技術 ＣＤ７３に対する抗体分子及びその使用

0001

関連出願
本出願は、２０１７年６月２２日に出願された米国仮特許出願第６２／５２３，４８１号明細書及び２０１８年２月２８日に出願された米国仮特許出願第６２／６３６，５１０号明細書に対する優先権を主張するものであり、各々の内容が全体として参照により本明細書に組み込まれる。

0002

配列表
本出願は、ＡＳＣＩＩ形式で電子的手段により提出された配列表を含み、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。２０１８年６月１５日に作成された前記ＡＳＣＩＩの複製は、Ｎ２０６７−７１２３ＷＯ＿ＳＬ．ｔｘｔと命名され、サイズが４９７，９５９バイトである。

0003

エクト−５’−ヌクレオチダーゼ（エクト−５’ＮＴ）としても知られる表面抗原分類７３（ＣＤ７３）は、大部分の組織で見出されるグリコシル−ホスファチジルイノシトール（ＧＰＩ）−結合型細胞表面酵素であり、特に内皮細胞及び造血細胞のサブセットにおいて発現される（Ｒｅｓｔａ ｅｔ ａｌ．，Ｉｍｍｕｎｏｌ Ｒｅｖ１６１：９５−１０９（１９９８）及びＣｏｌｇａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｉｎｅｒｇｉｃ Ｓｉｇｎａｌ ２：３５１−６０（２００６））。ＣＤ７３は、アデノシン一リン酸（ＡＭＰ）のアデノシンへの変換を触媒する。アデノシンは、アデノシンＡ１、Ａ２Ａ、Ａ２Ｂ及びＡ３受容体を含むいくつかの受容体を介してその生物学的作用を媒介するシグナル伝達分子である。Ａ２Ａ受容体は、免疫細胞におけるその広範な発現のために特別な関心が持たれてきた。アデノシンは、腫瘍微小環境において、制御性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ）の増殖、インターフェロン（ＩＦＮ）−γにより媒介されるエフェクターＴ細胞（Ｔｅｆｆ）応答の阻害及び骨髄系由来サプレッサー細胞（ＭＤＳＣ）の増殖を含む多面的な作用を有する。例えば、Ａｌｌａｒｄ Ｂ，ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ ２９：７−１６（２０１６）及びＡｌｌａｒｄ Ｄ，ｅｔ ａｌ．，Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ ８：１４５−１６３（２０１６）を参照されたい。

0004

ＣＤ７３は、結腸、肺、膵臓、卵巣、膀胱、白血病、神経膠腫、神経膠芽腫、黒色腫、甲状腺、食道、前立腺及び乳房を含む癌細胞上でも発現される（Ｊｉｎ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ ７０：２２４５−５５（２０１０）及びＳｔａｇｇ ｅｔ ａｌ．，ＰＮＡＳ １０７：１５４７−５２（２０１０）；Ｚｈａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ ７０：６４０７−１１（２０１０））。高いＣＤ７３の発現は、肺癌、黒色腫、三種陰性乳癌、扁平上皮頭頸部癌及び結腸直腸癌などの様々な癌の徴候にわたって芳しくない予後と関連することが報告されている。例えば、Ａｌｌａｒｄ Ｂ，ｅｔ ａｌ．，Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ Ｔｈｅｒ Ｔａｒｇｅｔｓ １８：８６３−８８１（２０１４）；Ｌｅｃｌｅｒｃ ＢＧ，ｅｔ ａｌ．，Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ ２２：１５８−１６６（２０１６）；Ｒｅｎ ＺＨ，ｅｔ ａｌ．，Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ ７：６１６９０−６１７０２（２０１６）；Ｒｅｎ ＺＨ，ｅｔ ａｌ．，Ｏｎｃｏｌ Ｌｅｔｔ １２：５５６−５６２（２０１６）；及びＴｕｒｃｏｔｔｅ Ｍ，ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ ７５：４４９４−４５０３（２０１５）を参照されたい。

0005

癌などの疾患を標的化するための戦略の改善に関して継続した必要性がある場合、ＣＤ７３の活性を調節するための新規の組成物及び方法並びに関連する治療剤が非常に望まれている。

0006

本明細書では、高い親和性及び特異性を有してＣＤ７３（表面抗原分類７３）に結合する抗体分子が開示される。抗体分子を作製するための抗体分子をコードする核酸分子、発現ベクター、宿主細胞及び方法も提供される。免疫複合体、多重又は二重特異性抗体分子及び抗体分子を含む医薬組成物も提供される。本明細書で開示される抗ＣＤ７３抗体分子を使用して（単独で又は他の薬剤若しくは治療モダリティと組み合わせて）、免疫不全及び癌を含む障害を治療、予防及び／又は診断することができる。したがって、抗ＣＤ７３抗体分子を使用して、癌及び免疫不全を含む様々な障害を治療及び／又は診断するための組成物並びに方法が本明細書で開示される。

0007

したがって、特定の態様では、本開示は、以下の特性：
（ｉ）例えば、抗体分子が、Ｏｃｔｅｔを使用して二価の抗体分子として試験されるとき、高い親和性、例えば約１００ｎＭ未満、例えば約１０ｎＭ、１ｎＭ、０．１ｎＭ又は０．０１ｎＭ未満の解離定数（ＫＤ）を有してＣＤ７３、例えばヒトＣＤ７３に結合すること；
（ｉｉ）可溶性ヒトＣＤ７３若しくは膜結合型ヒトＣＤ７３又は両方に結合すること；
（ｉｉｉ）例えば、抗体分子が、Ｏｃｔｅｔを使用して二価の抗体分子として試験されるとき、約１００ｎＭ未満、例えば約１０ｎＭ、１ｎＭ、０．１ｎＭ又は０．０１ｎＭ未満の解離定数（ＫＤ）を有して非ヒト霊長類ＣＤ７３、例えばカニクイザルＣＤ７３に実質的に結合すること；
（ｉｖ）例えば、実施例１において記載されるとおり、例えばＯｃｔｅｔを使用して決定されるとおり、マウスＣＤ７３に結合しないこと；
（ｖ）例えば、本明細書に記載される方法によって測定されるとおり、例えば、抗体分子が、例えば実施例１において記載されるとおり、マラカイトグリーン（ＭＧ）リン酸アッセイ又は改変された細胞力価Ｇｌｏ（ＣＴＧ）アッセイにおいて二価抗体として試験されるとき、ＣＤ７３（例えば、可溶性ヒトＣＤ７３又は膜結合型ヒトＣＤ７３）の酵素活性を阻害又は低減すること、例えばヒトＣＤ７３媒介性のアデノシン一リン酸（ＡＭＰ）のアデノシンへの変換を阻害又は低減すること；
（ｖｉ）例えば、抗体分子が、例えば実施例１において記載されるとおり、ＣｅｌｌＴｒａｃｅ Ｖｉｏｌｅｔ（ＣＴＶ）細胞増殖アッセイにおいて二価抗体として試験されるとき、例えば本明細書に記載される方法によって測定されるとおり、アデノシン一リン酸（ＡＭＰ）の存在下で抗ＣＤ３／抗ＣＤ２８刺激性Ｔ細胞、例えばＣＤ４＋ Ｔ細胞の増殖を増大させること；
（ｖｉｉ）細胞表面上で発現されるヒトＣＤ７３に結合される場合、ヒトＣＤ７３の細胞への内部移行を増加させること、例えばヒトＣＤ７３の細胞への内部移行を少なくとも１．２倍、１．３倍、１．４倍、１．５倍、２倍、２．５倍、３倍、３．５倍、４倍、４．５倍、５倍、６倍、７倍、８倍、９倍、１０倍、１５倍、２０倍、３０倍、４０倍、５０倍、６０倍、７０倍、８０倍、９０倍又は１００倍だけ増加させること、
（ｖｉｉｉ）ＣＤ７３上のエピトープ、例えば本明細書に記載される抗体分子、例えば本明細書に記載されるヒト抗体ＣＤ７３抗体分子、例えば表１の抗体分子によって認識されるエピトープと同じ又は類似するエピトープに結合すること；
（ｉｘ）ＣＤ７３に対して第２の抗体分子と同じ（若しくは実質的に同じ）又は重複している（若しくは実質的に重複している）エピトープに結合することであって、第２の抗体分子は、本明細書に記載される抗体分子、例えば表１に示される抗体分子である、結合すること；
（ｘ）ＣＤ７３に対する第２の抗体分子の結合を阻害すること、例えば競合的に阻害することであって、第２の抗体分子は、本明細書に記載される抗体分子、例えば表１に示される抗体分子である、阻害すること；
（ｘｉ）表１に記載される抗体分子、例えば表１に示される重鎖可変領域及び／又は軽鎖可変領域を含む抗体分子と同じ又は類似する結合親和性若しくは特異性又はその両方を示すこと；
（ｘｉｉ）ヒトＣＤ７３のＮ末端ドメインに結合すること；
（ｘｉｉｉ）ヒトＣＤ７３のＡ−ループ及び／又はＢ−ループに結合すること；
（ｘｉｖ）配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含むタンパク質（例えば、配列番号１７１のアミノ酸配列からなるタンパク質）の１つ以上の領域において、それに対して結合される場合、例えば、抗体分子が、水素重水素交換質量分析を使用して二価の抗体分子として試験されるとき、水素重水素交換を減少させることであって、その１つ以上の領域は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２、残基２０６〜２１５、残基３６８〜３８７及び残基８７〜１０４からなる群から選択される、減少させること；
（ｘｖ）配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含むタンパク質（例えば、配列番号１７１のアミノ酸配列からなるタンパク質）に結合される場合、配列番号１０５の残基３６８〜３８７における立体構造変化を誘導すること；
（ｘｖｉ）配列番号１０５の残基１５８〜１７２内の少なくとも１つ、２つ、３つ又は４つの残基に例えば直接的又は間接的に接触すること；
（ｘｖｉｉ）配列番号１０５の残基２０６〜２１５内の少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ又は５つの残基に例えば直接的又は間接的に接触すること；
（ｘｖｉｉｉ）配列番号１０５又は１０６の残基３６８〜３８７内の少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ又は５つの残基に例えば直接的又は間接的に接触すること；
（ｘｉｘ）配列番号１０５の残基８７〜１０４内の少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ又は５つの残基に例えば直接的又は間接的に接触すること；
（ｘｘ）例えば、サイズ排除クロマトグラフィーを使用して試験されるとき、ヒトＣＤ７３二量体であって、第１のＣＤ７３単量体及び第２のＣＤ７３単量体からなるヒトＣＤ７３二量体に結合することであって、抗体分子が第１の抗原結合ドメイン及び第２の抗原結合ドメインを含む場合、第１の抗原結合ドメインは、第１のＣＤ７３単量体に結合し、且つ第２の抗原結合ドメインは、第２のＣＤ７３単量体に結合する、結合すること；
（ｘｘｉ）ＣＤ７３の閉構造、例えば触媒的に活性な構造よりもＣＤ７３の開構造、例えば触媒的に不活性な構造に優先的に結合すること、例えばＣＤ７３の閉構造、例えば触媒的に活性な構造に結合しないか、又は抗体分子がＣＤ７３の開構造、例えば触媒的に不活性な構造に結合するときより低い親和性、例えば５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％又は９９％低い親和性で結合すること；
（ｘｘｉｉ）触媒的に不活性な開構造においてヒトＣＤ７３を固定すること；
（ｘｘｉｉｉ）触媒的に不活性な開構造から触媒的に活性な閉構造へのヒトＣＤ７３の変換を妨げるか又は減少させること、例えば変換を少なくとも１．５倍、２倍、５倍、１０倍、２０倍、３０倍、４０倍、５０倍、６０倍、７０倍、８０倍、９０倍又は１００倍だけ減少させること；
（ｘｘｉｖ）本明細書に記載される抗体分子、例えば表１に示される抗体分子の１つ以上の生物学的特性を有すること；
（ｘｘｖ）本明細書に記載される抗体分子、例えば表１に示される抗体分子の１つ以上の薬物動態特性を有すること；又は
（ｘｘｖｉ）ＣＤ７３の１つ以上の活性を調節（例えば、阻害）すること、例えばＣＤ７３の酵素活性を阻害若しくは低減すること；アデノシン一リン酸（ＡＭＰ）のアデノシンへの変換を阻害若しくは低減すること；アデノシン一リン酸（ＡＭＰ）の存在下で抗ＣＤ３／抗ＣＤ２８刺激性Ｔ細胞、例えばＣＤ４＋ Ｔ細胞の増殖を増大させること；制御性Ｔ細胞の増殖を阻害すること；エフェクターＴ細胞応答を増大させることか；及び／又は骨髄系由来サプレッサー細胞の遊走、浸潤若しくは増殖を阻害することの１つ以上をもたらすこと
の１つ以上（例えば、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５又はそれを超えるもの、例えば全て）を有する抗体分子（例えば、単離又は組換え抗体分子）を提供する。

0008

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３二量体であって、第１のＣＤ７３単量体及び第２のＣＤ７３単量体からなるヒトＣＤ７３二量体に結合する抗体分子が開示され、例えば、抗体分子が第１の抗原結合ドメイン及び第２の抗原結合ドメインを含む場合、サイズ排除クロマトグラフィーを使用して試験されるとき、第１の抗原結合ドメインは、第１のＣＤ７３単量体に結合し、且つ第２の抗原結合ドメインは、第２のＣＤ７３単量体に結合する。一実施形態では、第１又は第２のＣＤ７３単量体は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含む。一実施形態では、第１又は第２のＣＤ７３単量体は、配列番号１７１のアミノ酸配列からなる。

0009

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３二量体であって、第１のＣＤ７３単量体及び第２のＣＤ７３単量体からなり、各単量体は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含む（例えば、各単量体は、配列番号１７１のアミノ酸配列からなる）、ヒトＣＤ７３二量体に結合する複数の抗体分子を含む組成物が開示され、複数における抗体分子がそれぞれ同じ第１の抗原結合ドメイン及び同じ第２の抗原結合ドメインを含む場合、例えば実施例２において記載されるとおり、例えばサイズ排除クロマトグラフィーを使用して測定され、且つ割合の値が、ＣＤ７３に結合している抗体分子の総量に対する複合体中の抗体分子の量を決定することによって得られるとき（未結合の抗体分子は除外される）、前記組成物中の抗体分子の少なくとも３０％、３５％又は４０％は、ＣＤ７３二量体に結合して複合体を形成し、前記複合体の各々は、１つの抗体分子及び１つのＣＤ７３二量体からなる。一実施形態において、本明細書では、ヒトＣＤ７３二量体であって、第１のＣＤ７３単量体及び第２のＣＤ７３単量体からなり、各単量体は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含む（例えば、各単量体は、配列番号１７１のアミノ酸配列からなる）、ヒトＣＤ７３二量体に結合する複数の抗体分子を含む組成物が開示され、複数における抗体分子がそれぞれ同じ第１の抗原結合ドメイン及び同じ第２の抗原結合ドメインを含む場合、例えば、以下の工程：
（ｉ）等モル量の二価の抗体分子及びＣＤ７３単量体を含有する試料を４℃で一晩インキュベートする工程；
（ｉｉ）試料を体積で９０％の２×ＰＢＳ及び１０％のイソプロパノールを含有する緩衝液中において室温でＳＥＣカラム（例えば、Ｓｈｏｄｅｘ Ｐｒｏｔｅｉｎ ＫＷ−８０３カラム（８×３００ｍｍ ＩＤ））に通して流す工程；及び
（ｉｉｉ）ＳＥＣピークを分析して、ＣＤ７３に結合している抗体分子の総量に対する複合体中の抗体分子の量を決定することにより（未結合の抗体分子は除外される）、識別可能な抗体ＣＤ７３種の相対的な割合の値を得る工程
を含むサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）アッセイを使用して測定されるとき、前記組成物中の抗体分子の少なくとも３０％、３５％又は４０％は、ＣＤ７３二量体に結合して複合体を形成し、前記複合体の各々は、１つの抗体分子及び１つのＣＤ７３二量体からなる。

0010

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３二量体であって、第１のＣＤ７３単量体及び第２のＣＤ７３単量体からなり、各単量体は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含む（例えば、各単量体は、配列番号１７１のアミノ酸配列からなる）、ヒトＣＤ７３二量体に結合する複数の抗体分子を含む組成物が開示され、複数における抗体分子がそれぞれ同じ第１の抗原結合ドメイン及び同じ第２の抗原結合ドメインを含む場合、例えば実施例２において記載されるとおり、例えばサイズ排除クロマトグラフィーを使用して測定され、且つ割合の値が、ＣＤ７３に結合している抗体分子の総量に対する複合体中の抗体分子の量を決定することによって得られるとき（未結合の抗体分子は除外される）、前記組成物中の抗体分子の少なくとも７０％、７５％又は８０％は、ＣＤ７３二量体に結合して複合体を形成し、前記複合体の各々は、１つの抗体分子及び１つのＣＤ７３二量体からなる。一実施形態において、本明細書では、ヒトＣＤ７３二量体であって、第１のＣＤ７３単量体及び第２のＣＤ７３単量体からなり、各単量体は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含む（例えば、各単量体は、配列番号番号１７１のアミノ酸配列からなる）、ヒトＣＤ７３二量体に結合する複数の抗体分子を含む組成物が開示され、複数における抗体分子がそれぞれ同じ第１の抗原結合ドメイン及び同じ第２の抗原結合ドメインを含む場合、例えば、以下の工程：
（ｉ）等モル量の二価の抗体分子及びＣＤ７３単量体を含有する試料を４℃で一晩インキュベートする工程；
（ｉｉ）試料を体積で９０％の２×ＰＢＳ及び１０％のイソプロパノールを含有する緩衝液中において室温でＳＥＣカラム（例えば、Ｓｈｏｄｅｘ Ｐｒｏｔｅｉｎ ＫＷ−８０３カラム（８×３００ｍｍ ＩＤ））に通して流す工程；及び
（ｉｉｉ）ＳＥＣピークを分析して、ＣＤ７３に結合している抗体分子の総量に対する複合体中の抗体分子の量を決定することにより（未結合の抗体分子は除外される）、識別可能な抗体ＣＤ７３種の相対的な割合の値を得る工程
を含むサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）アッセイを使用して測定されるとき、前記組成物中の抗体分子の少なくとも７０％、７５％又は８０％は、ＣＤ７３二量体に結合して複合体を形成し、前記複合体の各々は、１つの抗体分子及び１つのＣＤ７３二量体からなる。

0011

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３二量体であって、第１のＣＤ７３単量体及び第２のＣＤ７３単量体からなり、各単量体は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含む（例えば、各単量体は、配列番号番号１７１のアミノ酸配列からなる）、ヒトＣＤ７３二量体に結合する複数の抗体分子が開示され、複数における抗体分子がそれぞれ同じ第１の抗原結合ドメイン及び同じ第２の抗原結合ドメインを含む場合、例えば実施例２において記載されるとおり、例えばサイズ排除クロマトグラフィーを使用して測定され、且つ割合の値が、ＣＤ７３に結合している抗体分子の総量に対する複合体中の抗体分子の量を決定することによって得られるとき（未結合の抗体分子は除外される）、前記組成物中の抗体分子の最大で６０％、６５％又は７０％は、ＣＤ７３二量体に結合して複合体を形成し、前記複合体の各々は、２つ以上の抗体分子及び２つ以上のＣＤ７３二量体を含む。一実施形態において、本明細書では、ヒトＣＤ７３二量体であって、第１のＣＤ７３単量体及び第２のＣＤ７３単量体からなり、各単量体は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含む（例えば、各単量体は、配列番号番号１７１のアミノ酸配列からなる）、ヒトＣＤ７３二量体に結合する複数の抗体分子が開示され、複数における抗体分子がそれぞれ同じ第１の抗原結合ドメイン及び同じ第２の抗原結合ドメインを含む場合、例えば、以下の工程：
（ｉ）等モル量の二価の抗体分子及びＣＤ７３単量体を含有する試料を４℃で一晩インキュベートする工程；
（ｉｉ）試料を体積で９０％の２×ＰＢＳ及び１０％のイソプロパノールを含有する緩衝液中において室温でＳＥＣカラム（例えば、Ｓｈｏｄｅｘ Ｐｒｏｔｅｉｎ ＫＷ−８０３カラム（８×３００ｍｍ ＩＤ））に通して流す工程；及び
（ｉｉｉ）ＳＥＣピークを分析して、ＣＤ７３に結合している抗体分子の総量に対する複合体中の抗体分子の量を決定することにより（未結合の抗体分子は除外される）、識別可能な抗体ＣＤ７３種の相対的な割合の値を得る工程
を含むサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）アッセイを使用して測定されるとき、前記組成物中の抗体分子の最大で６０％、６５％又は７０％は、ＣＤ７３二量体に結合して複合体を形成し、前記複合体の各々は、２つ以上の抗体分子及び２つ以上のＣＤ７３二量体を含む。

