技術 ヨウ化エステル化合物の製造方法

0001

本発明は、ヨウ化エステル化合物の製造方法に関する。

0002

芳香環の所定の位置にヨウ素が導入された芳香族エステル化合物のヨウ化物（芳香族ヨウ化エステル化合物）は、例えば、医薬品中間体、農薬中間体、電子材料中間体等の用途で、広く利用されている。

0003

従来においては、芳香族化合物のヨウ素化反応は、例えば、硫酸を用いた条件で行われていた（例えば、非特許文献１参照）。

0004

Liebigs Ann. Chem., 634, 84 (1960)

0005

しかしながら、このような反応を芳香族エステル化合物のヨウ化物の製造に適用しようとすると、一般に、ヨウ素化反応以外の目的としない反応による生成物を多く生じ、また、ヨウ素の導入位置の選択性が低くなってしまうという問題点があることを本発明者は見出していた。また、原料である芳香族エステル化合物（反応基質）の種類によって、このような問題が顕著に発生していた。

0006

本発明の目的は、ヨウ素の導入位置の位置選択性が高く、目的とするヨウ化エステル化合物を高い収率で得ることができるヨウ化エステル化合物の製造方法を提供することにある。

0007

このような目的は、下記の本発明により達成される。
本発明のヨウ化エステル化合物の製造方法は、多孔質物質の存在下、下記式（２）で示されるエステル化合物と、ヨウ素と、ヨウ素系酸化物とを反応させ、下記式（３）で示されるヨウ化エステル化合物を得るヨウ素化工程を有することを特徴とする。



（ただし、式（２）中、ｎは、１以上５以下の整数、Ｒは、炭素数が１以上３以下のアルキル基である。）



（ただし、式（３）中、ｎは、１以上５以下の整数、Ｒは、炭素数が１以上３以下のアルキル基である。）

0008

本発明のヨウ化エステル化合物の製造方法は、カルボン酸およびその酸無水物を含む溶液中にて、下記式（１）で示されるアルコール化合物をエステル化させ、下記式（２）で示されるエステル化合物を得るエステル化工程と、
多孔質物質の存在下、前記エステル化合物と、ヨウ素と、ヨウ素系酸化物とを反応させ、下記式（３）で示されるヨウ化エステル化合物を得るヨウ素化工程を有することを特徴とする。



（ただし、式（１）中、ｎは、１以上５以下の整数である。）



（ただし、式（２）中、ｎは、１以上５以下の整数、Ｒは、炭素数が１以上３以下のアルキル基である。）



（ただし、式（３）中、ｎは、１以上５以下の整数、Ｒは、炭素数が１以上３以下のアルキル基である。）

0009

本発明のヨウ化エステル化合物の製造方法は、カルボン酸およびその酸無水物を含む溶液中にて、下記式（１）で示されるアルコール化合物をエステル化させ、下記式（２）で示されるエステル化合物を得るエステル化工程を行い、得られた反応混合物を用いて、
前記エステル化合物と、ヨウ素系酸化物とを反応させ、下記式（３）で示されるヨウ化エステル化合物を得るヨウ素化工程を行うことを特徴とする。



（ただし、式（１）中、ｎは、１以上５以下の整数である。）



（ただし、式（２）中、ｎは、１以上５以下の整数、Ｒは、炭素数が１以上３以下のアルキル基である。）



（ただし、式（３）中、ｎは、１以上５以下の整数、Ｒは、炭素数が１以上３以下のアルキル基である。）

0010

本発明のヨウ化エステル化合物の製造方法では、前記エステル化工程に用いる前記カルボン酸に対する前記酸無水物のモル比は、０．２以上１．０以下であることが好ましい。

0011

本発明のヨウ化エステル化合物の製造方法では、前記エステル化工程に用いる前記アルコール化合物に対する前記酸無水物のモル比は、１．２以上５．０以下であることが好ましい。

0012

本発明のヨウ化エステル化合物の製造方法では、前記エステル化工程は、前記多孔質物質の存在下で行うことが好ましい。

0013

本発明のヨウ化エステル化合物の製造方法では、前記エステル化工程は、前記ヨウ素の存在下で行うことが好ましい。

0014

本発明のヨウ化エステル化合物の製造方法では、前記ヨウ素系酸化物は、ヨウ素酸、過ヨウ素酸もしくはこれらの塩から選ばれる少なくとも一種であることが好ましい。

0015

本発明のヨウ化エステル化合物の製造方法では、前記ヨウ素系酸化物が酸性化合物であることが好ましい。

0016

本発明のヨウ化エステル化合物の製造方法では、前記ヨウ素系酸化物は、水溶液の状態で反応系内に供給されることが好ましい。

0017

本発明のヨウ化エステル化合物の製造方法では、前記ヨウ素化工程は、前記ヨウ素系酸化物を含む分散質がカルボン酸を含む有機溶液を分散媒として分散した分散液中で行うものであることが好ましい。

0018

本発明のヨウ化エステル化合物の製造方法では、前記多孔質物質の平均細孔径は、５．０Å以上９．０Å以下であることが好ましい。

0019

本発明のヨウ化エステル化合物の製造方法では、前記多孔質物質は、ゼオライトであることが好ましい。

0020

本発明のヨウ化エステル化合物の製造方法では、前記ゼオライト中におけるＳｉＯ２／Ａｌ２Ｏ３比（モル比）は、４以上９０以下であることが好ましい。

0021

本発明によれば、ヨウ素の導入位置の位置選択性が高く、目的とするヨウ化エステル化合物を高い収率で得ることができるヨウ化エステル化合物の製造方法を提供することができる。

0022

このようなアルコール化合物を原料として用いて製造されるヨウ化エステル化合物（ｐ−モノヨウ化エステル化合物）は、医薬品中間体、農薬中間体、電子材料中間体等の各種の用途での有用性が特に高い化合物である。

0023

図１は、本発明のヨウ化エステル化合物の製造方法の好適な実施形態を示すフローチャートである。

0024

以下、本発明の好適な実施形態について、添付図面を参照しつつ詳細に説明する。
［ヨウ化エステル化合物の製造方法］
まず、本発明のヨウ化エステル化合物の製造方法について説明する。
図１は、本発明のヨウ化エステル化合物の製造方法の好適な実施形態を示すフローチャートである。

0025

本発明のヨウ化エステル化合物の製造方法は、多孔質物質の存在下、下記式（２）で示されるエステル化合物と、ヨウ素系酸化物とを反応させ、下記式（３）で示されるヨウ化エステル化合物を得るヨウ素化工程を有することを特徴とする。

0026

（ただし、式（２）中、ｎは、１以上５以下の整数、Ｒは、炭素数が１以上３以下のアルキル基である。）

0027

（ただし、式（３）中、ｎは、１以上５以下の整数、Ｒは、炭素数が１以上３以下のアルキル基である。）

0028

このような構成により、ヨウ素の導入位置の位置選択性が高く、目的とするヨウ化エステル化合物を高い収率で得ることができるヨウ化エステル化合物の製造方法を提供することができる。

0029

このような優れた効果は、多孔質物質とヨウ素系酸化物とを組み合わせることにより得られるものであって、これらのうちの少なくとも一方を用いなかったり、他の物質で置換したりした場合には、満足のいく結果が得られない。

0030

例えば、多孔質物質を用いなかった場合には、ヨウ素化反応がほとんど進行しない。
また、ヨウ素系酸化物を用いなかった場合には、ヨウ素化反応がほとんど進行しない。

0031

また、多孔質物質の代わりに、硫酸を用いた場合には、ヨウ素の導入位置の選択性（ｐ−選択性）が著しく低下する。

0032

また、ヨウ素系酸化物の代わりに、塩素酸や塩素酸の塩を用いた場合には、エステル化合物の転化率が低下するとともに、ヨウ素の導入位置の選択性（ｐ−選択性）も著しく低下する。また、反応系内における塩素酸や塩素酸の塩の含有率を高めると、ヨウ化エステル化合物の生成よりもクロロ化体の生成が優先して進行してしまう。

0033

また、ヨウ素系酸化物の代わりに、過塩素酸や過塩素酸の塩を用いた場合には、ヨウ素化反応が進行しない。

0034

また、ヨウ素系酸化物の代わりに、硫酸や過硫酸塩を用いた場合には、ヨウ素化反応が進行しない。

0035

また、ヨウ素系酸化物の代わりに、硝酸を用いた場合には、ヨウ素の導入位置の選択性（ｐ−選択性）が低下するとともに、ニトロ化体が多量に生成してしまう。

0036

また、ヨウ素系酸化物は、酸性化合物であることが好ましい。ヨウ素酸、過ヨウ素酸を用いた場合には、ヨウ素の導入位置の選択性（ｐ−選択性）が高くなる。

0037

特に、本実施形態では、エステル化合物は、当該エステル化合物を構成する酸成分に対応するカルボン酸（ＲＣＯＯＨ）およびその酸無水物（（ＲＣＯ）２Ｏ）を含む溶液中にて、下記式（１）で示されるアルコール化合物をエステル化させるエステル化工程を経て製造されたものである。本発明における他の形態のヨウ化エステル化合物の製造方法は、エステル化合物を構成する酸成分に対応するカルボン酸（ＲＣＯＯＨ）およびその酸無水物（（ＲＣＯ）２Ｏ）を含む溶液中にて、下記式（１）で示されるアルコール化合物をエステル化させ、下記式（２）で示されるエステル化合物を得るエステル化工程と、多孔質物質の存在下、エステル化合物と、ヨウ素（Ｉ２）と、ヨウ素系酸化物とを反応させ、下記式（３）で示されるヨウ化エステル化合物を得るヨウ素化工程を有する。

0038

（ただし、式（１）中、ｎは、１以上５以下の整数である。）

0039

（ただし、式（２）中、ｎは、１以上５以下の整数、Ｒは、炭素数が１以上３以下のアルキル基である。）

0040

（ただし、式（３）中、ｎは、１以上５以下の整数、Ｒは、炭素数が１以上３以下のアルキル基である。）

0041

このような構成により、目的とするエステル化反応を効率よく進行させることができ、目的とするエステル化合物を高い収率で得ることができる。特に、当該反応では、後の工程で問題となったり、最終的なヨウ化エステル化合物中に含まれることで問題となったりする副生成物を実質的に生じないため、中間処理や後処理としての精製処理を省略または簡略化することができる。また、後に詳述するヨウ素化工程を引き続いて行うのに好適である。また、式（２）で示されるエステル化合物に比べて、式（１）で示されるアルコール化合物は入手が容易でかつ安価であるため、式（３）で示されるヨウ化エステル化合物の製造コストの抑制や安定供給の観点から、原料として前記アルコール化合物を用いるのが好ましい。また、エステル化工程およびヨウ素化工程を、ワンポット反応として好適に行うことができる。

0042

すなわち、多孔質物質の存在下、カルボン酸およびその酸無水物を含む溶液中にて、上記式（１）で示されるアルコール化合物をエステル化させ、上記式（２）で示されるエステル化合物を得るエステル化工程を行い、得られた反応混合物を用いて、前記エステル化合物と、ヨウ素（Ｉ２）と、ヨウ素系酸化物とを反応させ、上記式（３）で示されるヨウ化エステル化合物を得るヨウ素化工程を行うことができる。

0043

エステル化工程およびヨウ素化工程を、ワンポット反応として行うことにより、ヨウ化エステル化合物の生産性をより優れたものとすることができる。

0044

また、共通の成分を、エステル化工程およびヨウ素化工程で有効に利用することができ、材料の使用量の低減に寄与することができ、省資源、生産コストの低減の観点からも好ましい。より具体的には、例えば、酸無水物を、エステル化工程においては水酸基のエステル化剤として利用することができるとともに、ヨウ素化工程では反応により生じる水を除去する脱水剤として機能させることができ、反応をより好適に進行させることができる。

0045

＜エステル化工程＞
エステル化工程では、カルボン酸（ＲＣＯＯＨ）およびその酸無水物（（ＲＣＯ）２Ｏ）を含む溶液中にて、上記式（１）で示されるアルコール化合物をエステル化させて、上記式（２）で示されるエステル化合物を得る。

0046

基質であるアルコール化合物は、上記式（１）で示されるものであり、式（１）中のｎは、１以上５以下であればよいが、１以上４以下であるのが好ましく、２以上４以下であるのがより好ましく、３であるのがさらに好ましい。

0047

これにより、後のヨウ素化工程におけるエステル化合物の転化率（本工程の原料として用いたエステル化合物の物質量をＸＥ［ｍｏｌ］、本工程終了時において未反応分として残存するエステル化合物の物質量をＸＥ’［ｍｏｌ］としたとき、［（ＸＥ−ＸＥ’）／ＸＥ］×１００で示される値）やヨウ素の導入位置の選択性（ｐ−選択性）をより高いものとすることができる。

0048

カルボン酸（ＲＣＯＯＨ）およびその酸無水物（（ＲＣＯ）２Ｏ）としては、エステル化合物を構成する酸成分に対応するアルキル基（Ｒ）を有するものであればよい。

0049

カルボン酸（ＲＣＯＯＨ）としては、酢酸、プロピオン酸、酪酸が挙げられる。
また、酸無水物としては、無水酢酸、無水プロピオン酸、無水酪酸が挙げられる。

0050

中でも、カルボン酸としては、酢酸（Ｒ＝ＣＨ３）が好ましく、酸無水物としては無水酢酸（Ｒ＝ＣＨ３）が好ましい。

0051

これにより、後のヨウ素化工程におけるエステル化合物の転化率やヨウ素の導入位置の選択性（ｐ−選択性）をより高いものとすることができる。また、ヨウ素化工程における反応速度がより速いものとなり、目的とするヨウ化エステル化合物の生産性をより優れたものとすることができる。また、酢酸、無水酢酸は、各種カルボン酸、各種酸無水物の中でも安価であり、入手が容易なものである。したがって、ヨウ化エステル化合物の生産コストの低減やヨウ化エステル化合物の安定生産等の観点からも有利である。

0052

本工程は、カルボン酸（ＲＣＯＯＨ）およびその酸無水物（（ＲＣＯ）２Ｏ）を含む溶液中にて、アルコール化合物をエステル化させる反応を行えばよく、各成分の使用量は、特に限定されないが、以下の条件を満足するのが好ましい。

0053

すなわち、本工程に用いるカルボン酸に対する酸無水物のモル比（カルボン酸の物質量をＸＣＡ［ｍｏｌ］、酸無水物の物質量をＸＡＡ［ｍｏｌ］としたときのＸＡＡ／ＸＣＡの値）は、０．２以上１．０以下であるのが好ましく、０．３以上０．８以下であるのがより好ましく、０．４以上０．７以下であるのがさらに好ましい。

0054

これにより、カルボン酸を溶媒としてより好適に機能させることができ、かつ、酸無水物をエステル化剤としてより好適に機能させることができ、結果として、本工程でのエステル化反応をより好適に進行させることができる。また、エステル化工程およびヨウ素化工程を、ワンポット反応として行う場合、本工程（エステル化工程）の終了時において、適度な割合で酸無水物を残存させることができ、ヨウ素化工程で酸無水物を脱水剤としてより好適に機能させることができる。

0055

また、本工程に用いるアルコール化合物に対する酸無水物のモル比（アルコール化合物の物質量をＸＡＣ［ｍｏｌ］、酸無水物の物質量をＸＡＡ［ｍｏｌ］としたときのＸＡＡ／ＸＡＣの値）は、１．２以上５．０以下であるのが好ましく、１．５以上４．５以下であるのがより好ましく、１．８以上４．０以下であるのがさらに好ましい。

0056

これにより、酸無水物をエステル化剤としてより好適に機能させることができ、本工程でのエステル化反応をより好適に進行させることができる。また、エステル化工程およびヨウ素化工程を、ワンポット反応として行う場合、本工程（エステル化工程）の終了時において、適度な割合で酸無水物を残存させることができ、ヨウ素化工程で酸無水物を脱水剤としてより好適に機能させることができる。また、必要以上に、酸無水物を用いないことになるため、ヨウ化エステル化合物の生産コストの低減や省資源の観点等からも有利である。

0057

また、本工程は、多孔質物質（特に、ヨウ素化工程でも用いる多孔質物質）の存在下で行うのが好ましい。

0058

ヨウ素化工程において、細孔内で反応が進行することにより、エステル化合物が立体障害を受け、副生成物の生成をより効果的に抑制することができる。また、多孔質物質がゼオライトのような水素イオン（Ｈ＋）の供給源として機能するものである場合、エステル化工程において、当該多孔質物質がエステル化反応の触媒として機能し、別途酸性物質を用いなくても、エステル化反応をより効率よく進行させることができる。多孔質物質（好ましくはゼオライト）を使用した場合、エステル化工程およびヨウ素化工程を、ワンポット反応として好適に行うことができ、ヨウ化エステル化合物の生産性をより優れたものとすることができる。
なお、多孔質物質については、後に詳述する。

0059

また、本発明のエステル化工程は、ヨウ素（Ｉ２。特に、ヨウ素化工程でも用いるヨウ素）の存在下で行うことができる。

0060

これにより、エステル化工程およびヨウ素化工程を、ワンポット反応として好適に行うことができ、ヨウ化エステル化合物の生産性をより優れたものとすることができる。また、ヨウ素（Ｉ２）はエステル化反応を阻害せず、先に溶解させておくことが可能であるため、溶解時間を短縮することができ、全体としてのヨウ化エステル化合物の生産性をさらに優れたものとすることができる。なお、エステル化工程は、例えば、系内のヨウ素（Ｉ２）の大部分が溶解していない状態で行ってもよい。

0061

本工程における反応温度は、特に限定されないが、５℃以上４５℃以下であるのが好ましく、１０℃以上４０℃以下であるのがより好ましく、１５℃以上３０℃以下であるのがさらに好ましい。

0062

これにより、加熱や冷却等の温度制御を省略または簡略化しつつ、エステル化反応をより好適に進行させることができ、ヨウ化エステル化合物の生産性の向上の観点から有利である。

0063

本工程の処理時間（反応時間）は、特に限定されないが、２分間以上１２０分間以下であるのが好ましく、５分間以上９０分間以下であるのがより好ましく、１５分間以上６０分間以下であるのがさらに好ましい。

0064

これにより、本工程でのエステル化合物の収率をより優れたものとすることができるとともに、ヨウ化エステル化合物の生産性の向上の観点からも有利である。

0065

＜ヨウ素化工程＞
ヨウ素化工程では、多孔質物質の存在下、式（２）で示されるエステル化合物と、ヨウ素（Ｉ２）と、ヨウ素系酸化物とを反応させ、式（３）で示されるヨウ化エステル化合物（ｐ−モノヨウ化エステル化合物）を得る。