0012

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３二量体であって、第１のＣＤ７３単量体及び第２のＣＤ７３単量体からなり、各単量体は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含む（例えば、各単量体は、配列番号番号１７１のアミノ酸配列からなる）、ヒトＣＤ７３二量体に結合する複数の抗体分子が開示され、複数における抗体分子がそれぞれ同じ第１の抗原結合ドメイン及び同じ第２の抗原結合ドメインを含む場合、例えば実施例２において記載されるとおり、例えばサイズ排除クロマトグラフィーを使用して測定され、且つ割合の値が、ＣＤ７３に結合している抗体分子の総量に対する複合体中の抗体分子の量を決定することによって得られるとき（未結合の抗体分子は除外される）、前記組成物中の抗体分子の最大で２０％、２５％又は３０％は、ＣＤ７３二量体に結合して複合体を形成し、前記複合体の各々は、２つ以上の抗体分子及び２つ以上のＣＤ７３二量体を含む。一実施形態において、本明細書では、ヒトＣＤ７３二量体であって、第１のＣＤ７３単量体及び第２のＣＤ７３単量体からなり、各単量体は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含む（例えば、各単量体は、配列番号番号１７１のアミノ酸配列からなる）、ヒトＣＤ７３二量体に結合する複数の抗体分子が開示され、複数における抗体分子がそれぞれ同じ第１の抗原結合ドメイン及び同じ第２の抗原結合ドメインを含む場合、例えば、以下の工程：
（ｉ）等モル量の二価の抗体分子及びＣＤ７３単量体を含有する試料を４℃で一晩インキュベートする工程；
（ｉｉ）試料を体積で９０％の２×ＰＢＳ及び１０％のイソプロパノールを含有する緩衝液中において室温でＳＥＣカラム（例えば、Ｓｈｏｄｅｘ Ｐｒｏｔｅｉｎ ＫＷ−８０３カラム（８×３００ｍｍ ＩＤ））に通して流す工程；及び
（ｉｉｉ）ＳＥＣピークを分析して、ＣＤ７３に結合している抗体分子の総量に対する複合体中の抗体分子の量を決定することにより（未結合の抗体分子は除外される）、識別可能な抗体ＣＤ７３種の相対的な割合の値を得る工程
を含むサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）アッセイを使用して測定されるとき、前記組成物中の抗体分子の最大で２０％、２５％又は３０％は、ＣＤ７３二量体に結合して複合体を形成し、前記複合体の各々は、２つ以上の抗体分子及び２つ以上のＣＤ７３二量体を含む。

0013

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３に結合する抗体分子が開示され、抗体分子は、ＣＤ７３の閉構造、例えば触媒的に活性な構造よりもＣＤ７３の開構造、例えば触媒的に不活性な構造に優先的に結合し、例えばＣＤ７３の閉構造、例えば触媒的に活性な構造に結合しないか、又は抗体分子がＣＤ７３の開構造、例えば触媒的に不活性な構造に結合するときより低い親和性、例えば５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％又は９９％低い親和性で結合する。

0014

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３に結合する抗体分子が開示され、抗体分子は、触媒的に不活性な開構造から触媒的に活性な閉構造へのヒトＣＤ７３の変換を妨げるか又は減少させ、例えば抗体分子の非存在下での変換と比較して変換を少なくとも１．５倍、２倍、５倍、１０倍、２０倍、３０倍、４０倍、５０倍、６０倍、７０倍、８０倍、９０倍又は１００倍だけ減少させる。

0015

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３に結合する抗体分子が開示され、抗体分子は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含むタンパク質（例えば、配列番号１７１のアミノ酸配列からなるタンパク質）の１つ以上の領域において、それに対して結合される場合、例えば、抗体分子が、例えば実施例２において記載されるとおり、水素重水素交換質量分析、例えばｐＨ７〜８（例えば、ｐＨ７．５）及び室温で１分間の交換について行われる水素重水素交換質量分析を使用して二価の抗体分子として試験されるとき、水素重水素変換を減少させ、その１つ以上の領域は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２、残基２０６〜２１５、残基３６８〜３８７及び残基８７〜１０４からなる群から選択される。

0016

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３に結合する抗体分子が開示され、抗体分子は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含むタンパク質（例えば、配列番号１７１のアミノ酸配列からなるタンパク質）に結合される場合、例えば、抗体分子が、例えば実施例２において記載されるとおり、水素重水素交換質量分析、例えばｐＨ７〜８（例えば、ｐＨ７．５）及び室温で１分間の交換について行われる水素重水素交換質量分析を使用して二価の抗体分子として試験されるとき、コア領域Ｃ（配列番号１０５の残基３６８〜３８７）から選択されるＸＣ残基において、コア領域Ａ（配列番号１０５の残基１５８〜１７２）から選択されるＸＡ残基、コア領域Ｂ（配列番号１０５の残基２０６〜２１５）から選択されるＸＢ残基又はコア領域Ｄ（配列番号１０５の残基２９７〜３０９）から選択されるＸＤ残基より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させ、ここで、
ＸＣは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５又は２０に等しく、
ＸＡは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３又は１４に等しく、
ＸＢは、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０に等しく、及び
ＸＤは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２又は１３に等しい。

0017

一実施形態では、抗体分子は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含むタンパク質（例えば、配列番号１７１のアミノ酸配列からなるタンパク質）に結合される場合、例えば、抗体分子が、例えば実施例２において記載されるとおり、水素重水素交換質量分析、例えばｐＨ７〜８（例えば、ｐＨ７．５）及び室温で１分間の交換について行われる水素重水素交換質量分析を使用して二価の抗体分子として試験されるとき、コア領域Ｃから選択される２０残基において、
（ｉ）コア領域Ａから選択される１４残基、
（ｉｉ）コア領域Ｂから選択される１０残基、又は
（ｉｉｉ）コア領域Ｄから選択される１３残基
より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、コア領域Ｃにおいてコア領域Ａより大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、コア領域Ｃにおいてコア領域Ｂより大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、コア領域Ｃにおいてコア領域Ｄより大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、コア領域Ｃにおいてコア領域Ａ及びコア領域Ｂより大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、コア領域Ｃにおいてコア領域Ａ及びコア領域Ｄより大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、コア領域Ｃにおいてコア領域Ｂ及びコア領域Ｄより大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、コア領域Ｃにおいてコア領域Ａ、コア領域Ｂ及びコア領域Ｄより大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。

0018

一実施形態では、抗体分子は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含むタンパク質（例えば、配列番号１７１のアミノ酸配列からなるタンパク質）に結合される場合、例えば、抗体分子が、例えば実施例２において記載されるとおり、水素重水素交換質量分析、例えばｐＨ７〜８（例えば、ｐＨ７．５）及び室温で１分間の交換について行われる水素重水素交換質量分析を使用して二価の抗体分子として試験されるとき、コア領域Ｃから選択される１５残基において、
（ｉ）コア領域Ａから選択される１０残基、
（ｉｉ）コア領域Ｂから選択される８残基、又は
（ｉｉｉ）コア領域Ｄから選択される１０残基
より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、コア領域Ｃにおいてコア領域Ａより大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、コア領域Ｃにおいてコア領域Ｂより大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、コア領域Ｃにおいてコア領域Ｄより大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、コア領域Ｃにおいてコア領域Ａ及びコア領域Ｂより大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、コア領域Ｃにおいてコア領域Ａ及びコア領域Ｄより大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、コア領域Ｃにおいてコア領域Ｂ及びコア領域Ｄより大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、コア領域Ｃにおいてコア領域Ａ、コア領域Ｂ及びコア領域Ｄより大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。

0019

一実施形態では、抗体分子は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含むタンパク質（例えば、配列番号１７１のアミノ酸配列からなるタンパク質）に結合される場合、例えば、抗体分子が、例えば実施例２において記載されるとおり、水素重水素交換質量分析、例えばｐＨ７〜８（例えば、ｐＨ７．５）及び室温で１分間の交換について行われる水素重水素交換質量分析を使用して二価の抗体分子として試験されるとき、コア領域Ｃから選択される１０残基において、
（ｉ）コア領域Ａから選択される７残基、
（ｉｉ）コア領域Ｂから選択される５残基、又は
（ｉｉｉ）コア領域Ｄから選択される７残基
より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、コア領域Ｃにおいてコア領域Ａより大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、コア領域Ｃにおいてコア領域Ｂより大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、コア領域Ｃにおいてコア領域Ｄより大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、コア領域Ｃにおいてコア領域Ａ及びコア領域Ｂより大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、コア領域Ｃにおいてコア領域Ａ及びコア領域Ｄより大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、コア領域Ｃにおいてコア領域Ｂ及びコア領域Ｄより大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、コア領域Ｃにおいてコア領域Ａ、コア領域Ｂ及びコア領域Ｄより大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。

0020

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３に結合する抗体分子が開示され、抗体分子は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含むタンパク質（例えば、配列番号１７１のアミノ酸配列からなるタンパク質）に結合される場合、例えば、抗体分子が、例えば実施例２において記載されるとおり、水素重水素交換質量分析、例えばｐＨ７〜８（例えば、ｐＨ７．５）及び室温で１分間の交換について行われる水素重水素交換質量分析を使用して二価の抗体分子として試験されるとき、配列番号１０５の残基３６８〜３８７において配列番号１０５の残基１５８〜１７２、残基２０６〜２１５又は残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基３６８〜３８７において配列番号１０５の残基１５８〜１７２より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基３６８〜３８７において配列番号１０５の残基２０６〜２１５より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基３６８〜３８７においてで配列番号１０５の残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基３６８〜３８７において配列番号１０５の残基１５８〜１７２及び配列番号１０５の残基２０６〜２１５より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基３６８〜３８７において配列番号１０５の残基１５８〜１７２及び配列番号１０５の残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基３６８〜３８７において配列番号１０５の残基２０６〜２１５及び配列番号１０５の残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基３６８〜３８７において配列番号１０５の残基１５８〜１７２、配列番号１０５の残基２０６〜２１５及び配列番号１０５の残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。

0021

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３に結合する抗体分子が開示され、抗体分子は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含むタンパク質（例えば、配列番号１７１のアミノ酸配列からなるタンパク質）に結合される場合、例えば、抗体分子が、例えば実施例２において記載されるとおり、水素重水素交換質量分析、例えばｐＨ７〜８（例えば、ｐＨ７．５）及び室温で１分間の交換について行われる水素重水素交換質量分析を使用して二価の抗体分子として試験されるとき、コア領域Ａ（配列番号１０５の残基１５８〜１７２）から選択されるＸＡ残基において、コア領域Ｂ（配列番号１０５の残基２０６〜２１５）から選択されるＸＢ残基、コア領域Ｃ（配列番号１０５の残基３６８〜３８７）から選択されるＸＣ残基又はコア領域Ｄ（配列番号１０５の残基２９７〜３０９）から選択されるＸＤ残基より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させ、ここで、
ＸＡは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３又は１４に等しく、
ＸＢは、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０に等しく、
ＸＣは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５又は２０に等しく、及び
ＸＤは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２又は１３に等しい。

0022

一実施形態では、抗体分子は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含むタンパク質（例えば、配列番号１７１のアミノ酸配列からなるタンパク質）に結合される場合、例えば、抗体分子が、例えば実施例２において記載されるとおり、水素重水素交換質量分析、例えばｐＨ７〜８（例えば、ｐＨ７．５）及び室温で１分間の交換について行われる水素重水素交換質量分析を使用して二価の抗体分子として試験されるとき、コア領域Ａから選択される１４残基において、
（ｉ）コア領域Ｂから選択される１０残基、
（ｉｉ）コア領域Ｃから選択される２０残基、又は
（ｉｉｉ）コア領域Ｄから選択される１３残基
より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、コア領域Ａにおいてコア領域Ｂより大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、コア領域Ａにおいてコア領域Ｃより大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、コア領域Ａにおいてコア領域Ｄより大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、コア領域Ａにおいてコア領域Ｂ及びコア領域Ｃより大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、コア領域Ａにおいてコア領域Ｂ及びコア領域Ｄより大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、コア領域Ａにおいてコア領域Ｃ及びコア領域Ｄより大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、コア領域Ａにおいてコア領域Ｂ、コア領域Ｃ及びコア領域Ｄより大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。

0023

一実施形態では、抗体分子は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含むタンパク質（例えば、配列番号１７１のアミノ酸配列からなるタンパク質）に結合される場合、例えば、抗体分子が、例えば実施例２において記載されるとおり、水素重水素交換質量分析、例えばｐＨ７〜８（例えば、ｐＨ７．５）及び室温で１分間の交換について行われる水素重水素交換質量分析を使用して二価の抗体分子として試験されるとき、コア領域Ａから選択される１０残基において、
（ｉ）コア領域Ｂから選択される８残基、
（ｉｉ）コア領域Ｃから選択される１５残基、又は
（ｉｉｉ）コア領域Ｄから選択される１０残基
より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、コア領域Ａにおいてコア領域Ｂより大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、コア領域Ａにおいてコア領域Ｃより大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、コア領域Ａにおいてコア領域Ｄより大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、コア領域Ａにおいてコア領域Ｂ及びコア領域Ｃより大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、コア領域Ａにおいてコア領域Ｂ及びコア領域Ｄより大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、コア領域Ａにおいてコア領域Ｃ及びコア領域Ｄより大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、コア領域Ａにおいてコア領域Ｂ、コア領域Ｃ及びコア領域Ｄより大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。

0024

一実施形態では、抗体分子は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含むタンパク質（例えば、配列番号１７１のアミノ酸配列からなるタンパク質）に結合される場合、例えば、抗体分子が、例えば実施例２において記載されるとおり、水素重水素交換質量分析、例えばｐＨ７〜８（例えば、ｐＨ７．５）及び室温で１分間の交換について行われる水素重水素交換質量分析を使用して二価の抗体分子として試験されるとき、コア領域Ａから選択される７残基において、
（ｉ）コア領域Ｂから選択される５残基、
（ｉｉ）コア領域Ｃから選択される１０残基、又は
（ｉｉｉ）コア領域Ｄから選択される７残基
より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、コア領域Ａにおいてコア領域Ｂより大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、コア領域Ａにおいてコア領域Ｃより大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、コア領域Ａにおいてコア領域Ｄより大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、コア領域Ａにおいてコア領域Ｂ及びコア領域Ｃより大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、コア領域Ａにおいてコア領域Ｂ及びコア領域Ｄより大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、コア領域Ａにおいてコア領域Ｃ及びコア領域Ｄより大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、コア領域Ａにおいてコア領域Ｂ、コア領域Ｃ及びコア領域Ｄより大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。

0025

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３に結合する抗体分子が開示され、抗体分子は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含むタンパク質（例えば、配列番号１７１のアミノ酸配列からなるタンパク質）に結合される場合、例えば、抗体分子が、例えば実施例２において記載されるとおり、水素重水素交換質量分析、例えばｐＨ７〜８（例えば、ｐＨ７．５）及び室温で１分間の交換について行われる水素重水素交換質量分析を使用して二価の抗体分子として試験されるとき、配列番号１０５の残基１５８〜１７２において配列番号１０５の残基２０６〜２１５、配列番号１０５の残基３６８〜３８７又は配列番号１０５の残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２において配列番号１０５の残基２０６〜２１５より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２において配列番号１０５の残基３６８〜３８７より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２において配列番号１０５の残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２において配列番号１０５の残基２０６〜２１５及び配列番号１０５の残基３６８〜３８７より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２において配列番号１０５の残基２０６〜２１５及び配列番号１０５の残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２において配列番号１０５の残基３６８〜３８７及び配列番号１０５の残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２において配列番号１０５の残基２０６〜２１５、配列番号１０５の残基３６８〜３８７及び配列番号１０５の残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。

0026

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３に結合する抗体分子が開示され、抗体分子は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含むタンパク質（例えば、配列番号１７１のアミノ酸配列からなるタンパク質）の１つ以上の領域において、それに対して結合される場合、例えば、抗体分子が、例えば実施例２において記載されるとおり、水素重水素交換質量分析、例えばｐＨ７〜８（例えば、ｐＨ７．５）及び室温で１分間の交換について行われる水素重水素交換質量分析を使用して二価の抗体分子として試験されるとき、水素重水素交換を減少させ、その１つ以上の領域は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２、残基２０６〜２１５、残基３６８〜３８７及び残基８７〜１０４からなる群から選択され、その１つ以上の領域のうち、平均の水素重水素交換の最も大きい減少を有する領域は、配列番号１０５の残基２０６〜２１５ではない。

0027

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３に結合する抗体分子が開示され、抗体分子は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含むタンパク質（例えば、配列番号１７１のアミノ酸配列からなるタンパク質）に結合される場合、例えば、抗体分子が、例えば実施例２において記載されるとおり、水素重水素交換質量分析、例えばｐＨ７〜８（例えば、ｐＨ７．５）及び室温で１分間の交換について行われる水素重水素交換質量分析を使用して二価の抗体分子として試験されるとき、配列番号１０５の残基３６８〜３８７で１残基当たり例えば０．０２、０．０３、０．０４、０．０５又は０．０６Ｄａを超える平均の水素重水素交換の減少をもたらす。

0028

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３に結合する抗体分子が開示され、抗体分子は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含むタンパク質（例えば、配列番号１７１のアミノ酸配列からなるタンパク質）に結合される場合、例えば、抗体分子が、例えば実施例２において記載されるとおり、水素重水素交換質量分析、例えばｐＨ７〜８（例えば、ｐＨ７．５）及び室温で１分間の交換について行われる水素重水素交換質量分析を使用して二価の抗体分子として試験されるとき、配列番号１０５の残基２０６〜２１５で１残基当たり例えば０．０５、０．０４、０．０３又は０．０２Ｄａ未満の平均の水素重水素交換の減少をもたらす。

0029

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３に結合する抗体分子が開示され、抗体分子は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２内の少なくとも１つ、２つ、３つ又は４つの残基に例えば直接的又は間接的に接触する。一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３に結合する抗体分子が開示され、抗体分子は、配列番号１０５の残基２０６〜２１５内の少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ又は５つの残基に例えば直接的又は間接的に接触する。一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３に結合する抗体分子が開示され、抗体分子は、配列番号１０５又は１０６の残基３６８〜３８７内の少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ又は５つの残基に例えば直接的又は間接的に接触する。一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３に結合する抗体分子が開示され、抗体分子は、配列番号１０５の残基８７〜１０４内の少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ又は５つの残基に例えば直接的又は間接的に接触する。

0030

一実施形態では、抗体分子は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２内の少なくとも１つ、２つ、３つ又は４つの残基に結合する。一実施形態では、抗体分子は、配列番号１０５の残基２０６〜２１５内の少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ又は５つの残基に結合する。

0031

代わりに又は本明細書に記載される実施形態を組み合わせて、抗体分子は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含むタンパク質の残基Ｋ１３６（配列番号１０５に従って番号付けされる）において、それに対して結合される場合、例えば、抗体分子が、例えば実施例９において記載される方法を用いて、ＴＭＴ同位体標識を用いて、例えば３０秒間の標識時間にわたって行われるＴＭＴ同位体標識を用いて二価の抗体分子として試験されるとき、タンデム質量タグ（ＴＭＴ）標識を減少させ、任意選択的に、抗体分子は、そのタンパク質の残基Ｋ１３３、Ｋ１６２、Ｋ１７９、Ｋ２０６、Ｋ２１４、Ｋ２８５、Ｋ２９１及びＫ３４１（配列番号１０５に従って番号付けされる）の１つ以上、例えばそのタンパク質の残基Ｋ１６２、Ｋ２０６、Ｋ２１４、Ｋ２８５、Ｋ２９１及びＫ３４１（配列番号１０５に従って番号付けされる）の１つ以上でＴＭＴ標識をさらに減少させる。一実施形態では、抗体分子は、そのタンパク質の残基Ｋ２６２及びＫ２７４（配列番号１０５に従って番号付けされる）の１つ又は両方において、それに対して結合される場合、例えば、抗体分子が、例えば実施例９において記載される方法を用いて、ＴＭＴ同位体標識を用いて、例えば３０秒間の標識時間にわたって行われるＴＭＴ同位体標識を用いて二価の抗体分子として試験されるとき、ＴＭＴ標識を増加させる。一実施形態では、抗体分子は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含むタンパク質の残基Ｋ２０６及びＫ２１４（配列番号１０５に従って番号付けされる）において、それに対して結合される場合、例えば、抗体分子が、例えば実施例９において記載される方法を用いて、ＴＭＴ同位体標識を用いて二価の抗体分子として試験されるとき、タンデム質量タグ（ＴＭＴ）標識を減少させ、残基Ｋ２１４での減少は、残基Ｋ２０６での減少の９０、８０、７０、６０又は５０％以上であり、例えば、残基Ｋ２１４での減少は、３０秒間の標識時間にわたって行われるＴＭＴ同位体標識を用いる残基Ｋ２０６での減少の９０、８０、７０、６０又は５０％以上であり、例えば、残基Ｋ２１４での減少は、３００秒間の標識時間にわたって行われるＴＭＴ同位体標識を用いる残基Ｋ２０６での減少の９０、８０、７０、６０、５０、４０又は３０％以上である。一実施形態では、抗体分子は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含むタンパク質の残基Ｋ１６２（配列番号１０５に従って番号付けされる）において、それに対して結合される場合、例えば、抗体分子が、例えば実施例９において記載される方法を用いて二価の抗体分子として試験されるとき、抗体分子が、３０秒間の標識時間にわたって行われるＴＭＴ同位体標識を用いて試験されるとき、タンデム質量タグ（ＴＭＴ）標識を減少させ、
（ｉ）抗体分子は、３００秒間の標識時間にわたって行われるＴＭＴ同位体標識を用いて試験されるときに残基Ｋ１６２でＴＭＴ標識を減少させないか、又は
（ｉｉ）抗体分子は、３００秒間の標識時間にわたって行われるＴＭＴ同位体標識を用いて試験されるときに残基Ｋ１６２でＴＭＴ標識を減少させ、３００秒の標識時間下における残基Ｋ１６２での減少は、３０秒の標識時間下における残基Ｋ１６２での減少の２０、３０、４０又は５０％以下である。