0066

多孔質物質と、ヨウ素（Ｉ２）と、ヨウ素系酸化物とを用いることにより、エステル化合物のヨウ素化反応を効率よく進行させることができ、目的とするヨウ化エステル化合物を高い収率で得ることができる。

0067

また、エステル化合物のヨウ素化反応を高い位置選択性（すなわち、ｐ−選択性）で進行させることができ、異性体等の発生を効率よく防止することができる。これにより、後の精製工程を温和な条件で行うことができ、また、精製工程を短時間で効率よく行うことができるとともに、最終的な純度をより高いものとすることができる。

0068

また、ヨウ素系酸化物は、ヨウ素化反応において酸化剤として機能するとともに、ヨウ素（Ｉ）源としても機能するので、ヨウ素（Ｉ２）の使用量を低減することができる。

0069

本実施形態では、エステル化工程の後、ヨウ素系酸化物を反応系内に供給する。
二段階で反応を行うことにより、過度な発熱を抑制できるため、ヨウ素系酸化物の分解や副生成物の生成を抑制でき、より好適に反応を進行させることができる。

0070

ヨウ素系酸化物は、例えば、固体状態で反応系内に供給されるものであってもよいが、水に溶解した水溶液の状態で反応系内に供給されるものであるのが好ましい。

0071

これにより、入手が容易な水溶液（ヨウ素系酸化物水溶液）を反応に好適に用いることができ、目的とするヨウ化エステル化合物の生産コストの抑制や、生産性の向上等の観点から有利である。また、固体状のヨウ素系酸化物は、溶媒としてのカルボン酸等に対する溶解性が低く、反応系中に均一に存在させるのが困難であるが、水溶液を用いることにより、反応系中においてヨウ素系酸化物をより均一に存在させることができ、好適にヨウ素化反応を進行させることができる。

0072

また、エステル化工程の後、ヨウ素系酸化物以外の成分を反応系内に供給してもよい。例えば、カルボン酸、酸無水物、多孔質物質およびヨウ素（Ｉ２）のうちの少なくとも１種を、エステル化工程の後に反応系内に供給してもよい。この場合、複数種の成分の混合物を反応系内に供給してもよい。

0073

本工程は、カルボン酸を含む有機溶液からなる分散媒中にヨウ素系酸化物を含む分散質が分散した分散液中で行うものであるのが好ましい。

0074

ヨウ素系酸化物は、溶媒としてのカルボン酸等に対する溶解性が低いため、ヨウ素系酸化物を含む分散質を分散させることで、反応系内においてヨウ素系酸化物をより均一に存在させることができ、ヨウ素化反応を好適に進行させることができる。

0075

分散質の平均粒径は、５０μｍ以上１００００μｍ以下であるのが好ましく、８０μｍ以上５０００μｍ以下であるのがより好ましく、１００μｍ以上１０００μｍ以下であるのがさらに好ましい。

0076

これにより、反応系内においてヨウ素系酸化物をより均一に存在させることができ、より好適にヨウ素化反応を進行させることができる。

0077

なお、本明細書において、平均粒径とは、特に断りのない限り、体積基準の平均粒径のことを指す。平均粒径は、例えば、マイクロトラックＵＰＡ（日機装社製）を用いた測定により求めることができる。

0078

また、ヨウ素系酸化物は、いかなる方法で、分散されたものであってもよいが、逐次添加や分割添加する方法、または、あらかじめ溶媒に分散させたものを添加する方法により、反応系内において、ヨウ素系酸化物を含む分散質が分散した状態とするのが好ましい。

0079

これにより、反応系内においてヨウ素系酸化物をより均一に存在させることができ、より好適にヨウ素化反応を進行させることができる。

0080

ヨウ素系酸化物は、本工程の反応が進行する際に、反応系内に含まれるものであればよいが、エステル化工程の後、反応系を昇温した後に反応系内に添加されるのが好ましい。

0081

これにより、酸無水物（（ＲＣＯ）２Ｏ）を用いる場合において、当該酸無水物による脱水がより好適に進行し、細かい分散質を形成することができ、反応系内においてヨウ素系酸化物をより均一に存在させることができる。その結果、より好適にヨウ素化反応を進行させることができる。

0082

本工程は、多孔質物質の存在下、式（２）で示されるエステル化合物と、ヨウ素（Ｉ２）と、ヨウ素系酸化物とを反応させればよいが、前記エステル化合物を構成する酸成分に対応するカルボン酸（ＲＣＯＯＨ）およびその酸無水物（（ＲＣＯ）２Ｏ）を含む溶液中にて行うのが好ましい。

0083

これにより、前記エステル化合物についての目的としないエステル交換反応や加水分解反応を効果的に防止することができ、好ましくない副生成物の生成をより効果的に防止することができる。

0084

カルボン酸および酸無水物を含む溶液中にて本工程を行う場合、本工程に用いる溶液中におけるカルボン酸の含有率に対する酸無水物の含有率（モル比）は、０．０５以上０．８以下であるのが好ましく、０．１以上０．６以下であるのがより好ましく、０．２以上０．５以下であるのがさらに好ましい。

0085

これにより、カルボン酸を溶媒としてより好適に機能させることができ、かつ、酸無水物を脱水剤としてより好適に機能させることができる。

0086

また、本工程に用いる溶液中におけるエステル化合物の含有率に対する酸無水物の含有率（モル比）は、０．２以上４．０以下であるのが好ましく、０．５以上３．５以下であるのがより好ましく、０．８以上３．０以下であるのがさらに好ましい。

0087

これにより、酸無水物を脱水剤としてより好適に機能させることができる。また、必要以上に、酸無水物を用いないことになるため、ヨウ化エステル化合物の生産コストの低減や省資源の観点等からも有利である。

0088

本工程に用いる溶液中におけるエステル化合物に対するヨウ素（Ｉ２）のモル比（エステル化合物の物質量をＸＥ［ｍｏｌ］、ヨウ素（Ｉ２）の物質量をＸＩ［ｍｏｌ］としたときのＸＩ／ＸＥの値）は、０．１以上１．０以下であるのが好ましく、０．２以上０．８以下であるのがより好ましく、０．３以上０．６以下であるのがさらに好ましい。

0089

これにより、必要以上に、ヨウ素（Ｉ２）を用いないこととなり、ヨウ化エステル化合物の生産コストの低減や省資源の観点等からより有利となる。

0090

本工程に用いる溶液中におけるエステル化合物に対するヨウ素系酸化物のモル比（エステル化合物の物質量をＸＥ［ｍｏｌ］、ヨウ素系酸化物の物質量をＸＡ［ｍｏｌ］としたときのＸＡ／ＸＥの値）は、０．０５以上１．０以下であるのが好ましく、０．１０以上０．７以下であるのがより好ましく、０．２０以上０．５以下であるのがさらに好ましい。

0091

これにより、必要以上に、ヨウ素系酸化物を用いないこととなり、ヨウ化エステル化合物の生産コストの低減や省資源の観点等からより有利となる。

0092

本工程に用いる溶液中におけるヨウ素系酸化物に対するヨウ素（Ｉ２）のモル比（ヨウ素系酸化物の物質量をＸＡ［ｍｏｌ］、ヨウ素（Ｉ２）の物質量をＸＩ［ｍｏｌ］としたときのＸＩ／ＸＡの値）は、０．３以上３．０以下であるのが好ましく、１．０以上２．５以下であるのがより好ましく、１．２以上２．０以下であるのがさらに好ましい。

0093

これにより、必要以上にヨウ素（Ｉ２）およびヨウ素系酸化物を用いないこととなり、ヨウ化エステル化合物の生産コスト低減や省資源の観点からより有利となる。

0094

また、本工程に用いる溶液中におけるエステル化合物１００質量部に対する多孔質物質の含有量は、５質量部以上１５０質量部以下であるのが好ましく、１０質量部以上１００質量部以下であるのがより好ましく、１５質量部以上７０質量部以下であるのがさらに好ましい。

0095

これにより、ヨウ素化反応をより好適に進行させ、エステル化合物の転化率をより高いものとしつつ、本工程終了後に、多孔質物質の細孔内に、ヨウ化エステル化合物が残存し、ヨウ化エステル化合物の回収率が低下することをより効果的に防止することができる。また、ヨウ化エステル化合物の回収が容易となる。

0096

本工程における反応温度は、特に限定されないが、３０℃以上８０℃以下であるのが好ましく、３５℃以上７５℃以下であるのがより好ましく、４０℃以上６０℃以下であるのがさらに好ましい。

0097

これにより、ヨウ素系酸化物が熱分解してしまうことをより効果的に防止しつつ、反応原料のエネルギー状態を高めることができ、ヨウ素化反応をより好適に進行させることができる。

0098

本工程の処理時間（反応時間）は、特に限定されないが、３時間以上４８時間以下であるのが好ましく、４時間以上２４時間以下であるのがより好ましく、５時間以上１２時間以下であるのがさらに好ましい。

0099

これにより、ヨウ化エステル化合物の収率をより優れたものとすることができるとともに、ヨウ化エステル化合物の生産性の向上の観点からも有利である。

0100

以下、本工程で用いるヨウ素系酸化物について説明する。
本発明におけるヨウ素系酸化物は、酸化されたヨウ素原子を含む化合物であり、酸化ヨウ素ならびにヨウ素酸類およびその塩を含む。酸化ヨウ素には、ＩｘＯｙ（ｘ、ｙは自然数）で表わされる化合物が含まれる。ヨウ素酸類には、次亜ヨウ素酸、ヨウ素酸および過ヨウ素酸が含まれる。次亜ヨウ素酸、ヨウ素酸および過ヨウ素酸のナトリウム、カリウム等の塩も使用できる。本発明におけるヨウ素系酸化物は、好ましくは水素イオンを発生しうる酸性化合物であるヨウ素酸類であり、より好ましくはヨウ素酸および過ヨウ素酸である。

0101

ヨウ素酸は、ＨＩＯ３の組成式で示される化合物である。
過ヨウ素酸としては、メタ過ヨウ素酸（ＨＩＯ４）およびオルト過ヨウ素酸（Ｈ５ＩＯ６）の２種類が挙げられる。ヨウ素系酸化物が過ヨウ素酸を含む場合、メタ過ヨウ素酸（ＨＩＯ４）およびオルト過ヨウ素酸（Ｈ５ＩＯ６）のうちの一方のみを含んでいてもよいし、両方を含んでいてもよい。

0102

本発明におけるヨウ素系酸化物は、特に、ヨウ素酸を含んでいるのが好ましく、ヨウ素酸を主成分として含んでいる（例えば、全ヨウ素系酸化物中におけるヨウ素酸の含有率が５０質量％以上である）のがより好ましく、実質的にヨウ素酸のみからなるものであるのがさらに好ましい。

0103

これにより、エステル化合物の転化率、選択率およびヨウ素の導入位置の選択性（ｐ−選択性）をより高いものとすることができる。

0104

本工程の終了時点におけるエステル化合物の転化率（本工程の原料として用いたエステル化合物の物質量をＸＥ［ｍｏｌ］、本工程終了時において未反応分として残存するエステル化合物の物質量をＸＥ’［ｍｏｌ］としたとき、［（ＸＥ−ＸＥ’）／ＸＥ］×１００で示される値）は、６０％以上１００％以下であるのが好ましく、９０％以上１００％以下であるのがより好ましく、９５％以上１００％以下であるのがさらに好ましい。

0105

本工程の終了時点における反応生成物としての全ヨウ化エステル化合物における芳香環へのヨウ素導入位置についてのｐ−選択率（位置選択性）は、９０％以上１００％以下であるのが好ましく、９４％以上１００％以下であるのがより好ましく、９６％以上１００％以下であるのがさらに好ましい。

0106

これにより、目的とするヨウ化エステル化合物（ｐ−モノヨウ化エステル化合物）の収率が向上するだけでなく、例えば、後の精製工程を行う場合に、当該工程をより温和な条件で行うことができ、また、精製工程を短時間で効率よく行うことができるとともに、最終的な純度をより高いものとすることができる。

0107

＜精製工程＞
ヨウ素化工程の後に、必要に応じて、反応生成物を含む混合物に対して精製処理を施す精製工程を設けてもよい。

0108

精製処理としては、例えば、ろ過、デカンテーション等による多孔質物質の除去、エバポレーター等を用いた溶媒等の成分の留去、分液処理、再結晶、蒸留、各種クロマトグラフィー等による処理等が挙げられる。

0109

特に、本発明では、ヨウ素化工程後の組成物（反応生成物が溶解した組成物）を冷却することにより、目的とするヨウ化エステル化合物（ｐ−モノヨウ化エステル化合物）を好適に析出させることができる。

0110

すなわち、前述したように、本発明によれば、ヨウ素化工程で、目的としない副生成物の生成を抑制しつつ、目的とするヨウ化エステル化合物（ｐ−モノヨウ化エステル化合物）を高い選択性でかつ高い転化率で合成することができるため、精製処理の前の段階でも、他の異性体等の含有率に比べて、目的とするヨウ化エステル化合物（ｐ−モノヨウ化エステル化合物）の含有率が特に高い。

0111

これにより、目的とするヨウ化エステル化合物（ｐ−モノヨウ化エステル化合物）を、他の異性体等や未反応成分（エステル化合物やアルコール化合物）から、比較的温和な条件で、容易かつ効率よく分離することができる。より具体的には、ヨウ素化工程後の組成物（反応生成物が溶解した組成物）を冷却する際に、その冷却温度を極端に低くしなくても、目的とするヨウ化エステル化合物を選択的に効率よく析出させることができる。

0112

目的とするヨウ化エステル化合物を析出させる際の冷却温度は、例えば、−２５℃以上−１℃以下であるのが好ましく、−１５℃以上−２℃以下であるのがより好ましく、−１０℃以上−３℃以下であるのがさらに好ましい。

0113

なお、目的とするヨウ化エステル化合物を析出させる際（再結晶させる際）、再結晶の溶媒（ヨウ化エステル化合物についての貧溶媒）を用いてもよい。

0114

再結晶貧溶媒としては、例えば、ｎ−ヘプタン、ｎ−ヘキサン等の炭化水素系溶媒等を用いることができる。

0115

＜多孔質物質＞
以下、本発明の製造方法で用いる多孔質物質について詳細に説明する。

0116

本発明の製造方法で用いる多孔質物質は、細孔を有するものであればよく、多孔質物質の平均細孔径は、特に限定されないが、５．０Å以上９．０Å以下であるのが好ましく、５．５Å以上６．８Å以下であるのがより好ましく、５．９Å以上６．５Å以下であるのがさらに好ましい。

0117

これにより、多孔質物質の細孔内に、反応基質としてのエステル化合物が所定の向きで侵入しやすくなり、ヨウ素の導入位置の選択性（ｐ−選択性）が向上するとともに、目的とするヨウ素化反応の反応速度をより高めることができる。また、多孔質物質の劣化をより効果的に防止することができ、例えば、多孔質物質をより好適にリサイクルすることができる。

0118

多孔質物質は、反応基質が侵入できる程度の細孔を有していればよく、例えば、ゼオライト、リン酸アルミニウム、結晶性シリカチタン、スメクタイト等の結晶性層状化合物等を用いることができるが、特に、ゼオライトであるのが好ましい。

0119

ゼオライトは、エステル化合物が反応する場としての細孔を有するだけでなく、水素イオン（Ｈ＋）の供給源としても機能し、全体としての反応効率をより優れたものとすることができる。また、ゼオライトは、比較的安価で、容易かつ安定的に入手が可能な多孔質物質であるため、ヨウ化エステル化合物の安定的な生産やヨウ化エステル化合物の生産コストの低減の観点からも有利である。

0120

ゼオライト中におけるＳｉＯ２／Ａｌ２Ｏ３比（モル比）は、４以上９０以下であるのが好ましく、６以上７０以下であるのがより好ましく、１０以上４５以下であるのがさらに好ましい。
これにより、細孔内の酸点が増加し、反応速度をより高めることができる。

0121

ゼオライトとしては、例えば、Ａ型、Ｌ型、Ｙ型、Ｘ型、β型、フェリエライト、ＭＣＭ−２２、ＺＳＭ−５、モルデナイト等、各種のものを用いることができるが、β型を用いるのが好ましい。

0122

以上、本発明の好適な実施形態について説明したが、本発明は、これらに限定されるものではない。

0123

例えば、本発明のヨウ化エステル化合物の製造方法では、前述した工程以外の工程（例えば、前処理工程、中間処理工程、後処理工程等）を有していてもよい。

0124

また、本発明のヨウ化エステル化合物の製造方法は、前述したヨウ素化工程を有していればよく、その他の工程は、省略してもよい。例えば、原料としてエステル化合物（例えば、市販のエステル化合物）を用いる場合、エステル化工程を省略してもよい。また、ヨウ素化工程の後の精製工程を省略してもよい。

0125

また、本発明のヨウ化エステル化合物の製造方法においては、前述した以外の成分を用いてもよい。例えば、前述した以外の溶媒成分を用いてもよい。特に、前述した溶媒とともに、助溶媒を用いてもよい。このような助溶媒としては、例えば、酢酸エチル等を用いることができる。

0126

以下、本発明を具体的な実施例に基づいて詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。以下の実施例中の処理、測定で、温度条件を示していないものについては、室温（２３℃）で行った。

0127

［反応基質と反応性との関係の検討］
（実施例Ａ１）
まず、市販の下記式（４）で示されるアルコール化合物（式（１）中のｎが３である化合物）を用意した。

0128

0129

次に、ナスフラスコに、前記アルコール化合物、ヨウ素（Ｉ２）、酢酸、ゼオライトおよび無水酢酸を、所定の割合で入れ、２５℃で３０分間撹拌することにより、アセチル化反応を進行させた（エステル化工程）。ここで、アルコール化合物、ヨウ素（Ｉ２）、酢酸、無水酢酸の使用量は、モル比で、１０：４：６０：３０とした。また、ゼオライトの使用量は、前記アルコール化合物１００質量部に対し、３７質量部とした。また、ゼオライト（多孔質物質）としては、平均細孔径が６Åで、ＳｉＯ２／Ａｌ２Ｏ３比（モル比）が１８であるＨ−β型のものを用いた。
その後、ナスフラスコ中の混合物を撹拌しつつ、６０℃に昇温した。

0130

その後、所定量の７０質量％ＨＩＯ３水溶液を前記ナスフラスコに加え、６０℃で２２時間撹拌した（ヨウ素化工程）。このとき、エステル化合物に対するＨＩＯ３のモル比（アルコール化合物に対するモル比と同じ）が０．３となるようにＨＩＯ３水溶液を添加した。また、ＨＩＯ３水溶液を加えた状態で、反応系は、ヨウ素系酸化物（ＨＩＯ３）を含む分散質が分散した分散液の状態になっていた。