0032

代わりに又は本明細書に記載される実施形態を組み合わせて、抗体分子は、例えば、実施例８において記載される方法を用いて、例えば結晶構造解析を用いて測定されるとおり、例えば静電相互作用及び／又は水素結合を介してＣＤ７３の１つ以上の残基に結合し、１つ以上の残基は、配列番号１０５に従って番号付けされる残基Ｙ１１０、Ｋ１３６、Ｌ１３２、Ｌ１５７、Ｋ１６２、Ｓ１５５及びＴ２０９からなる群から選択される。一実施形態では、抗体分子は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、抗体分子は、以下の特性：
（ｉ）抗体分子（例えば、重鎖可変領域、例えばＫａｂａｔナンバリングに従って番号付けされる重鎖可変領域のＲ５４）は、例えば、実施例８において記載される方法を用いて、例えば結晶構造解析を用いて測定されるとおり、例えば静電相互作用を介して、ＣＤ７３（配列番号１０５に従って番号付けされる）のＹ１１０（例えば、Ｙ１１０の主鎖カルボニル）又はＫ１３６（例えば、Ｋ１３６の主鎖カルボニル）に結合すること、
（ｉｉ）抗体分子（例えば、重鎖可変領域、例えばＫａｂａｔナンバリングに従って番号付けされる重鎖可変領域のＲ３１）は、例えば、実施例８において記載される方法を用いて、例えば結晶構造解析を用いて測定されるとおり、例えば静電相互作用を介して、ＣＤ７３（配列番号１０５に従って番号付けされる）のＬ１３２（例えば、Ｌ１３２の主鎖カルボニル）又はＬ１５７（例えば、Ｌ１５７の主鎖カルボニル）に結合すること、
（ｉｉｉ）抗体分子（例えば、重鎖可変領域、例えばＫａｂａｔナンバリングに従って番号付けされる重鎖可変領域のＳ９９（例えば、Ｓ９９の主鎖カルボニル）、Ｒ３１（例えば、Ｒ３１の主鎖カルボニル）又はＥ９５（例えば、Ｅ９５の側鎖））は、例えば、実施例８において記載される方法を用いて、例えば結晶構造解析を用いて測定されるとおり、例えば静電相互作用を介して、ＣＤ７３（配列番号１０５に従って番号付けされる）のＫ１６２（例えば、Ｋ１６２の側鎖）に結合すること、
（ｉｖ）抗体分子（例えば、重鎖可変領域、例えばＫａｂａｔナンバリングに従って番号付けされる重鎖可変領域のＥ９８）は、例えば、実施例８において記載される方法を用いて、例えば結晶構造解析を用いて測定されるとおり、例えば水素結合を介して、ＣＤ７３（配列番号１０５に従って番号付けされる）のＳ１５５（例えば、Ｓ１５５の側鎖）に結合すること、及び
（ｖ）抗体分子（例えば、軽鎖可変領域、例えばＫａｂａｔナンバリングに従って番号付けされる軽鎖可変領域のＷ３２（例えば、Ｗ３２の側鎖））は、例えば、実施例８において記載される方法を用いて、例えば結晶構造解析を用いて測定されるとおり、例えば水素結合を介して、ＣＤ７３（配列番号１０５に従って番号付けされる）のＴ２０９（例えば、Ｔ２０９の側鎖）に結合すること
の１つ以上（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ又は全て）を有する。

0033

一実施形態では、抗体分子は、例えば、実施例８において記載される方法を用いて、例えば結晶構造解析を用いて測定されるとおり、例えば形状相補性及び／又はファンデルワールス相互作用を介して、ＣＤ７３の１つ以上の領域に結合し、１つ以上の領域は、配列番号１０５に従って番号付けされる残基１５５〜１７０、１３６〜１３８及び２０９〜２１０からなる群から選択される。一実施形態では、抗体分子は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、抗体分子は、以下の特性：
（ｉ）抗体分子（例えば、重鎖可変領域、例えばＫａｂａｔナンバリングに従って番号付けされる重鎖可変領域の残基３３、５０、５２、５６、９７、９８、１００又は１００ａ）は、例えば、実施例８において記載される方法を用いて、例えば結晶構造解析を用いて測定されるとおり、例えば形状相補性及び／又はファンデルワールス相互作用を介して、ＣＤ７３の残基１５５〜１７０（配列番号１０５に従って番号付けされる）に結合すること、
（ｉｉ）抗体分子（例えば、重鎖可変領域、例えばＫａｂａｔナンバリングに従って番号付けされる重鎖可変領域の残基３０又は３１）は、例えば、実施例８において記載される方法を用いて、例えば結晶構造解析を用いて測定されるとおり、例えば形状相補性及び／又はファンデルワールス相互作用を介して、ＣＤ７３の残基１３６〜１３８（配列番号１０５に従って番号付けされる）に結合すること、及び
（ｉｉｉ）抗体分子（例えば、軽鎖可変領域、例えばＫａｂａｔナンバリングに従って番号付けされる軽鎖可変領域の残基３０又は３２）は、例えば、実施例８において記載される方法を用いて、例えば結晶構造解析を用いて測定されるとおり、ＣＤ７３の残基２０９〜２１０（配列番号１０５に従って番号付けされる）に結合すること
の１つ以上（例えば、１つ、２つ又は全て）を有する。

0034

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３に結合する抗体分子が開示され、抗体分子は、表１に示される（例えば、表１に開示される抗体の重鎖及び軽鎖可変領域配列、例えば抗体９１８、３５０、３５６、３５８、９３０、３７３、３７４、３７６、３７７、３７９、３６３、３６６、４０７、８９３、９３９、４３０又は３９８に由来する）か、又は表１に示されるヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び／又は軽鎖可変領域に由来する少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ又は６つの相補性決定領域（ＣＤＲ）（又は一括して全てのＣＤＲ）を含む。いくつかの実施形態では、ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ定義に従う（例えば、表１に記載されるとおり）。いくつかの実施形態では、ＣＤＲは、Ｃｈｏｔｈｉａ定義に従う（例えば、表１に記載されるとおり）。いくつかの実施形態では、ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ定義及びＣｈｏｔｈｉａ定義に基づいて組み合わされた定義に従う（例えば、表１に記載されるとおり）。いくつかの実施形態では、ＣＤＲは、ＩＭＧＴ定義に従う（例えば、表１に記載されるとおり）。一実施形態では、ＣＤＲの１つ以上（又は一括して全てのＣＤＲ）は、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ又はそれを超える変化、例えば表１に示されるか、又は表１に示されるヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列に対するアミノ酸置換（例えば、保存的アミノ酸置換）又は欠失を有する。

0035

一態様において、本明細書では、ＧＧＬＹＧＳＧＳＹＬＳＤＦＤＬの重鎖相補性決定領域３（ＶＨＣＤＲ３）アミノ酸配列（配列番号３７）を含む重鎖可変領域（ＶＨ）を含む、ヒトＣＤ７３に結合する抗体分子が開示される。

0036

一態様において、本明細書では、
（ｉ）Ｘ１Ｘ２ＡＭＳの重鎖相補性決定領域１（ＶＨＣＤＲ１）アミノ酸配列（配列番号８８）であって、Ｘ１は、Ｒ、Ｙ又はＳであり、且つＸ２は、Ｙ又はＮである、重鎖相補性決定領域１（ＶＨＣＤＲ１）アミノ酸配列；Ｘ１ＩＸ２ＧＸ３ＧＸ４Ｘ５ＴＹＹＡＤＳＶＫＧのＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列（配列番号８９）であって、Ｘ１は、Ａ又はＳであり、Ｘ２は、Ｓ又はＴであり、Ｘ３は、Ｓ又はＴであり、Ｘ４は、Ｍ、Ｇ又はＳであり、且つＸ５は、Ｎ、Ｓ、Ｌ又はＹである、ＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列；及びＧＧＬＹＧＳＧＳＹＬＳＤＦＤＬのＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列（配列番号３７）の１つ、２つ又は３つを含む重鎖可変領域（ＶＨ）；並びに／又は
（ｉｉ）ＲＡＳＱＳＶＧＳＮＬＡの軽鎖相補性決定領域１（ＶＬＣＤＲ１）アミノ酸配列（配列番号４８）；ＧＡＳＴＲＡＴのＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列（配列番号４９）；及びＱＱＨＮＡＦＰＹＴのＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列（配列番号５０）の１つ、２つ又は３つを含む軽鎖可変領域（ＶＬ）
を含む、ヒトＣＤ７３に結合する抗体分子が開示される。

0037

いくつかの実施形態では、抗ＣＤ７３抗体分子は、
（ｉ）配列番号３８のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号３６のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号３７のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％又は９９％の配列同一性を有し、且つ／又は１つ、２つ、３つ以上の置換、挿入若しくは欠失、例えば保存される置換を有する配列）の１つ、２つ又は３つを含むＶＨ；並びに配列番号４８のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４９のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号５０のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％又は９９％の配列同一性を有し、且つ／又は１つ、２つ、３つ以上の置換、挿入若しくは欠失、例えば保存される置換を有する配列）の１つ、２つ又は３つを含むＶＬ；
（ｉｉ）配列番号７２のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号７１のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号３７のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％又は９９％の配列同一性を有し、且つ／又は１つ、２つ、３つ以上の置換、挿入若しくは欠失、例えば保存される置換を有する配列）の１つ、２つ又は３つを含むＶＨ；並びに配列番号４８のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４９のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号５０のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％又は９９％の配列同一性を有し、且つ／又は１つ、２つ、３つ以上の置換、挿入若しくは欠失、例えば保存される置換を有する配列）の１つ、２つ又は３つを含むＶＬ；
（ｉｉｉ）配列番号３８のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号７１のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号３７のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％又は９９％の配列同一性を有し、且つ／又は１つ、２つ、３つ以上の置換、挿入若しくは欠失、例えば保存される置換を有する配列）の１つ、２つ又は３つを含むＶＨ；並びに配列番号４８のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４９のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号５０のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％又は９９％の配列同一性を有し、且つ／又は１つ、２つ、３つ以上の置換、挿入若しくは欠失、例えば保存される置換を有する配列）の１つ、２つ又は３つを含むＶＬ；
（ｉｖ）配列番号１３７のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１３６のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号３７のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％又は９９％の配列同一性を有し、且つ／又は１つ、２つ、３つ以上の置換、挿入若しくは欠失、例えば保存される置換を有する配列）の１つ、２つ又は３つを含むＶＨ；並びに配列番号４８のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４９のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号５０のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％又は９９％の配列同一性を有し、且つ／又は１つ、２つ、３つ以上の置換、挿入若しくは欠失、例えば保存される置換を有する配列）の１つ、２つ又は３つを含むＶＬ；
（ｖ）配列番号１３７のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１４６のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号３７のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％又は９９％の配列同一性を有し、且つ／又は１つ、２つ、３つ以上の置換、挿入若しくは欠失、例えば保存される置換を有する配列）の１つ、２つ又は３つを含むＶＨ；並びに配列番号４８のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４９のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号５０のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％又は９９％の配列同一性を有し、且つ／又は１つ、２つ、３つ以上の置換、挿入若しくは欠失、例えば保存される置換を有する配列）の１つ、２つ又は３つを含むＶＬ；又は
（ｖｉ）配列番号１３７のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１５４のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号３７のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％又は９９％の配列同一性を有し、且つ／又は１つ、２つ、３つ以上の置換、挿入若しくは欠失、例えば保存される置換を有する配列）の１つ、２つ又は３つを含むＶＨ；並びに配列番号４８のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４９のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号５０のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％又は９９％の配列同一性を有し、且つ／又は１つ、２つ、３つ以上の置換、挿入若しくは欠失、例えば保存される置換を有する配列）の１つ、２つ又は３つを含むＶＬ
を含む。

0038

いくつかの実施形態では、抗ＣＤ７３抗体分子は、配列番号４４、７７、８４、１４２、１５１若しくは１５９のアミノ酸配列又は配列番号４４、７７、８４、１４２、１５１若しくは１５９と少なくとも約８５％、９０％、９５％若しくは９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。

0039

いくつかの実施形態では、抗ＣＤ７３抗体分子は、配列番号５５のアミノ酸配列又は配列番号５５と少なくとも約８５％、９０％、９５％若しくは９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。

0040

いくつかの実施形態では、抗ＣＤ７３抗体分子は、配列番号４６、７９、８６、１１４、１１６若しくは１１７のアミノ酸配列又は配列番号４６、７９、８６、１１４、１１６若しくは１１７と少なくとも約８５％、９０％、９５％若しくは９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖を含む。

0041

いくつかの実施形態では、抗ＣＤ７３抗体分子は、配列番号５７のアミノ酸配列又は配列番号５７と少なくとも約８５％、９０％、９５％若しくは９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖を含む。

0042

いくつかの実施形態では、抗ＣＤ７３抗体分子は、
（ｉ）配列番号４４のアミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％若しくは９９％の配列同一性を有する配列）を含む重鎖可変領域及び配列番号５５のアミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％若しくは９９％の配列同一性を有する配列）を含む軽鎖可変領域；
（ｉｉ）配列番号７７のアミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％若しくは９９％の配列同一性を有する配列）を含む重鎖可変領域及び配列番号５５のアミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％若しくは９９％の配列同一性を有する配列）を含む軽鎖可変領域；
（ｉｉｉ）配列番号８４のアミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％若しくは９９％の配列同一性を有する配列）を含む重鎖可変領域及び配列番号５５のアミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％若しくは９９％の配列同一性を有する配列）を含む軽鎖可変領域；
（ｉｖ）配列番号１４２のアミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％若しくは９９％の配列同一性を有する配列）を含む重鎖可変領域及び配列番号５５のアミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％若しくは９９％の配列同一性を有する配列）を含む軽鎖可変領域；
（ｖ）配列番号１５１のアミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％若しくは９９％の配列同一性を有する配列）を含む重鎖可変領域及び配列番号５５のアミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％若しくは９９％の配列同一性を有する配列）を含む軽鎖可変領域；又は
（ｖｉ）配列番号１５９のアミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％若しくは９９％の配列同一性を有する配列）を含む重鎖可変領域及び配列番号５５のアミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％若しくは９９％の配列同一性を有する配列）を含む軽鎖可変領域
を含む。

0043

いくつかの実施形態では、抗ＣＤ７３抗体分子は、
（ｉ）配列番号４６のアミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％若しくは９９％の配列同一性を有する配列）を含む重鎖及び配列番号５７のアミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％若しくは９９％の配列同一性を有する配列）を含む軽鎖；
（ｉｉ）配列番号１１４のアミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％若しくは９９％の配列同一性を有する配列）を含む重鎖及び配列番号５７のアミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％若しくは９９％の配列同一性を有する配列）を含む軽鎖；
（ｉｉｉ）配列番号７９のアミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％若しくは９９％の配列同一性を有する配列）を含む重鎖及び配列番号５７のアミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％若しくは９９％の配列同一性を有する配列）を含む軽鎖；
（ｉｖ）配列番号１１６のアミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％若しくは９９％の配列同一性を有する配列）を含む重鎖及び配列番号５７のアミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％若しくは９９％の配列同一性を有する配列）を含む軽鎖；
（ｖ）配列番号８６のアミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％若しくは９９％の配列同一性を有する配列）を含む重鎖及び配列番号５７のアミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％若しくは９９％の配列同一性を有する配列）を含む軽鎖；又は
（ｖｉ）配列番号１１７のアミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％若しくは９９％の配列同一性を有する配列）を含む重鎖及び配列番号５７のアミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％若しくは９９％の配列同一性を有する配列）を含む軽鎖
を含む。

0044

一態様において、本明細書では、ＥＳＱＥＳＰＹＮＮＷＦＤＰのＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列（配列番号３）を含む重鎖可変領域（ＶＨ）を含む、ヒトＣＤ７３に結合する抗体分子が開示される。

0045

一態様において、本明細書では、
（ｉ）Ｘ１Ｘ２ＹＷＳの重鎖相補性決定領域１（ＶＨＣＤＲ１）アミノ酸配列（配列番号９０）であって、Ｘ１は、Ｒ、Ｇ又はＳであり、且つＸ２は、Ｙ又はＲである、重鎖相補性決定領域１（ＶＨＣＤＲ１）アミノ酸配列；ＹＩＹＸ１Ｘ２ＧＳＴＸ３ＹＮＰＳＬＫＳのＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列（配列番号９１）であって、Ｘ１は、Ｇ又はＳであり、Ｘ２は、Ｒ、Ｓ又はＴであり、且つＸ３は、Ｎ又はＫである、ＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列；及びＥＳＱＥＳＰＹＮＮＷＦＤＰのＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列（配列番号３）を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；並びに／又は
（ｉｉ）ＲＡＳＱＧＩＳＳＷＬＡの軽鎖相補性決定領域１（ＶＬＣＤＲ１）アミノ酸配列（配列番号１４）ＡＡＳＳＬＱＳのＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列（配列番号１５）；及びＱＱＧＮＳＦＰＲＴのＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列（配列番号１６）を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）
を含む、ヒトＣＤ７３に結合する抗体分子が開示される。

0046

いくつかの実施形態では、抗ＣＤ７３抗体分子は、
（ｉ）配列番号６１のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６０のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％又は９９％の配列同一性を有し、且つ／又は１つ、２つ、３つ以上の置換、挿入若しくは欠失、例えば保存される置換を有する配列）の１つ、２つ又は３つを含むＶＨ；並びに配列番号１４のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１５のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号１６のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％又は９９％の配列同一性を有し、且つ／又は１つ、２つ、３つ以上の置換、挿入若しくは欠失、例えば保存される置換を有する配列）の１つ、２つ又は３つを含むＶＬ；
（ｉｉ）配列番号４のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２６のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％又は９９％の配列同一性を有し、且つ／又は１つ、２つ、３つ以上の置換、挿入若しくは欠失、例えば保存される置換を有する配列）の１つ、２つ又は３つを含むＶＨ；並びに配列番号１４のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１５のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号１６のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％又は９９％の配列同一性を有し、且つ／又は１つ、２つ、３つ以上の置換、挿入若しくは欠失、例えば保存される置換を有する配列）の１つ、２つ又は３つを含むＶＬ；
（ｉｉｉ）配列番号４のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％又は９９％の配列同一性を有し、且つ／又は１つ、２つ、３つ以上の置換、挿入若しくは欠失、例えば保存される置換を有する配列）の１つ、２つ又は３つを含むＶＨ；並びに配列番号１４のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１５のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号１６のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％又は９９％の配列同一性を有し、且つ／又は１つ、２つ、３つ以上の置換、挿入若しくは欠失、例えば保存される置換を有する配列）の１つ、２つ又は３つを含むＶＬ；又は
（ｉｖ）配列番号１６３のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１６２のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％又は９９％の配列同一性を有し、且つ／又は１つ、２つ、３つ以上の置換、挿入若しくは欠失、例えば保存される置換を有する配列）の１つ、２つ又は３つを含むＶＨ；並びに配列番号１４のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１５のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号１６のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％又は９９％の配列同一性を有し、且つ／又は１つ、２つ、３つ以上の置換、挿入若しくは欠失、例えば保存される置換を有する配列）の１つ、２つ又は３つを含むＶＬ
を含む。