0131

ヨウ素化工程に用いた溶液（エステル化工程終了時点での溶液）中における酢酸の含有率に対する無水酢酸の含有率（モル比）は、０．３であった。

0132

また、ヨウ素化工程に用いた溶液（エステル化工程終了時点での溶液）中におけるエステル化合物の含有率に対する無水酢酸の含有率（モル比）は、２．０であった。

0133

また、ヨウ素化工程に用いた溶液（エステル化工程終了時点での溶液）中におけるエステル化合物に対するヨウ素（Ｉ２）のモル比は、０．４であった。

0134

ヨウ素化工程に用いた溶液中におけるヨウ素系酸化物に対するヨウ素（Ｉ２）のモル比は、１．３であった。

0135

ヨウ素化工程終了直後に、ナスフラスコから混合物の一部を採取し、ガスクロマトグラフィーによる分析を行い、転化率、選択率（エステル化工程の原料として用いたアルコール化合物の消費量をＸＡ’［ｍｏｌ］、ヨウ素化工程終了時における全ヨウ化エステル化合物の物質量（ただし、ヨウ素の導入位置は限定せず、ｏ体、ｍ体も含む）をＸＩＥ［ｍｏｌ］としたとき、（ＸＩＥ／ＸＡ’）×１００で示される値）、ｐ−選択率（ヨウ素化工程終了時におけるｐ−モノヨウ化エステル化合物の物質量をＸＰＩＥ［ｍｏｌ］、ヨウ素化工程終了時における全ヨウ化エステル化合物の物質量（ただし、ヨウ素の導入位置は限定せず、ｏ体、ｍ体も含む）をＸＩＥ［ｍｏｌ］としたとき、（ＸＰＩＥ／ＸＩＥ）×１００で示される値）およびｐ−モノヨウ化エステル化合物選択率（選択率とｐ−選択率の積で示される値）を評価した。

0136

（実施例Ａ２）
アルコール化合物を市販の下記式（５）で示されるもの（式（１）中のｎが１である化合物）に変更した以外は、前記実施例Ａ１と同様の処理を行い、ヨウ素化工程終了時における転化率、選択率、ｐ−選択率およびｐ−モノヨウ化エステル化合物選択率を評価した。

0137

0138

（実施例Ａ３）
アルコール化合物を市販の下記式（６）で示されるもの（式（１）中のｎが２である化合物）に変更した以外は、前記実施例Ａ１と同様の処理を行い、ヨウ素化工程終了時における転化率、選択率、ｐ−選択率およびｐ−モノヨウ化エステル化合物選択率を評価した。

0139

0140

（実施例Ａ４）
アルコール化合物を市販の下記式（７）で示されるもの（式（１）中のｎが４である化合物）に変更した以外は、前記実施例Ａ１と同様の処理を行い、ヨウ素化工程終了時における転化率、選択率、ｐ−選択率およびｐ−モノヨウ化エステル化合物選択率を評価した。

0141

0142

（実施例Ａ５）
アルコール化合物を市販の下記式（８）で示されるもの（式（１）中のｎが５である化合物）に変更した以外は、前記実施例Ａ１と同様の処理を行い、ヨウ素化工程終了時における転化率、選択率、ｐ−選択率およびｐ−モノヨウ化エステル化合物選択率を評価した。

0143

0144

これらの結果を表１にまとめて示す。なお、前記各実施例において、アルコール化合物からのエステル化合物の収率は、いずれも、１００％であった。

0145

また、前記各実施例では、いずれも、ヨウ素化工程に用いた溶液（エステル化工程終了時点での溶液）中における酢酸の含有率に対する無水酢酸の含有率（モル比）は、０．２以上０．３以下であり、ヨウ素化工程に用いた溶液（エステル化工程終了時点での溶液）中におけるエステル化合物の含有率に対する無水酢酸の含有率（モル比）は、２．０以上２．２以下であり、ヨウ素化工程に用いた溶液（エステル化工程終了時点での溶液）中におけるエステル化合物に対するヨウ素（Ｉ２）のモル比は、０．４以上０．５以下であり、ヨウ素化工程に用いた溶液中におけるヨウ素系酸化物に対するヨウ素（Ｉ２）のモル比は、１．３以上１．４以下であった。

0146

0147

表１から明らかなように、本発明では、高い転化率、ｐ−モノヨウ化エステル化合物選択率で、目的とするヨウ化エステル化合物（ｐ−モノヨウ化エステル化合物）を得ることができた。

0148

［多孔質物質と反応性との関係の検討］
（実施例Ｂ１）
まず、市販の下記式（４）で示されるアルコール化合物（式（１）中のｎが３である化合物）を用意した。

0149

0150

次に、ナスフラスコに、前記アルコール化合物、ヨウ素（Ｉ２）、酢酸、ゼオライトおよび無水酢酸を、所定の割合で入れ、２５℃で３０分間撹拌することにより、アセチル化反応を進行させた（エステル化工程）。ここで、アルコール化合物、ヨウ素（Ｉ２）、酢酸、無水酢酸の使用量は、モル比で、１０：４：６０：３０とした。また、ゼオライトの使用量は、前記アルコール化合物１００質量部に対し、３８質量部とした。また、ゼオライト（多孔質物質）としては、平均細孔径が６Åで、ＳｉＯ２／Ａｌ２Ｏ３比（モル比）が１８であるＨ−β型のものを用いた。
その後、ナスフラスコ中の混合物を撹拌しつつ、６０℃に昇温した。

0151

その後、所定量の７０質量％ＨＩＯ３水溶液を前記ナスフラスコに加え、６０℃で２２時間撹拌した（ヨウ素化工程）。このとき、エステル化合物に対するＨＩＯ３のモル比（アルコール化合物に対するモル比と同じ）が０．２５となるようにＨＩＯ３水溶液を添加した。また、ＨＩＯ３水溶液を加えた状態で、反応系は、ヨウ素系酸化物（ＨＩＯ３）を含む分散質が分散した分散液の状態になっていた。

0152

ヨウ素化工程に用いた溶液（エステル化工程終了時点での溶液）中における酢酸の含有率に対する無水酢酸の含有率（モル比）は、０．３であった。

0153

また、ヨウ素化工程に用いた溶液（エステル化工程終了時点での溶液）中におけるエステル化合物の含有率に対する無水酢酸の含有率（モル比）は、２．０であった。

0154

また、ヨウ素化工程に用いた溶液（エステル化工程終了時点での溶液）中におけるエステル化合物に対するヨウ素（Ｉ２）のモル比は、０．４であった。

0155

ヨウ素化工程に用いた溶液中におけるヨウ素系酸化物に対するヨウ素（Ｉ２）のモル比は、１．６であった。

0156

ヨウ素化工程終了直後に、ナスフラスコから混合物の一部を採取し、ガスクロマトグラフィーによる分析を行い、転化率、選択率（エステル化工程の原料として用いたアルコール化合物の消費量をＸＡ’［ｍｏｌ］、ヨウ素化工程終了時における全ヨウ化エステル化合物の物質量（ただし、ヨウ素の導入位置は限定せず、ｏ体、ｍ体も含む）をＸＩＥ［ｍｏｌ］としたとき、（ＸＩＥ／ＸＡ’）×１００で示される値）、ｐ−選択率（ヨウ素化工程終了時におけるｐ−モノヨウ化エステル化合物の物質量をＸＰＩＥ［ｍｏｌ］、ヨウ素化工程終了時における全ヨウ化エステル化合物の物質量（ただし、ヨウ素の導入位置は限定せず、ｏ体、ｍ体も含む）をＸＩＥ［ｍｏｌ］としたとき、（ＸＰＩＥ／ＸＩＥ）×１００で示される値）およびｐ−モノヨウ化エステル化合物選択率（選択率とｐ−選択率の積で示される値）を評価した。

0157

（実施例Ｂ２、Ｂ３）
ゼオライトとして、表２に示すように、ＳｉＯ２／Ａｌ２Ｏ３比（モル比）の条件が異なるものを用いた以外は、前記実施例Ｂ１と同様の処理を行い、ヨウ素化工程終了時における転化率、選択率およびｐ−選択率を評価した。

0158

（実施例Ｂ４〜Ｂ６）
ゼオライトとして、表２に示すような条件のＨ−ＺＳＭ−５を用いた以外は、前記実施例Ｂ１と同様の処理を行い、ヨウ素化工程終了時における転化率、選択率、ｐ−選択率およびｐ−モノヨウ化エステル化合物選択率を評価した。

0159

（実施例Ｂ７）
ゼオライトとして、表２に示すような条件のＨ−モルデナイトを用いた以外は、前記実施例Ｂ１と同様の処理を行い、ヨウ素化工程終了時における転化率、選択率、ｐ−選択率およびｐ−モノヨウ化エステル化合物選択率を評価した。

0160

（実施例Ｂ８〜Ｂ１０）
ゼオライトとして、表２に示すような条件のＨ−Ｙ型のものを用いた以外は、前記実施例Ｂ１と同様の処理を行い、ヨウ素化工程終了時における転化率、選択率、ｐ−選択率およびｐ−モノヨウ化エステル化合物選択率を評価した。

0161

（比較例Ｂ１）
ゼオライトを用いず、その代わりに硫酸を用いた以外は、前記実施例Ｂ１と同様の処理を行い、ヨウ素化工程終了時における転化率、選択率、ｐ−選択率およびｐ−モノヨウ化エステル化合物選択率を評価した。本比較例での硫酸の使用量は、前記アルコール化合物１００質量部に対し、３８質量部となるようにした。