0047

いくつかの実施形態では、抗ＣＤ７３抗体分子は、配列番号６６、３１、１０若しくは１６８のアミノ酸配列又は配列番号６６、３１、１０若しくは１６８と少なくとも約８５％、９０％、９５％若しくは９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。

0048

いくつかの実施形態では、抗ＣＤ７３抗体分子は、配列番号２１のアミノ酸配列又は配列番号２１と少なくとも約８５％、９０％、９５％若しくは９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。

0049

いくつかの実施形態では、抗ＣＤ７３抗体分子は、配列番号６８、３３、１２、１１５、１１３若しくは１１２のアミノ酸配列又は配列番号６８、３３、１２、１１５、１１３若しくは１１２と少なくとも約８５％、９０％、９５％若しくは９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖を含む。

0050

いくつかの実施形態では、抗ＣＤ７３抗体分子は、配列番号２３のアミノ酸配列又は配列番号２３と少なくとも約８５％、９０％、９５％若しくは９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖を含む。

0051

いくつかの実施形態では、抗ＣＤ７３抗体分子は、
（ｉ）配列番号６６のアミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％若しくは９９％の配列同一性を有する配列）を含む重鎖可変領域及び配列番号２１のアミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％若しくは９９％の配列同一性を有する配列）を含む軽鎖可変領域；
（ｉｉ）配列番号３１のアミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％若しくは９９％の配列同一性を有する配列）を含む重鎖可変領域及び配列番号２１のアミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％若しくは９９％の配列同一性を有する配列）を含む軽鎖可変領域；
（ｉｉｉ）配列番号１０のアミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％若しくは９９％の配列同一性を有する配列）を含む重鎖可変領域及び配列番号２１のアミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％若しくは９９％の配列同一性を有する配列）を含む軽鎖可変領域；又は
（ｉｖ）配列番号１６８のアミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％若しくは９９％の配列同一性を有する配列）を含む重鎖可変領域及び配列番号２１のアミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％若しくは９９％の配列同一性を有する配列）を含む軽鎖可変領域
を含む。

0052

いくつかの実施形態では、抗ＣＤ７３抗体分子は、
（ｉ）配列番号６８のアミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％若しくは９９％の配列同一性を有する配列）を含む重鎖及び配列番号２３のアミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％若しくは９９％の配列同一性を有する配列）を含む軽鎖；
（ｉｉ）配列番号１１５のアミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％若しくは９９％の配列同一性を有する配列）を含む重鎖及び配列番号２３のアミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％若しくは９９％の配列同一性を有する配列）を含む軽鎖；
（ｉｉｉ）配列番号３３のアミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％若しくは９９％の配列同一性を有する配列）を含む重鎖及び配列番号２３のアミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％若しくは９９％の配列同一性を有する配列）を含む軽鎖；
（ｉｖ）配列番号１１３のアミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％若しくは９９％の配列同一性を有する配列）を含む重鎖及び配列番号２３のアミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％若しくは９９％の配列同一性を有する配列）を含む軽鎖；
（ｖ）配列番号１２のアミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％若しくは９９％の配列同一性を有する配列）を含む重鎖及び配列番号２３のアミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％若しくは９９％の配列同一性を有する配列）を含む軽鎖；又は
（ｖｉ）配列番号１１２のアミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％若しくは９９％の配列同一性を有する配列）を含む重鎖及び配列番号２３のアミノ酸配列（又はそれに対して少なくとも約８５％、９０％、９５％若しくは９９％の配列同一性を有する配列）を含む軽鎖
を含む。

0053

特定の実施形態では、抗ＣＤ７３抗体分子は、ヒトＶＨ３−２３生殖系列配列に由来するアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む。特定の実施形態では、抗ＣＤ７３抗体分子は、ヒトＶＫ３−１５生殖系列配列に由来するアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む。特定の実施形態では、抗ＣＤ７３抗体分子は、ヒトＶＨ３−２３生殖系列配列に由来するアミノ酸配列を有する重鎖可変領域及びヒトＶＫ３−１５生殖系列配列に由来するアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む。

0054

特定の実施形態では、抗ＣＤ７３抗体分子は、ヒトＶＨ４−５９生殖系列配列に由来するアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む。特定の実施形態では、抗ＣＤ７３抗体分子は、ヒトＶＫ１−１２生殖系列配列に由来するアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む。特定の実施形態では、抗ＣＤ７３抗体分子は、ヒトＶＨ４−５９生殖系列配列に由来するアミノ酸配列を有する重鎖可変領域及びヒトＶＫ１−１２生殖系列配列に由来するアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む。

0055

特定の実施形態では、抗ＣＤ７３抗体分子は、ヒトＶＨ３−２３生殖系列配列に由来するアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む。特定の実施形態では、抗ＣＤ７３抗体分子は、ヒトＶＫ１−０５生殖系列配列に由来するアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む。特定の実施形態では、抗ＣＤ７３抗体分子は、ヒトＶＨ３−２３生殖系列配列に由来するアミノ酸配列を有する重鎖可変領域及びヒトＶＫ１−０５生殖系列配列に由来するアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む。

0056

特定の実施形態では、抗ＣＤ７３抗体分子は、ヒトＶＨ１−０２生殖系列配列に由来するアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む。特定の実施形態では、抗ＣＤ７３抗体分子は、ヒトＶＫ１−１２生殖系列配列に由来するアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む。特定の実施形態では、抗ＣＤ７３抗体分子は、ヒトＶＨ１−０２生殖系列配列に由来するアミノ酸配列を有する重鎖可変領域及びヒトＶＫ１−１２生殖系列配列に由来するアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む。

0057

特定の実施形態では、抗ＣＤ７３抗体分子は、ヒトＶＨ３−０７生殖系列配列に由来するアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む。特定の実施形態では、抗ＣＤ７３抗体分子は、ヒトＶＫ４−０１生殖系列配列に由来するアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む。特定の実施形態では、抗ＣＤ７３抗体分子は、ヒトＶＨ３−０７生殖系列配列に由来するアミノ酸配列を有する重鎖可変領域及びヒトＶＫ４−０１生殖系列配列に由来するアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む。

0058

特定の実施形態では、抗ＣＤ７３抗体分子は、ヒトＶＨ１−６９生殖系列配列に由来するアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む。特定の実施形態では、抗ＣＤ７３抗体分子は、ヒトＶＫ３−１５生殖系列配列に由来するアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む。特定の実施形態では、抗ＣＤ７３抗体分子は、ヒトＶＨ１−６９生殖系列配列に由来するアミノ酸配列を有する重鎖可変領域及びヒトＶＫ３−１５生殖系列配列に由来するアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む。

0059

特定の実施形態では、抗ＣＤ７３抗体分子は、ヒトＶＨ４−３４生殖系列配列に由来するアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む。特定の実施形態では、抗ＣＤ７３抗体分子は、ヒトＶＫ１−１２生殖系列配列に由来するアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む。特定の実施形態では、抗ＣＤ７３抗体分子は、ヒトＶＨ４−３４生殖系列配列に由来するアミノ酸配列を有する重鎖可変領域及びヒトＶＫ１−１２生殖系列配列に由来するアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む。

0060

特定の実施形態では、抗ＣＤ７３抗体分子は、単一の特異性を有するモノクローナル抗体又は抗体である。特定の実施形態では、抗ＣＤ７３抗体分子は、二重特異性又は多重特異性抗体である。抗ＣＤ７３抗体分子の重鎖及び軽鎖は、完全長であり得る（例えば、抗体は、少なくとも１つ又は少なくとも２つの完全な重鎖及び少なくとも１つ又は少なくとも２つの完全な軽鎖を含み得る）か、又は抗原結合フラグメント（例えば、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、単鎖Ｆｖフラグメント、単一ドメイン抗体、ダイアボディ（ｄＡｂ）、二価若しくは二重特異性抗体又はそのフラグメント、その単一ドメインバリアント或いはラクダ科抗体）を含み得る。

0061

特定の実施形態では、抗ＣＤ７３抗体分子は、例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＭ、ＩｇＡ１、ＩｇＡ２、ＩｇＤ及びＩｇＥの重鎖定常領域から選択される、特にＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３及びＩｇＧ４の重鎖定常領域、より特定するとＩｇＧ４の重鎖定常領域から選択される重鎖定常領域（Ｆｃ）を有する。いくつかの実施形態では、重鎖定常領域は、ヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ７３抗体分子は、例えば、カッパ又はラムダの軽鎖定常領域から選択される軽鎖定常領域を有する。いくつかの実施形態では、軽鎖定常領域は、カッパ（例えば、ヒトカッパ）である。いくつかの実施形態では、定常領域が改変、例えば変異されて、抗ＣＤ７３抗体分子の特性を修飾する（例えば、Ｆｃ受容体結合、抗体グリコシル化、システイン残基の数、エフェクター細胞機能又は補体機能の１つ以上を増大又は低減する）。いくつかの実施形態では、ＩｇＧ４、例えばヒトＩｇＧ４の重鎖定常領域は、例えば、表３に示されるとおり、Ｅｕナンバリングに従って２２８位で（例えば、ＳからＰに）変異される。特定の実施形態では、抗ＣＤ７３抗体分子は、例えば、表３に示されるとおり、Ｅｕナンバリングに従って２２８位で（例えば、ＳからＰに）変異されたヒトＩｇＧ４及び例えば表３に示されるとおりのカッパ軽鎖定常領域を含む。いくつかの実施形態では、ＩｇＧ４、例えばヒトＩｇＧ４の重鎖定常領域は、例えば、表３に示されるとおり、Ｅｕナンバリングに従って２２８位（例えば、ＳからＰ）及び２３５位（例えば、ＬからＥ）で変異される。特定の実施形態では、抗ＣＤ７３抗体分子は、例えば、表３に示されるとおり、Ｅｕナンバリングに従って２２８位（例えば、ＳからＰ）及び２３５位（例えば、ＬからＥ）で変異されたヒトＩｇＧ４及び例えば表３に示されるとおりのカッパ軽鎖定常領域を含む。さらに別の実施形態では、ＩｇＧ１、例えばヒトＩｇＧ１の重鎖定常領域は、例えば、表３に示されるとおり、全てＥｕナンバリングに従って２９７位（例えば、ＮからＡ）、２６５位（例えば、ＤからＡ）、３２９位（例えば、ＰからＡ）、２３４位（例えば、ＬからＡ）又は２３５位（例えば、ＬからＡ）の１つ以上で変異される。特定の実施形態では、抗ＣＤ７３抗体分子は、例えば、表３に示されるとおり、上記の位置の１つ以上で変異されたヒトＩｇＧ１及び例えば表３に示されるとおりのカッパ軽鎖定常領域を含む。

0062

いくつかの実施形態では、抗ＣＤ７３抗体分子は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３及びＩｇＧ４から選択される重鎖定常領域並びにカッパ又はラムダの軽鎖定常領域から選択される軽鎖定常領域を含む。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ７３抗体分子は、配列番号９２〜１０３、１１９及び１２０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖定常領域並びに配列番号１０４のアミノ酸配列を含む軽鎖定常領域を含む。

0063

一態様では、本発明は、モノクローナル抗体、例えば本明細書に記載される抗体分子とヒトＣＤ７３に対する結合に関して競合する抗体分子を特徴付ける。本発明は、ヒトＣＤ７３に対するモノクローナル抗体、例えば本明細書に記載される抗体分子と同じ（又は実質的に同じ）又は重複する（又は実質的に重複する）エピトープに結合する抗体分子も特徴付ける。

0064

一実施形態では、モノクローナル抗体は、ＧＧＬＹＧＳＧＳＹＬＳＤＦＤＬ（配列番号３７）の重鎖相補性決定領域３（ＶＨＣＤＲ３）アミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）を含む。

0065

特定の実施形態では、モノクローナル抗体は、
（ｉ）Ｘ１Ｘ２ＡＭＳの重鎖相補性決定領域１（ＶＨＣＤＲ１）アミノ酸配列（配列番号８８）であって、Ｘ１は、Ｒ、Ｙ又はＳであり、且つＸ２は、Ｙ又はＮである、重鎖相補性決定領域１（ＶＨＣＤＲ１）アミノ酸配列；Ｘ１ＩＸ２ＧＸ３ＧＸ４Ｘ５ＴＹＹＡＤＳＶＫＧのＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列（配列番号８９）であって、Ｘ１は、Ａ又はＳであり、Ｘ２は、Ｓ又はＴであり、Ｘ３は、Ｓ又はＴであり、Ｘ４は、Ｍ、Ｇ又はＳであり、且つＸ５は、Ｎ、Ｓ、Ｌ又はＹである、ＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列；及びＧＧＬＹＧＳＧＳＹＬＳＤＦＤＬのＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列（配列番号３７）を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；並びに／又は
（ｉｉ）ＲＡＳＱＳＶＧＳＮＬＡの軽鎖相補性決定領域１（ＶＬＣＤＲ１）アミノ酸配列（配列番号４８）；ＧＡＳＴＲＡＴのＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列（配列番号４９）；及びＱＱＨＮＡＦＰＹＴのＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列（配列番号５０）を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）
を含む。

0066

特定の実施形態では、モノクローナル抗体は、
（ｉ）配列番号３８のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号３６のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号３７のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；並びに配列番号４８のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４９のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号５０のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｉｉ）配列番号７２のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号７１のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号３７のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；並びに配列番号４８のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４９のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号５０のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｉｉｉ）配列番号３８のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号７１のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号３７のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；並びに配列番号４８のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４９のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号５０のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｉｖ）配列番号１３７のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１３６のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号３７のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；並びに配列番号４８のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４９のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号５０のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｖ）配列番号１３７のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１４６のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号３７のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；並びに配列番号４８のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４９のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号５０のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；又は
（ｖｉ）配列番号１３７のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１５４のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号３７のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；並びに配列番号４８のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４９のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号５０のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ
を含む。

0067

一実施形態では、モノクローナル抗体は、ＥＳＱＥＳＰＹＮＮＷＦＤＰ（配列番号３）の重鎖相補性決定領域３（ＶＨＣＤＲ３）アミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）を含む。

0068

特定の実施形態では、モノクローナル抗体は、
（ｉ）Ｘ１Ｘ２ＹＷＳの重鎖相補性決定領域１（ＶＨＣＤＲ１）アミノ酸配列（配列番号９０）であって、Ｘ１は、Ｒ、Ｇ又はＳであり、且つＸ２は、Ｙ又はＲである、重鎖相補性決定領域１（ＶＨＣＤＲ１）アミノ酸配列；ＹＩＹＸ１Ｘ２ＧＳＴＸ３ＹＮＰＳＬＫＳのＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列（配列番号９１）であって、Ｘ１は、Ｇ又はＳであり、Ｘ２は、Ｒ、Ｓ又はＴであり、且つＸ３は、Ｎ又はＫである、ＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列；及びＥＳＱＥＳＰＹＮＮＷＦＤＰのＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列（配列番号３）を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；並びに／又は
（ｉｉ）ＲＡＳＱＧＩＳＳＷＬＡの軽鎖相補性決定領域１（ＶＬＣＤＲ１）アミノ酸配列（配列番号１４）ＡＡＳＳＬＱＳのＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列（配列番号１５）；及びＱＱＧＮＳＦＰＲＴのＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列（配列番号１６）を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）
を含む。

0069

特定の実施形態では、モノクローナル抗体は、
（ｉ）配列番号６１のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６０のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；並びに配列番号１４のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１５のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号１６のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｉｉ）配列番号４のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２６のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；並びに配列番号１４のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１５のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号１６のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｉｉｉ）配列番号４のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；並びに配列番号１４のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１５のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号１６のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；又は
（ｉｖ）配列番号１６３のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１６２のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；並びに配列番号１４のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１５のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号１６のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ
を含む。

0070

一態様では、本発明は、本明細書に記載されるとおりの抗ＣＤ７３抗体分子の重鎖及び軽鎖可変領域、ＣＤＲ、超可変ループ、フレームワーク領域をコードする１つ又は両方のヌクレオチド配列を含む核酸分子を特徴付ける。特定の実施形態では、抗ＣＤ７３抗体分子をコードするヌクレオチド配列は、最適化されたコドンである。例えば、本発明は、表１に要約されるとおりの、例えば９１８、３５０、３５６、３５８、９３０、３７３、３７４、３７６、３７７、３７９、３６３、３６６、４０７、８９３、９３９、４３０又は３９８のいずれかから選択される抗ＣＤ７３抗体分子の、それぞれ重鎖及び軽鎖可変領域をコードする第１及び第２の核酸又はそれと実質的に同一の配列を特徴付ける。例えば、核酸は、表１に記載されるとおりのヌクレオチド配列又はそれと実質的に同一の配列（例えば、それと少なくとも約８５％、９０％、９５％若しくは９９％の配列同一性を有する配列又は表１に示される配列と３、６、１５、３若しくは４５個以下のヌクレオチドが異なる配列）を含み得る。

0071

一態様では、本明細書に記載されるとおりの抗ＣＤ７３抗体分子の重鎖及び軽鎖可変領域並びにＣＤＲをコードするヌクレオチド配列を含む核酸が開示される。例えば、本開示は、表１に従う抗ＣＤ７３抗体分子の、それぞれ重鎖及び軽鎖可変領域をコードする第１及び第２の核酸又はそれと実質的に同一の配列を提供する。例えば、核酸は、表１に従う抗ＣＤ７３抗体分子をコードする核酸配列又はそのヌクレオチド配列と実質的に同一の配列（例えば、それと少なくとも約８５％、９０％、９５％若しくは９９％の配列同一性を有する配列又は上記ヌクレオチド配列と３、６、１５、３０若しくは４５個以下のヌクレオチドが異なる配列）を含み得る。

0072

特定の実施形態では、核酸は、表１に記載されるとおりのアミノ酸配列を有する重鎖可変領域に由来する少なくとも１つ、２つ若しくは３つのＣＤＲ又は超可変ループをコードするヌクレオチド配列又はそれと実質的に相同な配列（例えば、それと少なくとも約８５％、９０％、９５％若しくは９９％の配列同一性を有する配列及び／又は１つ、２つ、３つ以上の置換、挿入若しくは欠失、例えば保存される置換を有する配列）を含み得る。

0073

特定の実施形態では、核酸は、表１に記載されるとおりのアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域に由来する少なくとも１つ、２つ若しくは３つのＣＤＲ又は超可変ループをコードするヌクレオチド配列又はそれと実質的に相同な配列（例えば、それと少なくとも約８５％、９０％、９５％若しくは９９％の配列同一性を有する配列及び／又は１つ、２つ、３つ以上の置換、挿入若しくは欠失、例えば保存される置換を有する配列）を含み得る。

0074

特定の実施形態では、核酸は、表１に記載されるとおりのアミノ酸配列を有する重鎖及び軽鎖可変領域に由来する少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ若しくは６つのＣＤＲ又は超可変ループをコードするヌクレオチド配列又はそれと実質的に相同な配列（例えば、それと少なくとも約８５％、９０％、９５％若しくは９９％の配列同一性を有する配列及び／又は１つ、２つ、３つ以上の置換、挿入若しくは欠失、例えば保存される置換を有する配列）を含み得る。

0075

特定の実施形態では、核酸は、重鎖可変領域をコードし、核酸は、配列番号４５、７８、８５、１４３、１５２、１６０、６７、３２、１１若しくは１６９のヌクレオチド配列又は配列番号４５、７８、８５、１４３、１５２、１６０、６７、３２、１１若しくは１６９と少なくとも約８５％、９０％、９５％若しくは９９％の配列同一性を有するヌクレオチド配列を含む。

0076

特定の実施形態では、核酸は、重鎖をコードし、核酸は、配列番号４７、８０、８７、６９、３４若しくは１３のヌクレオチド配列又は配列番号４７、８０、８７、６９、３４若しくは１３と少なくとも約８５％、９０％、９５％若しくは９９％の配列同一性を有するヌクレオチド配列を含む。

0077

特定の実施形態では、核酸は、軽鎖可変領域をコードし、核酸は、配列番号５６、１４４、２２若しくは１７０のヌクレオチド配列又は配列番号５６、１４４、２２若しくは１７０と少なくとも約８５％、９０％、９５％若しくは９９％の配列同一性を有するヌクレオチド配列を含む。

0078

特定の実施形態では、核酸は、軽鎖をコードし、核酸は、配列番号５８若しくは２４のヌクレオチド配列又は配列番号５８若しくは２４と少なくとも約８５％、９０％、９５％若しくは９９％の配列同一性を有するヌクレオチド配列を含む。

0079

一態様では、本開示は、本明細書に記載される核酸を含有する宿主細胞及びベクターを特徴付ける。核酸は、同じ宿主細胞又は別々の宿主細胞に存在する単一のベクター又は別々のベクター中に存在し得る。また、本明細書では、抗ＣＤ７３抗体分子を作製する方法が提供され、その方法は、遺伝子発現に好適な条件下で本明細書に開示される宿主細胞を培養することを含む。

0080

一態様では、本開示は、本明細書に記載される抗体分子をもたらす方法を提供する。方法は、ＣＤ７３抗原（例えば、ＣＤ７３エピトープの少なくとも一部分、例えばＣＤ７３抗原のＮ末端ドメインを含む抗原）を提供すること；ＣＤ７３抗原に結合する抗体分子を得ること；及び抗体分子がＣＤ７３抗原に結合する場合に評価するか、又はＣＤ７３の活性を調節、例えば刺激又は阻害する際の抗体分子の有効性を評価することを含み得る。方法は、対象、例えばヒト又は非ヒト動物に抗体分子を投与することをさらに含み得る。

0081

一態様では、本開示は、組成物、例えば薬学的に許容される担体、賦形剤又は安定剤及び本明細書に記載される抗ＣＤ７３抗体分子の少なくとも１つを含む医薬組成物を提供する。一実施形態では、組成物、例えば医薬組成物は、本明細書に記載されるとおりの抗体分子及び１つ以上の薬剤、例えば治療剤又は他の抗体分子の組合せを含む。いくつかの実施形態では、抗体分子は、標識又は治療剤にコンジュケートされる。いくつかの実施形態では、組成物、例えば医薬組成物は、本明細書にさらに記載されるとおりの抗体分子及び第２の薬剤、例えば治療剤又は上記抗体分子の２つ以上の組み合わせを含む。

0082

本明細書で開示される抗ＣＤ７３抗体分子は、ＣＤ７３の１つ以上の活性を阻害、低減又は中和する、例えばＣＤ７３の酵素活性を阻害若しくは低減し；アデノシン一リン酸（ＡＭＰ）のアデノシンへの変換を阻害若しくは低減し；アデノシン一リン酸（ＡＭＰ）の存在下で抗ＣＤ３／抗ＣＤ２８刺激性Ｔ細胞、例えばＣＤ４＋ Ｔ細胞の増殖を増大させ；制御性Ｔ細胞の増殖を阻害し；エフェクターＴ細胞応答を増大させ；且つ／又は骨髄系由来サプレッサー細胞の遊走、浸潤若しくは増殖を阻害する。したがって、このような抗体分子は、障害を治療又は予防するために使用することができ、対象における免疫応答を増強することが求められる。

0083

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３に結合する抗体分子が開示され、
（ｉ）抗体分子は、ヒトＣＤ７３二量体であって、第１のＣＤ７３単量体及び第２のＣＤ７３単量体（例えば、各単量体は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含み、例えば、各単量体は、配列番号１７１のアミノ酸配列からなる）からなるヒトＣＤ７３二量体に結合し、抗体分子が第１の抗原結合ドメイン及び第２の抗原結合ドメインを含む場合、例えばサイズ排除クロマトグラフィーを使用して試験されるとき、第１の抗原結合ドメインは、第１のＣＤ７３単量体に結合し、且つ第２の抗原結合ドメインは、第２のＣＤ７３単量体に結合し；及び
（ｉｉ）抗体分子は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含むタンパク質（例えば、配列番号１７１のアミノ酸配列からなるタンパク質）に結合される場合、例えば、抗体分子が、例えば実施例２において記載されるとおり、水素重水素交換質量分析、例えばｐＨ７〜８（例えば、ｐＨ７．５）及び室温で１分間の交換について行われる水素重水素交換質量分析を使用して二価の抗体分子として試験されるとき、配列番号１０５の残基３６８〜３８７において、配列番号１０５の残基１５８〜１７２、残基２０６〜２１５又は残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。

0084

一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基３６８〜３８７において配列番号１０５の残基１５８〜１７２より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基３６８〜３８７において配列番号１０５の残基２０６〜２１５より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基３６８〜３８７において配列番号１０５の残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基３６８〜３８７において配列番号１０５の残基１５８〜１７２及び配列番号１０５の残基２０６〜２１５より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基３６８〜３８７において配列番号１０５の残基１５８〜１７２及び配列番号１０５の残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基３６８〜３８７において配列番号１０５の残基２０６〜２１５及び配列番号１０５の残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基３６８〜３８７において配列番号１０５の残基１５８〜１７２、配列番号１０５の残基２０６〜２１５及び配列番号１０５の残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。

0085

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３に結合する抗体分子が開示され、
（ｉ）抗体分子は、ヒトＣＤ７３二量体であって、第１のＣＤ７３単量体及び第２のＣＤ７３単量体（例えば、各単量体は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含み、例えば、各単量体は、配列番号１７１のアミノ酸配列からなる）からなるヒトＣＤ７３二量体に結合し、抗体分子が第１の抗原結合ドメイン及び第２の抗原結合ドメインを含む場合、例えばサイズ排除クロマトグラフィーを使用して試験されるとき、第１の抗原結合ドメインは、第１のＣＤ７３単量体に結合し、且つ第２の抗原結合ドメインは、第２のＣＤ７３単量体に結合し；及び
（ｉｉ）抗体分子は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含むタンパク質（例えば、配列番号１７１のアミノ酸配列からなるタンパク質）に結合される場合、例えば、抗体分子が、例えば実施例２において記載されるとおり、水素重水素交換質量分析、例えばｐＨ７〜８（例えば、ｐＨ７．５）及び室温で１分間の交換について行われる水素重水素交換質量分析を使用して二価の抗体分子として試験されるとき、配列番号１０５の残基１５８〜１７２において配列番号１０５の残基２０６〜２１５、配列番号１０５の残基３６８〜３８７又は配列番号１０５の残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。

0086

一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２において配列番号１０５の残基２０６〜２１５より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２において配列番号１０５の残基３６８〜３８７より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２において配列番号１０５の残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２において配列番号１０５の残基２０６〜２１５及び配列番号１０５の残基３６８〜３８７より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２において配列番号１０５の残基２０６〜２１５及び配列番号１０５の残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２において配列番号１０５の残基３６８〜３８７及び配列番号１０５の残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２において配列番号１０５の残基２０６〜２１５、配列番号１０５の残基３６８〜３８７及び配列番号１０５の残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。

0087

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３に結合する抗体分子が開示され、
（ｉ）抗体分子は、ヒトＣＤ７３二量体であって、第１のＣＤ７３単量体及び第２のＣＤ７３単量体（例えば、各単量体は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含み、例えば、各単量体は、配列番号１７１のアミノ酸配列からなる）からなるヒトＣＤ７３二量体に結合し、抗体分子が第１の抗原結合ドメイン及び第２の抗原結合ドメインを含む場合、例えばサイズ排除クロマトグラフィーを使用して試験されるとき、第１の抗原結合ドメインは、第１のＣＤ７３単量体に結合し、且つ第２の抗原結合ドメインは、第２のＣＤ７３単量体に結合し；及び
（ｉｉ）抗体分子は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含むタンパク質（例えば、配列番号１７１のアミノ酸配列からなるタンパク質）の１つ以上の領域において、それに対して結合される場合、例えば、抗体分子が、例えば実施例２において記載されるとおり、水素重水素交換質量分析、例えばｐＨ７〜８（例えば、ｐＨ７．５）及び室温で１分間の交換について行われる水素重水素交換質量分析を使用して二価の抗体分子として試験されるとき、水素重水素交換を減少させ、その１つ以上の領域は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２、残基２０６〜２１５、残基３６８〜３８７及び残基８７〜１０４からなる群から選択され、その１つ以上の領域のうち、平均の水素重水素交換の最も大きい減少を有する領域は、配列番号１０５の残基２０６〜２１５ではない。

0088

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３に結合する抗体分子が開示され、
（ｉ）抗体分子は、ヒトＣＤ７３二量体であって、第１のＣＤ７３単量体及び第２のＣＤ７３単量体（例えば、各単量体は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含み、例えば、各単量体は、配列番号１７１のアミノ酸配列からなる）からなるヒトＣＤ７３二量体に結合し、抗体分子が第１の抗原結合ドメイン及び第２の抗原結合ドメインを含む場合、例えばサイズ排除クロマトグラフィーを使用して試験されるとき、第１の抗原結合ドメインは、第１のＣＤ７３単量体に結合し、且つ第２の抗原結合ドメインは、第２のＣＤ７３単量体に結合し；及び
（ｉｉ）抗体分子は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含むタンパク質（例えば、配列番号１７１のアミノ酸配列からなるタンパク質）に結合される場合、例えば、抗体分子が、例えば実施例２において記載されるとおり、水素重水素交換質量分析、例えばｐＨ７〜８（例えば、ｐＨ７．５）及び室温で１分間の交換について行われる水素重水素交換質量分析を使用して二価の抗体分子として試験されるとき、配列番号１０５の残基３６８〜３８７で１残基当たり例えば０．０２、０．０３、０．０４、０．０５又は０．０６Ｄａを超える平均の水素重水素交換の減少をもたらす。

0089

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３に結合する抗体分子が開示され、
（ｉ）抗体分子は、ヒトＣＤ７３二量体であって、第１のＣＤ７３単量体及び第２のＣＤ７３単量体（例えば、各単量体は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含み、例えば、各単量体は、配列番号１７１のアミノ酸配列からなる）からなるヒトＣＤ７３二量体に結合し、抗体分子が第１の抗原結合ドメイン及び第２の抗原結合ドメインを含む場合、例えばサイズ排除クロマトグラフィーを使用して試験されるとき、第１の抗原結合ドメインは、第１のＣＤ７３単量体に結合し、且つ第２の抗原結合ドメインは、第２のＣＤ７３単量体に結合し；及び
（ｉｉ）抗体分子は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含むタンパク質（例えば、配列番号１７１のアミノ酸配列からなるタンパク質）に結合される場合、例えば、抗体分子が、例えば実施例２において記載されるとおり、水素重水素交換質量分析、例えばｐＨ７〜８（例えば、ｐＨ７．５）及び室温で１分間の交換について行われる水素重水素交換質量分析を使用して二価の抗体分子として試験されるとき、配列番号１０５の残基２０６〜２１５で１残基当たり例えば０．０５、０．０４、０．０３又は０．０２Ｄａ未満の平均の水素重水素交換の減少をもたらす。

0090

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３に結合する抗体分子が開示され、
（ｉ）抗体分子は、ヒトＣＤ７３二量体であって、第１のＣＤ７３単量体及び第２のＣＤ７３単量体（例えば、各単量体は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含み、例えば、各単量体は、配列番号１７１のアミノ酸配列からなる）からなるヒトＣＤ７３二量体に結合し、抗体分子が第１の抗原結合ドメイン及び第２の抗原結合ドメインを含む場合、例えばサイズ排除クロマトグラフィーを使用して試験されるとき、第１の抗原結合ドメインは、第１のＣＤ７３単量体に結合し、且つ第２の抗原結合ドメインは、第２のＣＤ７３単量体に結合し；及び
（ｉｉ）抗体分子は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２内の少なくとも１つ、２つ、３つ若しくは４つの残基及び／又は配列番号１０５の残基２０６〜２１５内の少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ若しくは５つの残基に結合する。

0091

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３に結合する抗体分子が開示され、
（ｉ）抗体分子は、ヒトＣＤ７３二量体であって、第１のＣＤ７３単量体及び第２のＣＤ７３単量体（例えば、各単量体は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含み、例えば、各単量体は、配列番号１７１のアミノ酸配列からなる）からなるヒトＣＤ７３二量体に結合し、抗体分子が第１の抗原結合ドメイン及び第２の抗原結合ドメインを含む場合、例えばサイズ排除クロマトグラフィーを使用して試験されるとき、第１の抗原結合ドメインは、第１のＣＤ７３単量体に結合し、且つ第２の抗原結合ドメインは、第２のＣＤ７３単量体に結合し；及び
（ｉｉ）抗体分子は、例えば、抗体分子が、例えば実施例１に記載されるとおりに改変された細胞力価Ｇｌｏ（ＣＴＧ）アッセイを用いて二価の抗体分子として試験されるとき、膜結合型ヒトＣＤ７３の酵素活性の少なくとも約６０％、７０％、８０％又は９０％を阻害する。

0092

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３に結合する抗体分子が開示され、
（ｉ）抗体分子は、ヒトＣＤ７３二量体であって、第１のＣＤ７３単量体及び第２のＣＤ７３単量体（例えば、各単量体は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含み、例えば、各単量体は、配列番号１７１のアミノ酸配列からなる）からなるヒトＣＤ７３二量体に結合し、抗体分子が第１の抗原結合ドメイン及び第２の抗原結合ドメインを含む場合、例えばサイズ排除クロマトグラフィーを使用して試験されるとき、第１の抗原結合ドメインは、第１のＣＤ７３単量体に結合し、且つ第２の抗原結合ドメインは、第２のＣＤ７３単量体に結合し；及び
（ｉｉ）抗体分子は、ＧＧＬＹＧＳＧＳＹＬＳＤＦＤＬの重鎖相補性決定領域３（ＶＨＣＤＲ３）アミノ酸配列（配列番号３７）を含む重鎖可変領域（ＶＨ）を含む。

0093

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３に結合する抗体分子が開示され、
（ｉ）抗体分子は、ヒトＣＤ７３二量体であって、第１のＣＤ７３単量体及び第２のＣＤ７３単量体（例えば、各単量体は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含み、例えば、各単量体は、配列番号１７１のアミノ酸配列からなる）からなるヒトＣＤ７３二量体に結合し、抗体分子が第１の抗原結合ドメイン及び第２の抗原結合ドメインを含む場合、例えばサイズ排除クロマトグラフィーを使用して試験されるとき、第１の抗原結合ドメインは、第１のＣＤ７３単量体に結合し、且つ第２の抗原結合ドメインは、第２のＣＤ７３単量体に結合し；及び
（ｉｉ）抗体分子は、
（ａ）Ｘ１Ｘ２ＡＭＳの重鎖相補性決定領域１（ＶＨＣＤＲ１）アミノ酸配列（配列番号８８）であって、Ｘ１は、Ｒ、Ｙ又はＳであり、且つＸ２は、Ｙ又はＮである、重鎖相補性決定領域１（ＶＨＣＤＲ１）アミノ酸配列；Ｘ１ＩＸ２ＧＸ３ＧＸ４Ｘ５ＴＹＹＡＤＳＶＫＧのＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列（配列番号８９）であって、Ｘ１は、Ａ又はＳであり、Ｘ２は、Ｓ又はＴであり、Ｘ３は、Ｓ又はＴであり、Ｘ４は、Ｍ、Ｇ又はＳであり、且つＸ５は、Ｎ、Ｓ、Ｌ又はＹである、ＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列；及びＧＧＬＹＧＳＧＳＹＬＳＤＦＤＬのＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列（配列番号３７）を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；並びに
（ｂ）ＲＡＳＱＳＶＧＳＮＬＡの軽鎖相補性決定領域１（ＶＬＣＤＲ１）アミノ酸配列（配列番号４８）；ＧＡＳＴＲＡＴのＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列（配列番号４９）；及びＱＱＨＮＡＦＰＹＴのＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列（配列番号５０）を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）
を含む。

0094

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３に結合する抗体分子が開示され、
（ｉ）抗体分子は、ヒトＣＤ７３二量体であって、第１のＣＤ７３単量体及び第２のＣＤ７３単量体（例えば、各単量体は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含み、例えば、各単量体は、配列番号１７１のアミノ酸配列からなる）からなるヒトＣＤ７３二量体に結合し、抗体分子が第１の抗原結合ドメイン及び第２の抗原結合ドメインを含む場合、例えばサイズ排除クロマトグラフィーを使用して試験されるとき、第１の抗原結合ドメインは、第１のＣＤ７３単量体に結合し、且つ第２の抗原結合ドメインは、第２のＣＤ７３単量体に結合し；及び
（ｉｉ）抗体分子は、
（ａ）配列番号３８のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号３６のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号３７のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；並びに配列番号４８のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４９のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号５０のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｂ）配列番号７２のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号７１のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号３７のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；並びに配列番号４８のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４９のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号５０のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｃ）配列番号３８のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号７１のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号３７のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；並びに配列番号４８のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４９のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号５０のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｄ）配列番号１３７のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１３６のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号３７のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；並びに配列番号４８のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４９のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号５０のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｅ）配列番号１３７のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１４６のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号３７のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；並びに配列番号４８のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４９のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号５０のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；又は
（ｆ）配列番号１３７のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１５４のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号３７のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；並びに配列番号４８のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４９のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号５０のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ
を含む。

0095

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３に結合する抗体分子が開示され、
（ｉ）抗体分子は、ヒトＣＤ７３二量体であって、第１のＣＤ７３単量体及び第２のＣＤ７３単量体（例えば、各単量体は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含み、例えば、各単量体は、配列番号１７１のアミノ酸配列からなる）からなるヒトＣＤ７３二量体に結合し、抗体分子が第１の抗原結合ドメイン及び第２の抗原結合ドメインを含む場合、例えばサイズ排除クロマトグラフィーを使用して試験されるとき、第１の抗原結合ドメインは、第１のＣＤ７３単量体に結合し、且つ第２の抗原結合ドメインは、第２のＣＤ７３単量体に結合し；及び
（ｉｉ）抗体分子は、ＥＳＱＥＳＰＹＮＮＷＦＤＰの重鎖相補性決定領域３（ＶＨＣＤＲ３）アミノ酸配列（配列番号３）を含む重鎖可変領域（ＶＨ）を含む。

0096

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３に結合する抗体分子が開示され、
（ｉ）抗体分子は、ヒトＣＤ７３二量体であって、第１のＣＤ７３単量体及び第２のＣＤ７３単量体（例えば、各単量体は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含み、例えば、各単量体は、配列番号１７１のアミノ酸配列からなる）からなるヒトＣＤ７３二量体に結合し、抗体分子が第１の抗原結合ドメイン及び第２の抗原結合ドメインを含む場合、例えばサイズ排除クロマトグラフィーを使用して試験されるとき、第１の抗原結合ドメインは、第１のＣＤ７３単量体に結合し、且つ第２の抗原結合ドメインは、第２のＣＤ７３単量体に結合し；及び
（ｉｉ）抗体分子は、
（ａ）Ｘ１Ｘ２ＹＷＳの重鎖相補性決定領域１（ＶＨＣＤＲ１）アミノ酸配列（配列番号９０）であって、Ｘ１は、Ｒ、Ｇ又はＳであり、且つＸ２は、Ｙ又はＲである、重鎖相補性決定領域１（ＶＨＣＤＲ１）アミノ酸配列；ＹＩＹＸ１Ｘ２ＧＳＴＸ３ＹＮＰＳＬＫＳのＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列（配列番号９１）であって、Ｘ１は、Ｇ又はＳであり、Ｘ２は、Ｒ、Ｓ又はＴであり、且つＸ３は、Ｎ又はＫである、ＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列；及びＥＳＱＥＳＰＹＮＮＷＦＤＰのＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列（配列番号３）を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；並びに
（ｂ）ＲＡＳＱＧＩＳＳＷＬＡの軽鎖相補性決定領域１（ＶＬＣＤＲ１）アミノ酸配列（配列番号１４）；ＡＡＳＳＬＱＳのＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列（配列番号１５）；及びＱＱＧＮＳＦＰＲＴのＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列（配列番号１６）を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）
を含む。

0097

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３に結合する抗体分子が開示され、
（ｉ）抗体分子は、ヒトＣＤ７３二量体であって、第１のＣＤ７３単量体及び第２のＣＤ７３単量体（例えば、各単量体は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含み、例えば、各単量体は、配列番号１７１のアミノ酸配列からなる）からなるヒトＣＤ７３二量体に結合し、抗体分子が第１の抗原結合ドメイン及び第２の抗原結合ドメインを含む場合、例えばサイズ排除クロマトグラフィーを使用して試験されるとき、第１の抗原結合ドメインは、第１のＣＤ７３単量体に結合し、且つ第２の抗原結合ドメインは、第２のＣＤ７３単量体に結合し；及び
（ｉｉ）抗体分子は、
（ａ）配列番号６１のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６０のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；並びに配列番号１４のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１５のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号１６のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｂ）配列番号４のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２６のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；並びに配列番号１４のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１５のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号１６のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｃ）配列番号４のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；並びに配列番号１４のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１５のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号１６のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；又は
（ｄ）配列番号１６３のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１６２のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；並びに配列番号１４のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１５のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号１６のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ
を含む。