0162

これらの実施例および比較例についての多孔質物質（ゼオライト）の条件および評価結果を表２にまとめて示す。なお、前記各実施例および比較例において、アルコール化合物からのエステル化合物の収率は、いずれも、１００％であった。

0163

また、前記各実施例では、いずれも、ヨウ素化工程に用いた溶液（エステル化工程終了時点での溶液）中における酢酸の含有率に対する無水酢酸の含有率（モル比）は、０．２以上０．３以下であり、ヨウ素化工程に用いた溶液（エステル化工程終了時点での溶液）中におけるエステル化合物の含有率に対する無水酢酸の含有率（モル比）は、２．０以上２．２以下であり、ヨウ素化工程に用いた溶液（エステル化工程終了時点での溶液）中におけるエステル化合物に対するヨウ素（Ｉ２）のモル比は、０．４以上０．５以下であり、ヨウ素化工程に用いた溶液中におけるヨウ素系酸化物に対するヨウ素（Ｉ２）のモル比は、１．４以上１．６以下であった。

0164

0165

表２から明らかなように、本発明では、高いｐ−モノヨウ化エステル化合物選択率で、目的とするヨウ化エステル化合物（ｐ−モノヨウ化エステル化合物）を得ることができた。特に、好ましい条件の多孔質物質（ゼオライト）を用いることにより、非常に優れた結果が得られた。
これに対し、比較例では、満足のいく結果が得られなかった。

0166

［ヨウ素およびヨウ素系酸化物の比率と反応性との関係の検討］
（実施例Ｃ１）
まず、市販の下記式（４）で示されるアルコール化合物（式（１）中のｎが３である化合物）を用意した。

0167

0168

次に、ナスフラスコに、前記アルコール化合物、ヨウ素（Ｉ２）、酢酸、ゼオライトおよび無水酢酸を、所定の割合で入れ、２５℃で３０分間撹拌することにより、アセチル化反応を進行させた（エステル化工程）。ここで、アルコール化合物、ヨウ素（Ｉ２）、酢酸、無水酢酸の使用量は、モル比で、１０：４：６０：３０とした。また、ゼオライトの使用量は、前記アルコール化合物１００質量部に対し、３７質量部とした。また、ゼオライト（多孔質物質）としては、平均細孔径が６Åで、ＳｉＯ２／Ａｌ２Ｏ３比（モル比）が１８であるＨ−β型のものを用いた。
その後、ナスフラスコ中の混合物を撹拌しつつ、６０℃に昇温した。

0169

その後、所定量の７０質量％ＨＩＯ３水溶液を前記ナスフラスコに加え、６０℃で２２時間撹拌した（ヨウ素化工程）。このとき、エステル化合物に対するＨＩＯ３のモル比（アルコール化合物に対するモル比と同じ）が０．２０となるようにＨＩＯ３水溶液を添加した。また、ＨＩＯ３水溶液を加えた状態で、反応系は、ヨウ素系酸化物（ＨＩＯ３）を含む分散質が分散した分散液の状態になっていた。

0170

ヨウ素化工程に用いた溶液（エステル化工程終了時点での溶液）中における酢酸の含有率に対する無水酢酸の含有率（モル比）は、０．３であった。

0171

また、ヨウ素化工程に用いた溶液（エステル化工程終了時点での溶液）中におけるエステル化合物の含有率に対する無水酢酸の含有率（モル比）は、２．０であった。

0172

また、ヨウ素化工程に用いた溶液（エステル化工程終了時点での溶液）中におけるエステル化合物に対するヨウ素（Ｉ２）のモル比は、０．４であった。

0173

ヨウ素化工程に用いた溶液中におけるヨウ素系酸化物に対するヨウ素（Ｉ２）のモル比は、２．０であった。

0174

ヨウ素化工程終了直後に、ナスフラスコから混合物の一部を採取し、ガスクロマトグラフィーによる分析を行い、転化率、選択率（エステル化工程の原料として用いたアルコール化合物の消費量をＸＡ’［ｍｏｌ］、ヨウ素化工程終了時における全ヨウ化エステル化合物の物質量（ただし、ヨウ素の導入位置は限定せず、ｏ体、ｍ体も含む）をＸＩＥ［ｍｏｌ］としたとき、（ＸＩＥ／ＸＡ’）×１００で示される値）、ｐ−選択率（ヨウ素化工程終了時におけるｐ−モノヨウ化エステル化合物の物質量をＸＰＩＥ［ｍｏｌ］、ヨウ素化工程終了時における全ヨウ化エステル化合物の物質量（ただし、ヨウ素の導入位置は限定せず、ｏ体、ｍ体も含む）をＸＩＥ［ｍｏｌ］としたとき、（ＸＰＩＥ／ＸＩＥ）×１００で示される値）およびｐ−モノヨウ化エステル化合物選択率（選択率とｐ−選択率の積で示される値）を評価した。

0175

（実施例Ｃ２〜Ｃ７）
アルコール化合物に対する、ヨウ素（Ｉ２）およびＨＩＯ３（ヨウ素系酸化物）の比率を表３に示すように変更した以外は、前記実施例Ｃ１と同様の処理を行い、ヨウ素化工程終了時における転化率、選択率、ｐ−選択率およびｐ−モノヨウ化エステル化合物選択率を評価した。

0176

（比較例Ｃ１）
ヨウ素（Ｉ２）を用いず、アルコール化合物に対するＨＩＯ３（ヨウ素系酸化物）の比率を表３に示すように変更した以外は、前記実施例Ｃ１と同様の処理を行い、ヨウ素化工程終了時における転化率、選択率、ｐ−選択率およびｐ−モノヨウ化エステル化合物選択率を評価した。

0177

これらの実施例および比較例について、アルコール化合物に対するヨウ素（Ｉ２）、ＨＩＯ３（ヨウ素系酸化物）の比率および評価結果を表３にまとめて示す。なお、前記各実施例および比較例において、アルコール化合物からのエステル化合物の収率は、いずれも、１００％であった。

0178

また、前記各実施例では、いずれも、ヨウ素化工程に用いた溶液（エステル化工程終了時点での溶液）中における酢酸の含有率に対する無水酢酸の含有率（モル比）は、０．２以上０．３以下であり、ヨウ素化工程に用いた溶液（エステル化工程終了時点での溶液）中におけるエステル化合物の含有率に対する無水酢酸の含有率（モル比）は、２．０以上２．２以下であり、ヨウ素化工程に用いた溶液（エステル化工程終了時点での溶液）中におけるエステル化合物に対するヨウ素（Ｉ２）のモル比は、０．４以上１．０以下であり、ヨウ素化工程に用いた溶液中におけるヨウ素系酸化物に対するヨウ素（Ｉ２）のモル比は、０．４以上３．３以下であった。

0179

0180

表３から明らかなように、本発明では、高い転化率、ｐ−モノヨウ化エステル化合物選択率で、目的とするヨウ化エステル化合物（ｐ−モノヨウ化エステル化合物）を得ることができた。
これに対し、比較例では、満足のいく結果が得られなかった。

0181

［多孔質の使用量と反応性との関係の検討］
（実施例Ｄ１）
まず、市販の下記式（４）で示されるアルコール化合物（式（１）中のｎが３である化合物）を用意した。

0182

0183

次に、ナスフラスコに、前記アルコール化合物、ヨウ素（Ｉ２）、酢酸、ゼオライトおよび無水酢酸を、所定の割合で入れ、２５℃で３０分間撹拌することにより、アセチル化反応を進行させた（エステル化工程）。ここで、アルコール化合物、ヨウ素（Ｉ２）、酢酸、無水酢酸の使用量は、モル比で、１０：４：６０：３０とした。また、ゼオライトの使用量は、前記アルコール化合物１００質量部に対し、３７質量部とした。また、ゼオライト（多孔質物質）としては、平均細孔径が６Åで、ＳｉＯ２／Ａｌ２Ｏ３比（モル比）が１８であるＨ−β型のものを用いた。
その後、ナスフラスコ中の混合物を撹拌しつつ、６０℃に昇温した。

0184

その後、所定量の７０質量％ＨＩＯ３水溶液を前記ナスフラスコに加え、６０℃で２２時間撹拌した（ヨウ素化工程）。このとき、エステル化合物に対するＨＩＯ３のモル比（アルコール化合物に対するモル比と同じ）が０．２５となるようにＨＩＯ３水溶液を添加した。また、ＨＩＯ３水溶液を加えた状態で、反応系は、ヨウ素系酸化物（ＨＩＯ３）を含む分散質が分散した分散液の状態になっていた。

0185

ヨウ素化工程に用いた溶液（エステル化工程終了時点での溶液）中における酢酸の含有率に対する無水酢酸の含有率（モル比）は、０．３であった。

0186

また、ヨウ素化工程に用いた溶液（エステル化工程終了時点での溶液）中におけるエステル化合物の含有率に対する無水酢酸の含有率（モル比）は、２．０であった。

0187

また、ヨウ素化工程に用いた溶液（エステル化工程終了時点での溶液）中におけるエステル化合物に対するヨウ素（Ｉ２）のモル比は、０．４であった。

0188

ヨウ素化工程に用いた溶液中におけるヨウ素系酸化物に対するヨウ素（Ｉ２）のモル比は、１．６であった。

0189

ヨウ素化工程終了直後に、ナスフラスコから混合物の一部を採取し、ガスクロマトグラフィーによる分析を行い、転化率、選択率（エステル化工程の原料として用いたアルコール化合物の消費量をＸＡ’［ｍｏｌ］、ヨウ素化工程終了時における全ヨウ化エステル化合物の物質量（ただし、ヨウ素の導入位置は限定せず、ｏ体、ｍ体も含む）をＸＩＥ［ｍｏｌ］としたとき、（ＸＩＥ／ＸＡ’）×１００で示される値）、ｐ−選択率（ヨウ素化工程終了時におけるｐ−モノヨウ化エステル化合物の物質量をＸＰＩＥ［ｍｏｌ］、ヨウ素化工程終了時における全ヨウ化エステル化合物の物質量（ただし、ヨウ素の導入位置は限定せず、ｏ体、ｍ体も含む）をXＩＥ［ｍｏｌ］としたとき、（ＸＰＩＥ／ＸＩＥ）×１００で示される値）およびｐ−モノヨウ化エステル化合物選択率（選択率とｐ−選択率の積で示される値）を評価した。