0098

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３二量体であって、第１のＣＤ７３単量体及び第２のＣＤ７３単量体からなり、各単量体は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含む（例えば、各単量体は、配列番号番号１７１のアミノ酸配列からなる）、ヒトＣＤ７３二量体に結合する複数の抗体分子を含む組成物が開示され、
（ｉ）複数における抗体分子がそれぞれ同じ第１の抗原結合ドメイン及び同じ第２の抗原結合ドメインを含む場合、例えば実施例２において記載されるとおり、例えばサイズ排除クロマトグラフィーを使用して測定され、且つ割合の値が、ＣＤ７３に結合している抗体分子の総量に対する複合体中の抗体分子の量を決定することによって得られるとき（未結合の抗体分子は除外される）、前記組成物中の抗体分子の少なくとも３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％又は８０％は、ＣＤ７３二量体に結合して複合体を形成し、前記複合体の各々は、１つの抗体分子及び１つのＣＤ７３二量体からなり；及び
（ｉｉ）抗体分子は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含むタンパク質（例えば、配列番号１７１のアミノ酸配列からなるタンパク質）に結合される場合、例えば、抗体分子が、例えば実施例２において記載されるとおり、水素重水素交換質量分析、例えばｐＨ７〜８（例えば、ｐＨ７．５）及び室温で１分間の交換について行われる水素重水素交換質量分析を使用して二価の抗体分子として試験されるとき、配列番号１０５の残基３６８〜３８７において配列番号１０５の残基１５８〜１７２、残基２０６〜２１５又は残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。

0099

一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基３６８〜３８７において配列番号１０５の残基１５８〜１７２より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基３６８〜３８７において配列番号１０５の残基２０６〜２１５より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基３６８〜３８７において配列番号１０５の残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基３６８〜３８７において配列番号１０５の残基１５８〜１７２及び配列番号１０５の残基２０６〜２１５より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基３６８〜３８７において配列番号１０５の残基１５８〜１７２及び配列番号１０５の残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基３６８〜３８７において配列番号１０５の残基２０６〜２１５及び配列番号１０５の残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基３６８〜３８７において配列番号１０５の残基１５８〜１７２、配列番号１０５の残基２０６〜２１５及び配列番号１０５の残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。

0100

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３二量体であって、第１のＣＤ７３単量体及び第２のＣＤ７３単量体からなり、各単量体は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含む（例えば、各単量体は、配列番号番号１７１のアミノ酸配列からなる）、ヒトＣＤ７３二量体に結合する複数の抗体分子を含む組成物が開示され、
（ｉ）複数における抗体分子がそれぞれ同じ第１の抗原結合ドメイン及び同じ第２の抗原結合ドメインを含む場合、例えば実施例２において記載されるとおり、例えばサイズ排除クロマトグラフィーを使用して測定され、且つ割合の値が、ＣＤ７３に結合している抗体分子の総量に対する複合体中の抗体分子の量を決定することによって得られるとき（未結合の抗体分子は除外される）、前記組成物中の抗体分子の少なくとも３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％又は８０％は、ＣＤ７３二量体に結合して複合体を形成し、前記複合体の各々は、１つの抗体分子及び１つのＣＤ７３二量体からなり；及び
（ｉｉ）抗体分子は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含むタンパク質（例えば、配列番号１７１のアミノ酸配列からなるタンパク質）に結合される場合、例えば、抗体分子が、例えば実施例２において記載されるとおり、水素重水素交換質量分析、例えばｐＨ７〜８（例えば、ｐＨ７．５）及び室温で１分間の交換について行われる水素重水素交換質量分析を使用して二価の抗体分子として試験されるとき、配列番号１０５の残基１５８〜１７２において配列番号１０５の残基２０６〜２１５、配列番号１０５の残基３６８〜３８７又は配列番号１０５の残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。

0101

一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２において配列番号１０５の残基２０６〜２１５より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２において配列番号１０５の残基３６８〜３８７より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２において配列番号１０５の残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２において配列番号１０５の残基２０６〜２１５及び配列番号１０５の残基３６８〜３８７より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２において配列番号１０５の残基２０６〜２１５及び配列番号１０５の残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２において配列番号１０５の残基３６８〜３８７及び配列番号１０５の残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２において配列番号１０５の残基２０６〜２１５、配列番号１０５の残基３６８〜３８７及び配列番号１０５の残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。

0102

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３二量体であって、第１のＣＤ７３単量体及び第２のＣＤ７３単量体からなり、各単量体は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含む（例えば、各単量体は、配列番号番号１７１のアミノ酸配列からなる）、ヒトＣＤ７３二量体に結合する複数の抗体分子を含む組成物が開示され、
（ｉ）複数における抗体分子がそれぞれ同じ第１の抗原結合ドメイン及び同じ第２の抗原結合ドメインを含む場合、例えば実施例２において記載されるとおり、例えばサイズ排除クロマトグラフィーを使用して測定され、且つ割合の値が、ＣＤ７３に結合している抗体分子の総量に対する複合体中の抗体分子の量を決定することによって得られるとき（未結合の抗体分子は除外される）、前記組成物中の抗体分子の少なくとも３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％又は８０％は、ＣＤ７３二量体に結合して複合体を形成し、前記複合体の各々は、１つの抗体分子及び１つのＣＤ７３二量体からなり；及び
（ｉｉ）抗体分子は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含むタンパク質（例えば、配列番号１７１のアミノ酸配列からなるタンパク質）の１つ以上の領域において、それに対して結合される場合、例えば、抗体分子が、例えば実施例２において記載されるとおり、水素重水素交換質量分析、例えばｐＨ７〜８（例えば、ｐＨ７．５）及び室温で１分間の交換について行われる水素重水素交換質量分析を使用して二価の抗体分子として試験されるとき、水素重水素交換を減少させ、その１つ以上の領域は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２、残基２０６〜２１５、残基３６８〜３８７及び残基８７〜１０４からなる群から選択され、その１つ以上の領域のうち、平均の水素重水素交換の最も大きい減少を有する領域は、配列番号１０５の残基２０６〜２１５ではない。

0103

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３二量体であって、第１のＣＤ７３単量体及び第２のＣＤ７３単量体からなり、各単量体は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含む（例えば、各単量体は、配列番号番号１７１のアミノ酸配列からなる）、ヒトＣＤ７３二量体に結合する複数の抗体分子を含む組成物が開示され、
（ｉ）複数における抗体分子がそれぞれ同じ第１の抗原結合ドメイン及び同じ第２の抗原結合ドメインを含む場合、例えば実施例２において記載されるとおり、例えばサイズ排除クロマトグラフィーを使用して測定され、且つ割合の値が、ＣＤ７３に結合している抗体分子の総量に対する複合体中の抗体分子の量を決定することによって得られるとき（未結合の抗体分子は除外される）、前記組成物中の抗体分子の少なくとも３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％又は８０％は、ＣＤ７３二量体に結合して複合体を形成し、前記複合体の各々は、１つの抗体分子及び１つのＣＤ７３二量体からなり；及び
（ｉｉ）抗体分子は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含むタンパク質（例えば、配列番号１７１のアミノ酸配列からなるタンパク質）に結合される場合、例えば、抗体分子が、例えば実施例２において記載されるとおり、水素重水素交換質量分析、例えばｐＨ７〜８（例えば、ｐＨ７．５）及び室温で１分間の交換について行われる水素重水素交換質量分析を使用して二価の抗体分子として試験されるとき、配列番号１０５の残基３６８〜３８７で１残基当たり例えば０．０２、０．０３、０．０４、０．０５又は０．０６Ｄａを超える平均の水素重水素交換の減少をもたらす。

0104

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３二量体であって、第１のＣＤ７３単量体及び第２のＣＤ７３単量体からなり、各単量体は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含む（例えば、各単量体は、配列番号番号１７１のアミノ酸配列からなる）、ヒトＣＤ７３二量体に結合する複数の抗体分子を含む組成物が開示され、
（ｉ）複数における抗体分子がそれぞれ同じ第１の抗原結合ドメイン及び同じ第２の抗原結合ドメインを含む場合、例えば実施例２において記載されるとおり、例えばサイズ排除クロマトグラフィーを使用して測定され、且つ割合の値が、ＣＤ７３に結合している抗体分子の総量に対する複合体中の抗体分子の量を決定することによって得られるとき（未結合の抗体分子は除外される）、前記組成物中の抗体分子の少なくとも３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％又は８０％は、ＣＤ７３二量体に結合して複合体を形成し、前記複合体の各々は、１つの抗体分子及び１つのＣＤ７３二量体からなり；及び
（ｉｉ）抗体分子は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含むタンパク質（例えば、配列番号１７１のアミノ酸配列からなるタンパク質）に結合される場合、例えば、抗体分子が、例えば実施例２において記載されるとおり、水素重水素交換質量分析、例えばｐＨ７〜８（例えば、ｐＨ７．５）及び室温で１分間の交換について行われる水素重水素交換質量分析を使用して二価の抗体分子として試験されるとき、配列番号１０５の残基２０６〜２１５で１残基当たり例えば０．０５、０．０４、０．０３又は０．０２Ｄａ未満の平均の水素重水素交換の減少をもたらす。

0105

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３二量体であって、第１のＣＤ７３単量体及び第２のＣＤ７３単量体からなり、各単量体は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含む（例えば、各単量体は、配列番号番号１７１のアミノ酸配列からなる）、ヒトＣＤ７３二量体に結合する複数の抗体分子を含む組成物が開示され、
（ｉ）複数における抗体分子がそれぞれ同じ第１の抗原結合ドメイン及び同じ第２の抗原結合ドメインを含む場合、例えば実施例２において記載されるとおり、例えばサイズ排除クロマトグラフィーを使用して測定され、且つ割合の値が、ＣＤ７３に結合している抗体分子の総量に対する複合体中の抗体分子の量を決定することによって得られるとき（未結合の抗体分子は除外される）、前記組成物中の抗体分子の少なくとも３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％又は８０％は、ＣＤ７３二量体に結合して複合体を形成し、前記複合体の各々は、１つの抗体分子及び１つのＣＤ７３二量体からなり；及び
（ｉｉ）抗体分子は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２内の少なくとも１つ、２つ、３つ若しくは４つの残基及び／又は配列番号１０５の残基２０６〜２１５内の少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ若しくは５つの残基に結合する。

0106

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３二量体であって、第１のＣＤ７３単量体及び第２のＣＤ７３単量体からなり、各単量体は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含む（例えば、各単量体は、配列番号番号１７１のアミノ酸配列からなる）、ヒトＣＤ７３二量体に結合する複数の抗体分子を含む組成物が開示され、
（ｉ）複数における抗体分子がそれぞれ同じ第１の抗原結合ドメイン及び同じ第２の抗原結合ドメインを含む場合、例えば実施例２において記載されるとおり、例えばサイズ排除クロマトグラフィーを使用して測定され、且つ割合の値が、ＣＤ７３に結合している抗体分子の総量に対する複合体中の抗体分子の量を決定することによって得られるとき（未結合の抗体分子は除外される）、前記組成物中の抗体分子の少なくとも３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％又は８０％は、ＣＤ７３二量体に結合して複合体を形成し、前記複合体の各々は、１つの抗体分子及び１つのＣＤ７３二量体からなり；及び
（ｉｉ）抗体分子は、例えば、抗体分子が、例えば実施例１に記載されるとおりに改変された細胞力価Ｇｌｏ（ＣＴＧ）アッセイを用いて二価の抗体分子として試験されるとき、膜結合型ヒトＣＤ７３の酵素活性の少なくとも約６０％、７０％、８０％又は９０％を阻害する。

0107

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３二量体であって、第１のＣＤ７３単量体及び第２のＣＤ７３単量体からなり、各単量体は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含む（例えば、各単量体は、配列番号番号１７１のアミノ酸配列からなる）、ヒトＣＤ７３二量体に結合する複数の抗体分子を含む組成物が開示され、
（ｉ）複数における抗体分子がそれぞれ同じ第１の抗原結合ドメイン及び同じ第２の抗原結合ドメインを含む場合、例えば実施例２において記載されるとおり、例えばサイズ排除クロマトグラフィーを使用して測定され、且つ割合の値が、ＣＤ７３に結合している抗体分子の総量に対する複合体中の抗体分子の量を決定することによって得られるとき（未結合の抗体分子は除外される）、前記組成物中の抗体分子の少なくとも３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％又は８０％は、ＣＤ７３二量体に結合して複合体を形成し、前記複合体の各々は、１つの抗体分子及び１つのＣＤ７３二量体からなり；及び
（ｉｉ）抗体分子は、ＧＧＬＹＧＳＧＳＹＬＳＤＦＤＬの重鎖相補性決定領域３（ＶＨＣＤＲ３）アミノ酸配列（配列番号３７）を含む重鎖可変領域（ＶＨ）を含む。

0108

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３二量体であって、第１のＣＤ７３単量体及び第２のＣＤ７３単量体からなり、各単量体は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含む（例えば、各単量体は、配列番号番号１７１のアミノ酸配列からなる）、ヒトＣＤ７３二量体に結合する複数の抗体分子を含む組成物が開示され、
（ｉ）例えば、実施例２において記載されるとおり、例えばサイズ排除クロマトグラフィーを使用して測定され、且つ割合の値が、ＣＤ７３に結合している抗体分子の総量に対する複合体中の抗体分子の量を決定することによって得られるとき（未結合の抗体分子は除外される）、複数における抗体分子は、それぞれ同じ第１の抗原結合ドメイン及び同じ第２の抗原結合ドメインを含み、前記組成物中の抗体分子の少なくとも３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％又は８０％は、ＣＤ７３二量体に結合して複合体を形成し、前記複合体の各々は、１つの抗体分子及び１つのＣＤ７３二量体からなり；及び
（ｉｉ）抗体分子は、
（ａ）Ｘ１Ｘ２ＡＭＳの重鎖相補性決定領域１（ＶＨＣＤＲ１）アミノ酸配列（配列番号８８）であって、Ｘ１は、Ｒ、Ｙ又はＳであり、且つＸ２は、Ｙ又はＮである、重鎖相補性決定領域１（ＶＨＣＤＲ１）アミノ酸配列；Ｘ１ＩＸ２ＧＸ３ＧＸ４Ｘ５ＴＹＹＡＤＳＶＫＧのＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列（配列番号８９）であって、Ｘ１は、Ａ又はＳであり、Ｘ２は、Ｓ又はＴであり、Ｘ３は、Ｓ又はＴであり、Ｘ４は、Ｍ、Ｇ又はＳであり、且つＸ５は、Ｎ、Ｓ、Ｌ又はＹである、ＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列；及びＧＧＬＹＧＳＧＳＹＬＳＤＦＤＬのＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列（配列番号３７）を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；並びに
（ｂ）ＲＡＳＱＳＶＧＳＮＬＡの軽鎖相補性決定領域１（ＶＬＣＤＲ１）アミノ酸配列（配列番号４８）；ＧＡＳＴＲＡＴのＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列（配列番号４９）；及びＱＱＨＮＡＦＰＹＴのＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列（配列番号５０）を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）
を含む。

0109

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３二量体であって、第１のＣＤ７３単量体及び第２のＣＤ７３単量体からなり、各単量体は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含む（例えば、各単量体は、配列番号番号１７１のアミノ酸配列からなる）、ヒトＣＤ７３二量体に結合する複数の抗体分子を含む組成物が開示され、
（ｉ）複数における抗体分子がそれぞれ同じ第１の抗原結合ドメイン及び同じ第２の抗原結合ドメインを含む場合、例えば実施例２において記載されるとおり、例えばサイズ排除クロマトグラフィーを使用して測定され、且つ割合の値が、ＣＤ７３に結合している抗体分子の総量に対する複合体中の抗体分子の量を決定することによって得られるとき（未結合の抗体分子は除外される）、前記組成物中の抗体分子の少なくとも３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％又は８０％は、ＣＤ７３二量体に結合して複合体を形成し、前記複合体の各々は、１つの抗体分子及び１つのＣＤ７３二量体からなり；及び
（ｉｉ）抗体分子は、
（ａ）配列番号３８のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号３６のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号３７のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；並びに配列番号４８のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４９のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号５０のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｂ）配列番号７２のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号７１のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号３７のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；並びに配列番号４８のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４９のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号５０のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｃ）配列番号３８のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号７１のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号３７のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；並びに配列番号４８のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４９のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号５０のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｄ）配列番号１３７のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１３６のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号３７のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；並びに配列番号４８のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４９のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号５０のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｅ）配列番号１３７のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１４６のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号３７のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；並びに配列番号４８のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４９のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号５０のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；又は
（ｆ）配列番号１３７のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１５４のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号３７のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；並びに配列番号４８のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４９のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号５０のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ
を含む。

0110

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３二量体であって、第１のＣＤ７３単量体及び第２のＣＤ７３単量体からなり、各単量体は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含む（例えば、各単量体は、配列番号番号１７１のアミノ酸配列からなる）、ヒトＣＤ７３二量体に結合する複数の抗体分子を含む組成物が開示され、
（ｉ）複数における抗体分子がそれぞれ同じ第１の抗原結合ドメイン及び同じ第２の抗原結合ドメインを含む場合、例えば実施例２において記載されるとおり、例えばサイズ排除クロマトグラフィーを使用して測定され、且つ割合の値が、ＣＤ７３に結合している抗体分子の総量に対する複合体中の抗体分子の量を決定することによって得られるとき（未結合の抗体分子は除外される）、前記組成物中の抗体分子の少なくとも３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％又は８０％は、ＣＤ７３二量体に結合して複合体を形成し、前記複合体の各々は、１つの抗体分子及び１つのＣＤ７３二量体からなり；及び
（ｉｉ）抗体分子は、ＥＳＱＥＳＰＹＮＮＷＦＤＰの重鎖相補性決定領域３（ＶＨＣＤＲ３）アミノ酸配列（配列番号３）を含む重鎖可変領域（ＶＨ）を含む。

0111

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３二量体であって、第１のＣＤ７３単量体及び第２のＣＤ７３単量体からなり、各単量体は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含む（例えば、各単量体は、配列番号番号１７１のアミノ酸配列からなる）、ヒトＣＤ７３二量体に結合する複数の抗体分子を含む組成物が開示され、
（ｉ）複数における抗体分子がそれぞれ同じ第１の抗原結合ドメイン及び同じ第２の抗原結合ドメインを含む場合、例えば実施例２において記載されるとおり、例えばサイズ排除クロマトグラフィーを使用して測定され、且つ割合の値が、ＣＤ７３に結合している抗体分子の総量に対する複合体中の抗体分子の量を決定することによって得られるとき（未結合の抗体分子は除外される）、前記組成物中の抗体分子の少なくとも３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％又は８０％は、ＣＤ７３二量体に結合して複合体を形成し、前記複合体の各々は、１つの抗体分子及び１つのＣＤ７３二量体からなり；及び
（ｉｉ）抗体分子は、
（ａ）Ｘ１Ｘ２ＹＷＳの重鎖相補性決定領域１（ＶＨＣＤＲ１）アミノ酸配列（配列番号９０）であって、Ｘ１は、Ｒ、Ｇ又はＳであり、且つＸ２は、Ｙ又はＲである、重鎖相補性決定領域１（ＶＨＣＤＲ１）アミノ酸配列；ＹＩＹＸ１Ｘ２ＧＳＴＸ３ＹＮＰＳＬＫＳのＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列（配列番号９１）であって、Ｘ１は、Ｇ又はＳであり、Ｘ２は、Ｒ、Ｓ又はＴであり、且つＸ３は、Ｎ又はＫである、ＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列；及びＥＳＱＥＳＰＹＮＮＷＦＤＰのＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列（配列番号３）を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；並びに
（ｂ）ＲＡＳＱＧＩＳＳＷＬＡの軽鎖相補性決定領域１（ＶＬＣＤＲ１）アミノ酸配列（配列番号１４）；ＡＡＳＳＬＱＳのＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列（配列番号１５）；及びＱＱＧＮＳＦＰＲＴのＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列（配列番号１６）を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）
を含む。

0112

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３二量体であって、第１のＣＤ７３単量体及び第２のＣＤ７３単量体からなり、各単量体は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含む（例えば、各単量体は、配列番号番号１７１のアミノ酸配列からなる）、ヒトＣＤ７３二量体に結合する複数の抗体分子を含む組成物が開示され、
（ｉ）複数における抗体分子がそれぞれ同じ第１の抗原結合ドメイン及び同じ第２の抗原結合ドメインを含む場合、例えば実施例２において記載されるとおり、例えばサイズ排除クロマトグラフィーを使用して測定され、且つ割合の値が、ＣＤ７３に結合している抗体分子の総量に対する複合体中の抗体分子の量を決定することによって得られるとき（未結合の抗体分子は除外される）、前記組成物中の抗体分子の少なくとも３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％又は８０％は、ＣＤ７３二量体に結合して複合体を形成し、前記複合体の各々は、１つの抗体分子及び１つのＣＤ７３二量体からなり；及び
（ｉｉ）抗体分子は、
（ａ）配列番号６１のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６０のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；並びに配列番号１４のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１５のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号１６のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｂ）配列番号４のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２６のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；並びに配列番号１４のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１５のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号１６のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｃ）配列番号４のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；並びに配列番号１４のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１５のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号１６のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；又は
（ｄ）配列番号１６３のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１６２のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；並びに配列番号１４のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１５のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号１６のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ
を含む。

0113

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３二量体であって、第１のＣＤ７３単量体及び第２のＣＤ７３単量体からなり、各単量体は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含む（例えば、各単量体は、配列番号番号１７１のアミノ酸配列からなる）、ヒトＣＤ７３二量体に結合する複数の抗体分子を含む組成物が開示され、
（ｉ）複数における抗体分子がそれぞれ同じ第１の抗原結合ドメイン及び同じ第２の抗原結合ドメインを含む場合、例えば実施例２において記載されるとおり、例えばサイズ排除クロマトグラフィーを使用して測定され、且つ割合の値が、ＣＤ７３に結合している抗体分子の総量に対する複合体中の抗体分子の量を決定することによって得られるとき（未結合の抗体分子は除外される）、前記組成物中の抗体分子の最大で２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％又は７０％は、ＣＤ７３二量体に結合して複合体を形成し、前記複合体の各々は、２つ以上の抗体分子及び２つ以上のＣＤ７３二量体を含み；及び
（ｉｉ）抗体分子は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含むタンパク質（例えば、配列番号１７１のアミノ酸配列からなるタンパク質）に結合される場合、例えば、抗体分子が、例えば実施例２において記載されるとおり、水素重水素交換質量分析、例えばｐＨ７〜８（例えば、ｐＨ７．５）及び室温で１分間の交換について行われる水素重水素交換質量分析を使用して二価の抗体分子として試験されるとき、配列番号１０５の残基３６８〜３８７において配列番号１０５の残基１５８〜１７２、残基２０６〜２１５又は残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。

0114

一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基３６８〜３８７において配列番号１０５の残基１５８〜１７２より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基３６８〜３８７において配列番号１０５の残基２０６〜２１５より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基３６８〜３８７において配列番号１０５の残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基３６８〜３８７において配列番号１０５の残基１５８〜１７２及び配列番号１０５の残基２０６〜２１５より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基３６８〜３８７において配列番号１０５の残基１５８〜１７２及び配列番号１０５の残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基３６８〜３８７において配列番号１０５の残基２０６〜２１５及び配列番号１０５の残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基３６８〜３８７において配列番号１０５の残基１５８〜１７２、配列番号１０５の残基２０６〜２１５及び配列番号１０５の残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。

0115

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３二量体であって、第１のＣＤ７３単量体及び第２のＣＤ７３単量体からなり、各単量体は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含む（例えば、各単量体は、配列番号番号１７１のアミノ酸配列からなる）、ヒトＣＤ７３二量体に結合する複数の抗体分子を含む組成物が開示され、
（ｉ）複数における抗体分子がそれぞれ同じ第１の抗原結合ドメイン及び同じ第２の抗原結合ドメインを含む場合、例えば実施例２において記載されるとおり、例えばサイズ排除クロマトグラフィーを使用して測定され、且つ割合の値が、ＣＤ７３に結合している抗体分子の総量に対する複合体中の抗体分子の量を決定することによって得られるとき（未結合の抗体分子は除外される）、前記組成物中の抗体分子の最大で２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％又は７０％は、ＣＤ７３二量体に結合して複合体を形成し、前記複合体の各々は、２つ以上の抗体分子及び２つ以上のＣＤ７３二量体を含み；及び
（ｉｉ）抗体分子は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含むタンパク質（例えば、配列番号１７１のアミノ酸配列からなるタンパク質）に結合される場合、例えば、抗体分子が、例えば実施例２において記載されるとおり、水素重水素交換質量分析、例えばｐＨ７〜８（例えば、ｐＨ７．５）及び室温で１分間の交換について行われる水素重水素交換質量分析を使用して二価の抗体分子として試験されるとき、配列番号１０５の残基１５８〜１７２において配列番号１０５の残基２０６〜２１５、配列番号１０５の残基３６８〜３８７又は配列番号１０５の残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。

0116

一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２において配列番号１０５の残基２０６〜２１５より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２において配列番号１０５の残基３６８〜３８７より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２において配列番号１０５の残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２において配列番号１０５の残基２０６〜２１５及び配列番号１０５の残基３６８〜３８７より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２において配列番号１０５の残基２０６〜２１５及び配列番号１０５の残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２において配列番号１０５の残基３６８〜３８７及び配列番号１０５の残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２において配列番号１０５の残基２０６〜２１５、配列番号１０５の残基３６８〜３８７及び配列番号１０５の残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。

0117

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３二量体であって、第１のＣＤ７３単量体及び第２のＣＤ７３単量体からなり、各単量体は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含む（例えば、各単量体は、配列番号番号１７１のアミノ酸配列からなる）、ヒトＣＤ７３二量体に結合する複数の抗体分子を含む組成物が開示され、
（ｉ）複数における抗体分子がそれぞれ同じ第１の抗原結合ドメイン及び同じ第２の抗原結合ドメインを含む場合、例えば実施例２において記載されるとおり、例えばサイズ排除クロマトグラフィーを使用して測定され、且つ割合の値が、ＣＤ７３に結合している抗体分子の総量に対する複合体中の抗体分子の量を決定することによって得られるとき（未結合の抗体分子は除外される）、前記組成物中の抗体分子の最大で２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％又は７０％は、ＣＤ７３二量体に結合して複合体を形成し、前記複合体の各々は、２つ以上の抗体分子及び２つ以上のＣＤ７３二量体を含み；及び
（ｉｉ）抗体分子は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含むタンパク質（例えば、配列番号１７１のアミノ酸配列からなるタンパク質）の１つ以上の領域において、それに対して結合される場合、例えば、抗体分子が、例えば実施例２において記載されるとおり、水素重水素交換質量分析、例えばｐＨ７〜８（例えば、ｐＨ７．５）及び室温で１分間の交換について行われる水素重水素交換質量分析を使用して二価の抗体分子として試験されるとき、水素重水素交換を減少させ、その１つ以上の領域は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２、残基２０６〜２１５、残基３６８〜３８７及び残基８７〜１０４からなる群から選択され、その１つ以上の領域のうち、平均の水素重水素交換の最も大きい減少を有する領域は、配列番号１０５の残基２０６〜２１５ではない。

0118

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３二量体であって、第１のＣＤ７３単量体及び第２のＣＤ７３単量体からなり、各単量体は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含む（例えば、各単量体は、配列番号番号１７１のアミノ酸配列からなる）、ヒトＣＤ７３二量体に結合する複数の抗体分子を含む組成物が開示され、
（ｉ）複数における抗体分子がそれぞれ同じ第１の抗原結合ドメイン及び同じ第２の抗原結合ドメインを含む場合、例えば実施例２において記載されるとおり、例えばサイズ排除クロマトグラフィーを使用して測定され、且つ割合の値が、ＣＤ７３に結合している抗体分子の総量に対する複合体中の抗体分子の量を決定することによって得られるとき（未結合の抗体分子は除外される）、前記組成物中の抗体分子の最大で２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％又は７０％は、ＣＤ７３二量体に結合して複合体を形成し、前記複合体の各々は、２つ以上の抗体分子及び２つ以上のＣＤ７３二量体を含み；及び
（ｉｉ）抗体分子は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含むタンパク質（例えば、配列番号１７１のアミノ酸配列からなるタンパク質）に結合される場合、例えば、抗体分子が、例えば実施例２において記載されるとおり、水素重水素交換質量分析、例えばｐＨ７〜８（例えば、ｐＨ７．５）及び室温で１分間の交換について行われる水素重水素交換質量分析を使用して二価の抗体分子として試験されるとき、配列番号１０５の残基３６８〜３８７で１残基当たり例えば０．０２、０．０３、０．０４、０．０５又は０．０６Ｄａを超える平均の水素重水素交換の減少をもたらす。

0119

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３二量体であって、第１のＣＤ７３単量体及び第２のＣＤ７３単量体からなり、各単量体は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含む（例えば、各単量体は、配列番号番号１７１のアミノ酸配列からなる）、ヒトＣＤ７３二量体に結合する複数の抗体分子を含む組成物が開示され、
（ｉ）複数における抗体分子がそれぞれ同じ第１の抗原結合ドメイン及び同じ第２の抗原結合ドメインを含む場合、例えば実施例２において記載されるとおり、例えばサイズ排除クロマトグラフィーを使用して測定され、且つ割合の値が、ＣＤ７３に結合している抗体分子の総量に対する複合体中の抗体分子の量を決定することによって得られるとき（未結合の抗体分子は除外される）、前記組成物中の抗体分子の最大で２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％又は７０％は、ＣＤ７３二量体に結合して複合体を形成し、前記複合体の各々は、２つ以上の抗体分子及び２つ以上のＣＤ７３二量体を含み；及び
（ｉｉ）抗体分子は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含むタンパク質（例えば、配列番号１７１のアミノ酸配列からなるタンパク質）に結合される場合、例えば、抗体分子が、例えば実施例２において記載されるとおり、水素重水素交換質量分析、例えばｐＨ７〜８（例えば、ｐＨ７．５）及び室温で１分間の交換について行われる水素重水素交換質量分析を使用して二価の抗体分子として試験されるとき、配列番号１０５の残基２０６〜２１５で１残基当たり例えば０．０５、０．０４、０．０３又は０．０２Ｄａ未満の平均の水素重水素交換の減少をもたらす。

0120

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３二量体であって、第１のＣＤ７３単量体及び第２のＣＤ７３単量体からなり、各単量体は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含む（例えば、各単量体は、配列番号番号１７１のアミノ酸配列からなる）、ヒトＣＤ７３二量体に結合する複数の抗体分子を含む組成物が開示され、
（ｉ）複数における抗体分子がそれぞれ同じ第１の抗原結合ドメイン及び同じ第２の抗原結合ドメインを含む場合、例えば実施例２において記載されるとおり、例えばサイズ排除クロマトグラフィーを使用して測定され、且つ割合の値が、ＣＤ７３に結合している抗体分子の総量に対する複合体中の抗体分子の量を決定することによって得られるとき（未結合の抗体分子は除外される）、前記組成物中の抗体分子の最大で２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％又は７０％は、ＣＤ７３二量体に結合して複合体を形成し、前記複合体の各々は、２つ以上の抗体分子及び２つ以上のＣＤ７３二量体を含み；及び
（ｉｉ）抗体分子は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２内の少なくとも１つ、２つ、３つ若しくは４つの残基及び／又は配列番号１０５の残基２０６〜２１５内の少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ若しくは５つの残基に結合する。

0121

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３二量体であって、第１のＣＤ７３単量体及び第２のＣＤ７３単量体からなり、各単量体は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含む（例えば、各単量体は、配列番号番号１７１のアミノ酸配列からなる）、ヒトＣＤ７３二量体に結合する複数の抗体分子を含む組成物が開示され、
（ｉ）複数における抗体分子がそれぞれ同じ第１の抗原結合ドメイン及び同じ第２の抗原結合ドメインを含む場合、例えば実施例２において記載されるとおり、例えばサイズ排除クロマトグラフィーを使用して測定され、且つ割合の値が、ＣＤ７３に結合している抗体分子の総量に対する複合体中の抗体分子の量を決定することによって得られるとき（未結合の抗体分子は除外される）、前記組成物中の抗体分子の最大で２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％又は７０％は、ＣＤ７３二量体に結合して複合体を形成し、前記複合体の各々は、２つ以上の抗体分子及び２つ以上のＣＤ７３二量体を含み；及び
（ｉｉ）抗体分子は、例えば、抗体分子が、例えば実施例１に記載されるとおりに改変された細胞力価Ｇｌｏ（ＣＴＧ）アッセイを用いて二価の抗体分子として試験されるとき、膜結合型ヒトＣＤ７３の酵素活性の少なくとも約６０％、７０％、８０％又は９０％を阻害する。

0122

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３二量体であって、第１のＣＤ７３単量体及び第２のＣＤ７３単量体からなり、各単量体は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含む（例えば、各単量体は、配列番号番号１７１のアミノ酸配列からなる）、ヒトＣＤ７３二量体に結合する複数の抗体分子を含む組成物が開示され、
（ｉ）複数における抗体分子がそれぞれ同じ第１の抗原結合ドメイン及び同じ第２の抗原結合ドメインを含む場合、例えば実施例２において記載されるとおり、例えばサイズ排除クロマトグラフィーを使用して測定され、且つ割合の値が、ＣＤ７３に結合している抗体分子の総量に対する複合体中の抗体分子の量を決定することによって得られるとき（未結合の抗体分子は除外される）、前記組成物中の抗体分子の最大で２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％又は７０％は、ＣＤ７３二量体に結合して複合体を形成し、前記複合体の各々は、２つ以上の抗体分子及び２つ以上のＣＤ７３二量体を含み；及び
（ｉｉ）抗体分子は、ＧＧＬＹＧＳＧＳＹＬＳＤＦＤＬの重鎖相補性決定領域３（ＶＨＣＤＲ３）アミノ酸配列（配列番号３７）を含む重鎖可変領域（ＶＨ）を含む。

0123

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３二量体であって、第１のＣＤ７３単量体及び第２のＣＤ７３単量体からなり、各単量体は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含む（例えば、各単量体は、配列番号番号１７１のアミノ酸配列からなる）、ヒトＣＤ７３二量体に結合する複数の抗体分子を含む組成物が開示され、
（ｉ）複数における抗体分子がそれぞれ同じ第１の抗原結合ドメイン及び同じ第２の抗原結合ドメインを含む場合、例えば実施例２において記載されるとおり、例えばサイズ排除クロマトグラフィーを使用して測定され、且つ割合の値が、ＣＤ７３に結合している抗体分子の総量に対する複合体中の抗体分子の量を決定することによって得られるとき（未結合の抗体分子は除外される）、前記組成物中の抗体分子の最大で２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％又は７０％は、ＣＤ７３二量体に結合して複合体を形成し、前記複合体の各々は、２つ以上の抗体分子及び２つ以上のＣＤ７３二量体を含み；及び
（ｉｉ）抗体分子は、
（ａ）Ｘ１Ｘ２ＡＭＳの重鎖相補性決定領域１（ＶＨＣＤＲ１）アミノ酸配列（配列番号８８）であって、Ｘ１は、Ｒ、Ｙ又はＳであり、且つＸ２は、Ｙ又はＮである、重鎖相補性決定領域１（ＶＨＣＤＲ１）アミノ酸配列；Ｘ１ＩＸ２ＧＸ３ＧＸ４Ｘ５ＴＹＹＡＤＳＶＫＧのＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列（配列番号８９）であって、Ｘ１は、Ａ又はＳであり、Ｘ２は、Ｓ又はＴであり、Ｘ３は、Ｓ又はＴであり、Ｘ４は、Ｍ、Ｇ又はＳであり、且つＸ５は、Ｎ、Ｓ、Ｌ又はＹである、ＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列；及びＧＧＬＹＧＳＧＳＹＬＳＤＦＤＬのＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列（配列番号３７）を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；並びに
（ｂ）ＲＡＳＱＳＶＧＳＮＬＡの軽鎖相補性決定領域１（ＶＬＣＤＲ１）アミノ酸配列（配列番号４８）；ＧＡＳＴＲＡＴのＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列（配列番号４９）；及びＱＱＨＮＡＦＰＹＴのＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列（配列番号５０）を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）
を含む。

0124

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３二量体であって、第１のＣＤ７３単量体及び第２のＣＤ７３単量体からなり、各単量体は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含む（例えば、各単量体は、配列番号番号１７１のアミノ酸配列からなる）、ヒトＣＤ７３二量体に結合する複数の抗体分子を含む組成物が開示され、
（ｉ）複数における抗体分子がそれぞれ同じ第１の抗原結合ドメイン及び同じ第２の抗原結合ドメインを含む場合、例えば実施例２において記載されるとおり、例えばサイズ排除クロマトグラフィーを使用して測定され、且つ割合の値が、ＣＤ７３に結合している抗体分子の総量に対する複合体中の抗体分子の量を決定することによって得られるとき（未結合の抗体分子は除外される）、前記組成物中の抗体分子の最大で２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％又は７０％は、ＣＤ７３二量体に結合して複合体を形成し、前記複合体の各々は、２つ以上の抗体分子及び２つ以上のＣＤ７３二量体を含み；及び
（ｉｉ）抗体分子は、
（ａ）配列番号３８のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号３６のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号３７のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；並びに配列番号４８のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４９のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号５０のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｂ）配列番号７２のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号７１のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号３７のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；並びに配列番号４８のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４９のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号５０のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｃ）配列番号３８のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号７１のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号３７のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；並びに配列番号４８のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４９のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号５０のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｄ）配列番号１３７のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１３６のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号３７のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；並びに配列番号４８のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４９のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号５０のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｅ）配列番号１３７のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１４６のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号３７のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；並びに配列番号４８のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４９のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号５０のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；又は
（ｆ）配列番号１３７のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１５４のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号３７のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；並びに配列番号４８のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４９のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号５０のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ
を含む。

0125

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３二量体であって、第１のＣＤ７３単量体及び第２のＣＤ７３単量体からなり、各単量体は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含む（例えば、各単量体は、配列番号番号１７１のアミノ酸配列からなる）、ヒトＣＤ７３二量体に結合する複数の抗体分子を含む組成物が開示され、
（ｉ）複数における抗体分子がそれぞれ同じ第１の抗原結合ドメイン及び同じ第２の抗原結合ドメインを含む場合、例えば実施例２において記載されるとおり、例えばサイズ排除クロマトグラフィーを使用して測定され、且つ割合の値が、ＣＤ７３に結合している抗体分子の総量に対する複合体中の抗体分子の量を決定することによって得られるとき（未結合の抗体分子は除外される）、前記組成物中の抗体分子の最大で２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％又は７０％は、ＣＤ７３二量体に結合して複合体を形成し、前記複合体の各々は、２つ以上の抗体分子及び２つ以上のＣＤ７３二量体を含み；及び
（ｉｉ）抗体分子は、ＥＳＱＥＳＰＹＮＮＷＦＤＰの重鎖相補性決定領域３（ＶＨＣＤＲ３）アミノ酸配列（配列番号３）を含む重鎖可変領域（ＶＨ）を含む。

0126

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３二量体であって、第１のＣＤ７３単量体及び第２のＣＤ７３単量体からなり、各単量体は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含む（例えば、各単量体は、配列番号番号１７１のアミノ酸配列からなる）、ヒトＣＤ７３二量体に結合する複数の抗体分子を含む組成物が開示され、
（ｉ）複数における抗体分子がそれぞれ同じ第１の抗原結合ドメイン及び同じ第２の抗原結合ドメインを含む場合、例えば実施例２において記載されるとおり、例えばサイズ排除クロマトグラフィーを使用して測定され、且つ割合の値が、ＣＤ７３に結合している抗体分子の総量に対する複合体中の抗体分子の量を決定することによって得られるとき（未結合の抗体分子は除外される）、前記組成物中の抗体分子の最大で２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％又は７０％は、ＣＤ７３二量体に結合して複合体を形成し、前記複合体の各々は、２つ以上の抗体分子及び２つ以上のＣＤ７３二量体を含み；及び
（ｉｉ）抗体分子は、
（ａ）Ｘ１Ｘ２ＹＷＳの重鎖相補性決定領域１（ＶＨＣＤＲ１）アミノ酸配列（配列番号９０）であって、Ｘ１は、Ｒ、Ｇ又はＳであり、且つＸ２は、Ｙ又はＲである、重鎖相補性決定領域１（ＶＨＣＤＲ１）アミノ酸配列；ＹＩＹＸ１Ｘ２ＧＳＴＸ３ＹＮＰＳＬＫＳのＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列（配列番号９１）であって、Ｘ１は、Ｇ又はＳであり、Ｘ２は、Ｒ、Ｓ又はＴであり、且つＸ３は、Ｎ又はＫである、ＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列；及びＥＳＱＥＳＰＹＮＮＷＦＤＰのＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列（配列番号３）を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；並びに
（ｂ）ＲＡＳＱＧＩＳＳＷＬＡの軽鎖相補性決定領域１（ＶＬＣＤＲ１）アミノ酸配列（配列番号１４）；ＡＡＳＳＬＱＳのＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列（配列番号１５）；及びＱＱＧＮＳＦＰＲＴのＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列（配列番号１６）を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）
を含む。