0190

（実施例Ｄ２〜Ｄ４）
ゼオライト（多孔質物質）の使用量を表４に示すように変更した以外は、前記実施例Ｄ１と同様の処理を行い、ヨウ素化工程終了時における転化率、選択率、ｐ−選択率およびｐ−モノヨウ化エステル化合物選択率を評価した。

0191

（比較例Ｄ１）
ゼオライト（多孔質物質）を用いなかった以外は、前記実施例Ｄ１と同様の処理を行い、ヨウ素化工程終了時における転化率、選択率、ｐ−選択率およびｐ−モノヨウ化エステル化合物選択率を評価した。

0192

これらの実施例および比較例について、アルコール化合物に対するゼオライトの使用量および評価結果を表４にまとめて示す。なお、前記各実施例において、アルコール化合物からのエステル化合物の収率は、いずれも、１００％であった。

0193

また、前記各実施例では、いずれも、ヨウ素化工程に用いた溶液（エステル化工程終了時点での溶液）中における酢酸の含有率に対する無水酢酸の含有率（モル比）は、０．２以上０．３以下であり、ヨウ素化工程に用いた溶液（エステル化工程終了時点での溶液）中におけるエステル化合物の含有率に対する無水酢酸の含有率（モル比）は、２．０以上２．２以下であり、ヨウ素化工程に用いた溶液（エステル化工程終了時点での溶液）中におけるエステル化合物に対するヨウ素（Ｉ２）のモル比は、０．４以上０．５以下であり、ヨウ素化工程に用いた溶液中におけるヨウ素系酸化物に対するヨウ素（Ｉ２）のモル比は、１．３以上１．６以下であった。

0194

0195

表４から明らかなように、本発明では、高い転化率、ｐ−モノヨウ化エステル化合物選択率で、目的とするヨウ化エステル化合物（ｐ−モノヨウ化エステル化合物）を得ることができた。
これに対し、比較例では、満足のいく結果が得られなかった。

0196

［ヨウ素化工程での反応温度と反応性との関係の検討］
（実施例Ｅ１）
まず、市販の下記式（４）で示されるアルコール化合物（式（１）中のｎが３である化合物）を用意した。

0197

0198

次に、ナスフラスコに、前記アルコール化合物、ヨウ素（Ｉ２）、酢酸、ゼオライトおよび無水酢酸を、所定の割合で入れ、２５℃で３０分間撹拌することにより、アセチル化反応を進行させた（エステル化工程）。ここで、アルコール化合物、ヨウ素（Ｉ２）、酢酸、無水酢酸の使用量は、モル比で、１０：４：６０：３０とした。また、ゼオライトの使用量は、前記アルコール化合物１００質量部に対し、３７質量部とした。また、ゼオライト（多孔質物質）としては、平均細孔径が６Åで、ＳｉＯ２／Ａｌ２Ｏ３比（モル比）が１８であるＨ−β型のものを用いた。
その後、ナスフラスコ中の混合物を撹拌しつつ、４０℃に昇温した。

0199

その後、所定量の７０質量％ＨＩＯ３水溶液を前記ナスフラスコに加え、４０℃で２２時間撹拌した（ヨウ素化工程）。このとき、エステル化合物に対するＨＩＯ３のモル比（アルコール化合物に対するモル比と同じ）が０．２５となるようにＨＩＯ３水溶液を添加した。また、ＨＩＯ３水溶液を加えた状態で、反応系は、ヨウ素系酸化物（ＨＩＯ３）を含む分散質が分散した分散液の状態になっていた。

0200

ヨウ素化工程に用いた溶液（エステル化工程終了時点での溶液）中における酢酸の含有率に対する無水酢酸の含有率（モル比）は、０．３であった。

0201

また、ヨウ素化工程に用いた溶液（エステル化工程終了時点での溶液）中におけるエステル化合物の含有率に対する無水酢酸の含有率（モル比）は、２．０であった。

0202

また、ヨウ素化工程に用いた溶液（エステル化工程終了時点での溶液）中におけるエステル化合物に対するヨウ素（Ｉ２）のモル比は、０．４であった。

0203

ヨウ素化工程に用いた溶液中におけるヨウ素系酸化物に対するヨウ素（Ｉ２）のモル比は、１．６であった。

0204

ヨウ素化工程終了直後に、ナスフラスコから混合物の一部を採取し、ガスクロマトグラフィーによる分析を行い、転化率、選択率（エステル化工程の原料として用いたアルコール化合物の消費量をＸＡ’［ｍｏｌ］、ヨウ素化工程終了時における全ヨウ化エステル化合物の物質量（ただし、ヨウ素の導入位置は限定せず、ｏ体、ｍ体も含む）をＸＩＥ［ｍｏｌ］としたとき、（ＸＩＥ／ＸＡ’）×１００で示される値）、ｐ−選択率（ヨウ素化工程終了時におけるｐ−モノヨウ化エステル化合物の物質量をＸＰＩＥ［ｍｏｌ］、ヨウ素化工程終了時における全ヨウ化エステル化合物の物質量（ただし、ヨウ素の導入位置は限定せず、ｏ体、ｍ体も含む）をXＩＥ［ｍｏｌ］としたとき、（ＸＰＩＥ／ＸＩＥ）×１００で示される値）およびｐ−モノヨウ化エステル化合物選択率（選択率とｐ−選択率の積で示される値）を評価した。

0205

（実施例Ｅ２〜Ｅ５）
ヨウ素化工程での処理温度（反応温度）を表５に示すように変更した以外は、前記実施例Ｅ１と同様の処理を行い、ヨウ素化工程終了時における転化率、選択率、ｐ−選択率およびｐ−モノヨウ化エステル化合物選択率を評価した。

0206

これらの実施例について、ヨウ素化工程での処理温度（反応温度）および評価結果を表５にまとめて示す。なお、前記各実施例において、アルコール化合物からのエステル化合物の収率は、いずれも、１００％であった。

0207

また、前記各実施例では、いずれも、ヨウ素化工程に用いた溶液（エステル化工程終了時点での溶液）中における酢酸の含有率に対する無水酢酸の含有率（モル比）は、０．２以上０．３以下であり、ヨウ素化工程に用いた溶液（エステル化工程終了時点での溶液）中におけるエステル化合物の含有率に対する無水酢酸の含有率（モル比）は、２．０以上２．２以下であり、ヨウ素化工程に用いた溶液（エステル化工程終了時点での溶液）中におけるエステル化合物に対するヨウ素（Ｉ２）のモル比は、０．４以上０．５以下であり、ヨウ素化工程に用いた溶液中におけるヨウ素系酸化物に対するヨウ素（Ｉ２）のモル比は、１．３以上１．６以下であった。

0208

0209

表５から明らかなように、本発明では、高い転化率、ｐ−ヨードエステル化合物選択率で、目的とするヨウ化エステル化合物（ｐ−モノヨウ化エステル化合物）を得ることができた。

0210

［その他の各種条件と反応性との関係の検討］
（実施例Ｆ１）
まず、市販の下記式（４）で示されるアルコール化合物（式（１）中のｎが３である化合物）を用意した。

0211

0212

次に、ナスフラスコに、前記アルコール化合物、ヨウ素（Ｉ２）、酢酸、ゼオライトおよび無水酢酸を、所定の割合で入れ、２５℃で３０分間撹拌することにより、アセチル化反応を進行させた（エステル化工程）。ここで、アルコール化合物、ヨウ素（Ｉ２）、酢酸、無水酢酸の使用量は、モル比で、１０：４：６０：３０とした。また、ゼオライトの使用量は、前記アルコール化合物１００質量部に対し、３７質量部とした。また、ゼオライト（多孔質物質）としては、平均細孔径が６Åで、ＳｉＯ２／Ａｌ２Ｏ３比（モル比）が１８であるＨ−β型のものを用いた。
その後、ナスフラスコ中の混合物を撹拌しつつ、６０℃に昇温した。

0213

その後、所定量の７０質量％ＨＩＯ３水溶液を前記ナスフラスコに加え、６０℃で７時間撹拌した（ヨウ素化工程）。このとき、エステル化合物に対するＨＩＯ３のモル比（アルコール化合物に対するモル比と同じ）が０．３０となるようにＨＩＯ３水溶液を添加した。また、ＨＩＯ３水溶液を加えた状態で、反応系は、ヨウ素系酸化物（ＨＩＯ３）を含む分散質が分散した分散液の状態になっていた。