0127

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３二量体であって、第１のＣＤ７３単量体及び第２のＣＤ７３単量体からなり、各単量体は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含む（例えば、各単量体は、配列番号番号１７１のアミノ酸配列からなる）、ヒトＣＤ７３二量体に結合する複数の抗体分子を含む組成物が開示され、
（ｉ）複数における抗体分子がそれぞれ同じ第１の抗原結合ドメイン及び同じ第２の抗原結合ドメインを含む場合、例えば実施例２において記載されるとおり、例えばサイズ排除クロマトグラフィーを使用して測定され、且つ割合の値が、ＣＤ７３に結合している抗体分子の総量に対する複合体中の抗体分子の量を決定することによって得られるとき（未結合の抗体分子は除外される）、前記組成物中の抗体分子の最大で２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％又は７０％は、ＣＤ７３二量体に結合して複合体を形成し、前記複合体の各々は、２つ以上の抗体分子及び２つ以上のＣＤ７３二量体を含み；及び
（ｉｉ）抗体分子は、
（ａ）配列番号６１のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６０のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；並びに配列番号１４のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１５のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号１６のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｂ）配列番号４のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２６のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；並びに配列番号１４のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１５のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号１６のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｃ）配列番号４のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；並びに配列番号１４のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１５のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号１６のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；又は
（ｄ）配列番号１６３のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１６２のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；並びに配列番号１４のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１５のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列及び配列番号１６のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ
を含む。

0128

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３に結合する抗体分子が開示され、
（ｉ）抗体分子は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含むタンパク質（例えば、配列番号１７１のアミノ酸配列からなるタンパク質）に結合される場合、例えば、抗体分子が、例えば実施例２において記載されるとおり、水素重水素交換質量分析、例えばｐＨ７〜８（例えば、ｐＨ７．５）及び室温で１分間の交換について行われる水素重水素交換質量分析を使用して二価の抗体分子として試験されるとき、配列番号１０５の残基３６８〜３８７において配列番号１０５の残基１５８〜１７２、残基２０６〜２１５又は残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させ；及び
（ｉｉ）抗体分子は、例えば、抗体分子が、例えば実施例１に記載されるとおりに改変された細胞力価Ｇｌｏ（ＣＴＧ）アッセイを用いて二価の抗体分子として試験されるとき、膜結合型ヒトＣＤ７３の酵素活性の少なくとも約６０％、７０％、８０％又は９０％を阻害する。

0129

一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基３６８〜３８７において配列番号１０５の残基１５８〜１７２より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基３６８〜３８７において配列番号１０５の残基２０６〜２１５より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基３６８〜３８７において配列番号１０５の残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基３６８〜３８７において配列番号１０５の残基１５８〜１７２及び配列番号１０５の残基２０６〜２１５より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基３６８〜３８７において配列番号１０５の残基１５８〜１７２及び配列番号１０５の残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基３６８〜３８７において配列番号１０５の残基２０６〜２１５及び配列番号１０５の残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基３６８〜３８７において配列番号１０５の残基１５８〜１７２、配列番号１０５の残基２０６〜２１５及び配列番号１０５の残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。

0130

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３に結合する抗体分子が開示され、
（ｉ）抗体分子は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含むタンパク質（例えば、配列番号１７１のアミノ酸配列からなるタンパク質）に結合される場合、例えば、抗体分子が、例えば実施例２において記載されるとおり、水素重水素交換質量分析、例えばｐＨ７〜８（例えば、ｐＨ７．５）及び室温で１分間の交換について行われる水素重水素交換質量分析を使用して二価の抗体分子として試験されるとき、配列番号１０５の残基１５８〜１７２において配列番号１０５の残基２０６〜２１５、配列番号１０５の残基３６８〜３８７又は配列番号１０５の残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させ；及び
（ｉｉ）抗体分子は、例えば、抗体分子が、例えば実施例１に記載されるとおりに改変された細胞力価Ｇｌｏ（ＣＴＧ）アッセイを用いて二価の抗体分子として試験されるとき、膜結合型ヒトＣＤ７３の酵素活性の少なくとも約６０％、７０％、８０％又は９０％を阻害する。

0131

一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２において配列番号１０５の残基２０６〜２１５より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２において配列番号１０５の残基３６８〜３８７より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２において配列番号１０５の残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２において配列番号１０５の残基２０６〜２１５及び配列番号１０５の残基３６８〜３８７より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２において配列番号１０５の残基２０６〜２１５及び配列番号１０５の残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２において配列番号１０５の残基３６８〜３８７及び配列番号１０５の残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２において配列番号１０５の残基２０６〜２１５、配列番号１０５の残基３６８〜３８７及び配列番号１０５の残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。

0132

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３に結合する抗体分子が開示され、
（ｉ）抗体分子は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含むタンパク質（例えば、配列番号１７１のアミノ酸配列からなるタンパク質）の１つ以上の領域において、それに対して結合される場合、例えば、抗体分子が、例えば実施例２において記載されるとおり、水素重水素交換質量分析、例えばｐＨ７〜８（例えば、ｐＨ７．５）及び室温で１分間の交換について行われる水素重水素交換質量分析を使用して二価の抗体分子として試験されるとき、水素重水素交換を減少させ、その１つ以上の領域は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２、残基２０６〜２１５、残基３６８〜３８７及び残基８７〜１０４からなる群から選択され、その１つ以上の領域のうち、平均の水素重水素交換の最も大きい減少を有する領域は、配列番号１０５の残基２０６〜２１５ではなく；及び
（ｉｉ）抗体分子は、例えば、抗体分子が、例えば実施例１に記載されるとおりに改変された細胞力価Ｇｌｏ（ＣＴＧ）アッセイを用いて二価の抗体分子として試験されるとき、膜結合型ヒトＣＤ７３の酵素活性の少なくとも約６０％、７０％、８０％又は９０％を阻害する。

0133

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３に結合する抗体分子が開示され、
（ｉ）抗体分子は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含むタンパク質（例えば、配列番号１７１のアミノ酸配列からなるタンパク質）に結合される場合、例えば、抗体分子が、例えば実施例２において記載されるとおり、水素重水素交換質量分析、例えばｐＨ７〜８（例えば、ｐＨ７．５）及び室温で１分間の交換について行われる水素重水素交換質量分析を使用して二価の抗体分子として試験されるとき、配列番号１０５の残基３６８〜３８７で１残基当たり例えば０．０２、０．０３、０．０４、０．０５又は０．０６Ｄａを超える平均の水素重水素交換の減少をもたらし；及び
（ｉｉ）抗体分子は、例えば、抗体分子が、例えば実施例１に記載されるとおりに改変された細胞力価Ｇｌｏ（ＣＴＧ）アッセイを用いて二価の抗体分子として試験されるとき、膜結合型ヒトＣＤ７３の酵素活性の少なくとも約６０％、７０％、８０％又は９０％を阻害する。

0134

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３に結合する抗体分子が開示され、
（ｉ）抗体分子は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含むタンパク質（例えば、配列番号１７１のアミノ酸配列からなるタンパク質）に結合される場合、例えば、抗体分子が、例えば実施例２において記載されるとおり、水素重水素交換質量分析、例えばｐＨ７〜８（例えば、ｐＨ７．５）及び室温で１分間の交換について行われる水素重水素交換質量分析を使用して二価の抗体分子として試験されるとき、配列番号１０５の残基２０６〜２１５で１残基当たり例えば０．０５、０．０４、０．０３又は０．０２Ｄａ未満の平均の水素重水素交換の減少をもたらし；及び
（ｉｉ）抗体分子は、例えば、抗体分子が、例えば実施例１に記載されるとおりに改変された細胞力価Ｇｌｏ（ＣＴＧ）アッセイを用いて二価の抗体分子として試験されるとき、膜結合型ヒトＣＤ７３の酵素活性の少なくとも約６０％、７０％、８０％又は９０％を阻害する。

0135

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３に結合する抗体分子が開示され、
（ｉ）抗体分子は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２内の少なくとも１つ、２つ、３つ若しくは４つの残基及び／又は配列番号１０５の残基２０６〜２１５内の少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ若しくは５つの残基に結合し；及び
（ｉｉ）抗体分子は、例えば、抗体分子が、例えば実施例１に記載されるとおりに改変された細胞力価Ｇｌｏ（ＣＴＧ）アッセイを用いて二価の抗体分子として試験されるとき、膜結合型ヒトＣＤ７３の酵素活性の少なくとも約６０％、７０％、８０％又は９０％を阻害する。

0136

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３に結合する抗体分子が開示され、
（ｉ）抗体分子は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含むタンパク質（例えば、配列番号１７１のアミノ酸配列からなるタンパク質）に結合される場合、例えば、抗体分子が、例えば実施例２において記載されるとおり、水素重水素交換質量分析、例えばｐＨ７〜８（例えば、ｐＨ７．５）及び室温で１分間の交換について行われる水素重水素交換質量分析を使用して二価の抗体分子として試験されるとき、配列番号１０５の残基３６８〜３８７において配列番号１０５の残基１５８〜１７２、残基２０６〜２１５又は残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させ；及び
（ｉｉ）抗体分子は、ＧＧＬＹＧＳＧＳＹＬＳＤＦＤＬの重鎖相補性決定領域３（ＶＨＣＤＲ３）アミノ酸配列（配列番号３７）を含む重鎖可変領域（ＶＨ）を含む。

0137

一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基３６８〜３８７において配列番号１０５の残基１５８〜１７２より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基３６８〜３８７において配列番号１０５の残基２０６〜２１５より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基３６８〜３８７において配列番号１０５の残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基３６８〜３８７において配列番号１０５の残基１５８〜１７２及び配列番号１０５の残基２０６〜２１５より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基３６８〜３８７において配列番号１０５の残基１５８〜１７２及び配列番号１０５の残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基３６８〜３８７において配列番号１０５の残基２０６〜２１５及び配列番号１０５の残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基３６８〜３８７において配列番号１０５の残基１５８〜１７２、配列番号１０５の残基２０６〜２１５及び配列番号１０５の残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。

0138

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３に結合する抗体分子が開示され、
（ｉ）抗体分子は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含むタンパク質（例えば、配列番号１７１のアミノ酸配列からなるタンパク質）に結合される場合、例えば、抗体分子が、例えば実施例２において記載されるとおり、水素重水素交換質量分析、例えばｐＨ７〜８（例えば、ｐＨ７．５）及び室温で１分間の交換について行われる水素重水素交換質量分析を使用して二価の抗体分子として試験されるとき、配列番号１０５の残基１５８〜１７２において配列番号１０５の残基２０６〜２１５、配列番号１０５の残基３６８〜３８７又は配列番号１０５の残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させ；及び
（ｉｉ）抗体分子は、ＧＧＬＹＧＳＧＳＹＬＳＤＦＤＬの重鎖相補性決定領域３（ＶＨＣＤＲ３）アミノ酸配列（配列番号３７）を含む重鎖可変領域（ＶＨ）を含む。

0139

一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２において配列番号１０５の残基２０６〜２１５より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２において配列番号１０５の残基３６８〜３８７より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２において配列番号１０５の残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２において配列番号１０５の残基２０６〜２１５及び配列番号１０５の残基３６８〜３８７より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２において配列番号１０５の残基２０６〜２１５及び配列番号１０５の残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２において配列番号１０５の残基３６８〜３８７及び配列番号１０５の残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２において配列番号１０５の残基２０６〜２１５、配列番号１０５の残基３６８〜３８７及び配列番号１０５の残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。

0140

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３に結合する抗体分子が開示され、
（ｉ）抗体分子は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含むタンパク質（例えば、配列番号１７１のアミノ酸配列からなるタンパク質）の１つ以上の領域において、それに対して結合される場合、例えば、抗体分子が、例えば実施例２において記載されるとおり、水素重水素交換質量分析、例えばｐＨ７〜８（例えば、ｐＨ７．５）及び室温で１分間の交換について行われる水素重水素交換質量分析を使用して二価の抗体分子として試験されるとき、水素重水素交換を減少させ、その１つ以上の領域は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２、残基２０６〜２１５、残基３６８〜３８７及び残基８７〜１０４からなる群から選択され、その１つ以上の領域のうち、平均の水素重水素交換の最も大きい減少を有する領域は、配列番号１０５の残基２０６〜２１５ではなく；及び
（ｉｉ）抗体分子は、ＧＧＬＹＧＳＧＳＹＬＳＤＦＤＬの重鎖相補性決定領域３（ＶＨＣＤＲ３）アミノ酸配列（配列番号３７）を含む重鎖可変領域（ＶＨ）を含む。

0141

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３に結合する抗体分子が開示され、
（ｉ）抗体分子は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含むタンパク質（例えば、配列番号１７１のアミノ酸配列からなるタンパク質）に結合される場合、例えば、抗体分子が、例えば実施例２において記載されるとおり、水素重水素交換質量分析、例えばｐＨ７〜８（例えば、ｐＨ７．５）及び室温で１分間の交換について行われる水素重水素交換質量分析を使用して二価の抗体分子として試験されるとき、配列番号１０５の残基３６８〜３８７で１残基当たり例えば０．０２、０．０３、０．０４、０．０５又は０．０６Ｄａを超える平均の水素重水素交換の減少をもたらし；及び
（ｉｉ）抗体分子は、ＧＧＬＹＧＳＧＳＹＬＳＤＦＤＬの重鎖相補性決定領域３（ＶＨＣＤＲ３）アミノ酸配列（配列番号３７）を含む重鎖可変領域（ＶＨ）を含む。

0142

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３に結合する抗体分子が開示され、
（ｉ）抗体分子は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含むタンパク質（例えば、配列番号１７１のアミノ酸配列からなるタンパク質）に結合される場合、例えば、抗体分子が、例えば実施例２において記載されるとおり、水素重水素交換質量分析、例えばｐＨ７〜８（例えば、ｐＨ７．５）及び室温で１分間の交換について行われる水素重水素交換質量分析を使用して二価の抗体分子として試験されるとき、配列番号１０５の残基２０６〜２１５で１残基当たり例えば０．０５、０．０４、０．０３又は０．０２Ｄａ未満の平均の水素重水素交換の減少をもたらし；及び
（ｉｉ）抗体分子は、ＧＧＬＹＧＳＧＳＹＬＳＤＦＤＬの重鎖相補性決定領域３（ＶＨＣＤＲ３）アミノ酸配列（配列番号３７）を含む重鎖可変領域（ＶＨ）を含む。

0143

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３に結合する抗体分子が開示され、
（ｉ）抗体分子は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２内の少なくとも１つ、２つ、３つ若しくは４つの残基及び／又は配列番号１０５の残基２０６〜２１５内の少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ若しくは５つの残基に結合し；及び
（ｉｉ）抗体分子は、ＧＧＬＹＧＳＧＳＹＬＳＤＦＤＬの重鎖相補性決定領域３（ＶＨＣＤＲ３）アミノ酸配列（配列番号３７）を含む重鎖可変領域（ＶＨ）を含む。

0144

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３に結合する抗体分子が開示され、
（ｉ）抗体分子は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含むタンパク質（例えば、配列番号１７１のアミノ酸配列からなるタンパク質）に結合される場合、例えば、抗体分子が、例えば実施例２において記載されるとおり、水素重水素交換質量分析、例えばｐＨ７〜８（例えば、ｐＨ７．５）及び室温で１分間の交換について行われる水素重水素交換質量分析を使用して二価の抗体分子として試験されるとき、配列番号１０５の残基３６８〜３８７において配列番号１０５の残基１５８〜１７２、残基２０６〜２１５又は残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させ；及び
（ｉｉ）抗体分子は、
（ａ）Ｘ１Ｘ２ＡＭＳの重鎖相補性決定領域１（ＶＨＣＤＲ１）アミノ酸配列（配列番号８８）であって、Ｘ１は、Ｒ、Ｙ又はＳであり、且つＸ２は、Ｙ又はＮである、重鎖相補性決定領域１（ＶＨＣＤＲ１）アミノ酸配列；Ｘ１ＩＸ２ＧＸ３ＧＸ４Ｘ５ＴＹＹＡＤＳＶＫＧのＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列（配列番号８９）であって、Ｘ１は、Ａ又はＳであり、Ｘ２は、Ｓ又はＴであり、Ｘ３は、Ｓ又はＴであり、Ｘ４は、Ｍ、Ｇ又はＳであり、且つＸ５は、Ｎ、Ｓ、Ｌ又はＹである、ＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列；及びＧＧＬＹＧＳＧＳＹＬＳＤＦＤＬのＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列（配列番号３７）を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；並びに
（ｂ）ＲＡＳＱＳＶＧＳＮＬＡの軽鎖相補性決定領域１（ＶＬＣＤＲ１）アミノ酸配列（配列番号４８）；ＧＡＳＴＲＡＴのＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列（配列番号４９）；及びＱＱＨＮＡＦＰＹＴのＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列（配列番号５０）を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）
を含む。

0145

一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基３６８〜３８７において配列番号１０５の残基１５８〜１７２より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基３６８〜３８７において配列番号１０５の残基２０６〜２１５より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基３６８〜３８７において配列番号１０５の残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基３６８〜３８７において配列番号１０５の残基１５８〜１７２及び配列番号１０５の残基２０６〜２１５より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基３６８〜３８７において配列番号１０５の残基１５８〜１７２及び配列番号１０５の残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基３６８〜３８７において配列番号１０５の残基２０６〜２１５及び配列番号１０５の残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基３６８〜３８７において配列番号１０５の残基１５８〜１７２、配列番号１０５の残基２０６〜２１５及び配列番号１０５の残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。

0146

一態様において、本明細書では、ヒトＣＤ７３に結合する抗体分子が開示され、
（ｉ）抗体分子は、配列番号１０５の残基２７〜５４７のアミノ酸配列を含むタンパク質（例えば、配列番号１７１のアミノ酸配列からなるタンパク質）に結合される場合、例えば、抗体分子が、例えば実施例２において記載されるとおり、水素重水素交換質量分析、例えばｐＨ７〜８（例えば、ｐＨ７．５）及び室温で１分間の交換について行われる水素重水素交換質量分析を使用して二価の抗体分子として試験されるとき、配列番号１０５の残基１５８〜１７２において配列番号１０５の残基２０６〜２１５、配列番号１０５の残基３６８〜３８７又は配列番号１０５の残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させ；及び
（ｉｉ）抗体分子は、
（ａ）Ｘ１Ｘ２ＡＭＳの重鎖相補性決定領域１（ＶＨＣＤＲ１）アミノ酸配列（配列番号８８）であって、Ｘ１は、Ｒ、Ｙ又はＳであり、且つＸ２は、Ｙ又はＮである、重鎖相補性決定領域１（ＶＨＣＤＲ１）アミノ酸配列；Ｘ１ＩＸ２ＧＸ３ＧＸ４Ｘ５ＴＹＹＡＤＳＶＫＧのＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列（配列番号８９）であって、Ｘ１は、Ａ又はＳであり、Ｘ２は、Ｓ又はＴであり、Ｘ３は、Ｓ又はＴであり、Ｘ４は、Ｍ、Ｇ又はＳであり、且つＸ５は、Ｎ、Ｓ、Ｌ又はＹである、ＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列；及びＧＧＬＹＧＳＧＳＹＬＳＤＦＤＬのＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列（配列番号３７）を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；並びに
（ｂ）ＲＡＳＱＳＶＧＳＮＬＡの軽鎖相補性決定領域１（ＶＬＣＤＲ１）アミノ酸配列（配列番号４８）；ＧＡＳＴＲＡＴのＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列（配列番号４９）；及びＱＱＨＮＡＦＰＹＴのＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列（配列番号５０）を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）
を含む。

0147

一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２において配列番号１０５の残基２０６〜２１５より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２において配列番号１０５の残基３６８〜３８７より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２において配列番号１０５の残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２において配列番号１０５の残基２０６〜２１５及び配列番号１０５の残基３６８〜３８７より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２において配列番号１０５の残基２０６〜２１５及び配列番号１０５の残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２において配列番号１０５の残基３６８〜３８７及び配列番号１０５の残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。一実施形態では、抗体結合は、配列番号１０５の残基１５８〜１７２において配列番号１０５の残基２０６〜２１５、配列番号１０５の残基３６８〜３８７及び配列番号１０５の残基２９７〜３０９より大きい程度まで平均の水素重水素交換を減少させる。