0214

ヨウ素化工程に用いた溶液（エステル化工程終了時点での溶液）中における酢酸の含有率に対する無水酢酸の含有率（モル比）は、０．３であった。

0215

また、ヨウ素化工程に用いた溶液（エステル化工程終了時点での溶液）中におけるエステル化合物の含有率に対する無水酢酸の含有率（モル比）は、２．０であった。

0216

また、ヨウ素化工程に用いた溶液（エステル化工程終了時点での溶液）中におけるエステル化合物に対するヨウ素（Ｉ２）のモル比は、０．４であった。

0217

ヨウ素化工程に用いた溶液中におけるヨウ素系酸化物に対するヨウ素（Ｉ２）のモル比は、１．３であった。

0218

ヨウ素化工程終了直後に、ナスフラスコから混合物の一部を採取し、ガスクロマトグラフィーによる分析を行い、転化率、選択率（エステル化工程の原料として用いたアルコール化合物の消費量をＸＡ’［ｍｏｌ］、ヨウ素化工程終了時における全ヨウ化エステル化合物の物質量（ただし、ヨウ素の導入位置は限定せず、ｏ体、ｍ体も含む）をＸＩＥ［ｍｏｌ］としたとき、（ＸＩＥ／ＸＡ’）×１００で示される値）、ｐ−選択率（ヨウ素化工程終了時におけるｐ−モノヨウ化エステル化合物の物質量をＸＰＩＥ［ｍｏｌ］、ヨウ素化工程終了時における全ヨウ化エステル化合物の物質量（ただし、ヨウ素の導入位置は限定せず、ｏ体、ｍ体も含む）をXＩＥ［ｍｏｌ］としたとき、（ＸＰＩＥ／ＸＩＥ）×１００で示される値）およびｐ−モノヨウ化エステル化合物選択率（選択率とｐ−選択率の積で示される値）を評価した。

0219

（実施例Ｆ２）
７０質量％ＨＩＯ３水溶液の代わりに３０質量％ＨＩＯ３水溶液を用い、エステル化合物に対するＨＩＯ３のモル比（アルコール化合物に対するモル比と同じ）を０．３とし、ヨウ素化工程における反応温度を４０℃に変更した以外は、前記実施例Ｆ１と同様の処理を行い、ヨウ素化工終了時における転化率、選択率、ｐ−選択率およびｐ−モノヨウ化エステル化合物選択率を評価した。

0220

（実施例Ｆ３）
７０質量％ＨＩＯ３水溶液の代わりに固体状（粉末状）のＨＩＯ３を用い、エステル化合物に対するＨＩＯ３のモル比（アルコール化合物に対するモル比と同じ）を０．３とした以外は、前記実施例Ｆ１と同様の処理を行い、ヨウ素化工程終了時における転化率、選択率、ｐ−選択率およびｐ−モノヨウ化エステル化合物選択率を評価した。

0221

（実施例Ｆ４）
７０質量％ＨＩＯ３水溶液の代わりに固体状（粉末状）のオルト過ヨウ素酸（Ｈ５ＩＯ６）を用い、エステル化合物に対するオルト過ヨウ素酸のモル比（アルコール化合物に対するモル比と同じ）を０．３とした以外は、前記実施例Ｆ１と同様の処理を行い、ヨウ素化工程終了時における転化率、選択率、ｐ−選択率およびｐ−モノヨウ化エステル化合物選択率を評価した。

0222

（実施例Ｆ５）
７０質量％ＨＩＯ３水溶液の代わりに固体状（粉末状）のヨウ素酸ナトリウム（ＮａＩＯ３）を用い、エステル化合物に対するヨウ素酸ナトリウムのモル比（アルコール化合物に対するモル比と同じ）を０．３とした以外は、前記実施例Ｆ１と同様の処理を行い、ヨウ素化工程終了時における転化率、選択率、ｐ−選択率およびｐ−モノヨウ化エステル化合物選択率を評価した。

0223

（実施例Ｆ６）
７０質量％ＨＩＯ３水溶液の代わりに固体状（粉末状）のヨウ素酸ナトリウム（ＮａＩＯ３）を用い、エステル化合物に対するヨウ素酸ナトリウムのモル比（アルコール化合物に対するモル比と同じ）を１．０とした以外は、前記実施例Ｆ１と同様の処理を行い、ヨウ素化工程終了時における転化率、選択率、ｐ−選択率およびｐ−モノヨウ化エステル化合物選択率を評価した。

0224

（実施例Ｆ７）
７０質量％ＨＩＯ３水溶液の代わりに固体状（粉末状）の過ヨウ素酸ナトリウム（ＮａＩＯ４）を用い、エステル化合物に対する過ヨウ素酸ナトリウムのモル比（アルコール化合物に対するモル比と同じ）を０．３とした以外は、前記実施例Ｆ１と同様の処理を行い、ヨウ素化工程終了時における転化率、選択率、ｐ−選択率およびｐ−モノヨウ化エステル化合物選択率を評価した。

0225

（比較例Ｆ１）
ヨウ素系酸化物を用いず、アルコール化合物、ヨウ素（Ｉ２）、酢酸、無水酢酸の使用量を、モル比で、１０：１１：６０：３０とした以外は、前記実施例Ｆ１と同様の処理を行い、ヨウ素化工程終了時における転化率、選択率、ｐ−選択率およびｐ−モノヨウ化エステル化合物選択率を評価した。

0226

（比較例Ｆ２〜Ｆ９）
ヨウ素系酸化物の代わりに表６に示す成分を用いるとともに、各成分の使用量（モル比）を表６に示すようにした以外は、前記実施例Ｆ１と同様の処理を行い、ヨウ素化工程終了時における転化率、選択率、ｐ−選択率およびｐ−モノヨウ化エステル化合物選択率を評価した。

0227

これらの実施例および比較例についてヨウ化エステル化合物の製造に用いた成分（酢酸、無水酢酸、多孔質物質以外の成分）の条件、および、評価結果を表６にまとめて示す。なお、前記各実施例および比較例において、アルコール化合物からのエステル化合物の収率は、いずれも、１００％であった。

0228

また、前記各実施例では、いずれも、ヨウ素化工程に用いた溶液（エステル化工程終了時点での溶液）中における酢酸の含有率に対する無水酢酸の含有率（モル比）は、０．２以上０．３以下であり、ヨウ素化工程に用いた溶液（エステル化工程終了時点での溶液）中におけるエステル化合物の含有率に対する無水酢酸の含有率（モル比）は、２．０以上２．２以下であり、ヨウ素化工程に用いた溶液（エステル化工程終了時点での溶液）中におけるエステル化合物に対するヨウ素（Ｉ２）のモル比は、０．４以上０．５以下であり、ヨウ素化工程に用いた溶液中におけるヨウ素系酸化物に対するヨウ素（Ｉ２）のモル比は、０．４以上１．４以下であった。

0229

0230

表６から明らかなように、本発明では、高いｐ−モノヨウ化エステル化合物選択率で、目的とするヨウ化エステル化合物（ｐ−モノヨウ化エステル化合物）を得ることができた。特に、ヨウ素系酸化物を好ましい条件（組成、添加時の状態、添加量比）で用いることにより、非常に優れた結果が得られた。
これに対し、比較例では、満足のいく結果が得られなかった。

0231

［ヨウ素化工程でのＨＩＯ３とＨ５ＩＯ６の比率と反応性の検討］
（実施例Ｇ１）
まず、市販の下記式（４）で示されるアルコール化合物（式（１）中のｎが３である化合物）を用意した。

0232

0233

次に、ナスフラスコに、前記アルコール化合物、ヨウ素（Ｉ２）、酢酸、ゼオライトおよび無水酢酸を、所定の割合で入れ、２５℃で３０分間撹拌することにより、アセチル化反応を進行させた（エステル化工程）。ここで、アルコール化合物、ヨウ素（Ｉ２）、酢酸、無水酢酸の使用量は、モル比で、１０：４：６０：３０とした。また、ゼオライトの使用量は、前記アルコール化合物１００質量部に対し、３７質量部とした。また、ゼオライト（多孔質物質）としては、平均細孔径が６Åで、ＳｉＯ２／Ａｌ２Ｏ３比（モル比）が１８であるＨ−β型のものを用いた。

0234

その後、ナスフラスコ中の混合物を撹拌しつつ、６０℃に昇温した。
その後、所定量の７０質量％ＨＩＯ３水溶液およびＨ５ＩＯ６を前記ナスフラスコに加え、６０℃で２２時間撹拌した（ヨウ素化工程）。このとき、ＨＩＯ３水溶液およびＨ５ＩＯ６の添加量は、それぞれ、エステル化合物に対するモル比（アルコール化合物に対するモル比と同じ）で、０．２５、０．０５であった。また、ＨＩＯ３水溶液を加えた状態で、反応系は、ヨウ素系酸化物（ＨＩＯ３およびＨ５ＩＯ６）を含む分散質が分散した分散液の状態になっていた。

0235

ヨウ素化工程に用いた溶液（エステル化工程終了時点での溶液）中における酢酸の含有率に対する無水酢酸の含有率（モル比）は、０．３であった。

0236

また、ヨウ素化工程に用いた溶液（エステル化工程終了時点での溶液）中におけるエステル化合物の含有率に対する無水酢酸の含有率（モル比）は、２．０であった。

0237

また、ヨウ素化工程に用いた溶液（エステル化工程終了時点での溶液）中におけるエステル化合物に対するヨウ素（Ｉ２）のモル比は、０．４であった。

0238

ヨウ素化工程に用いた溶液中におけるヨウ素系酸化物に対するヨウ素（Ｉ２）のモル比は、１．３であった。

0239

ヨウ素化工程終了直後に、ナスフラスコから混合物の一部を採取し、ガスクロマトグラフィーによる分析を行い、転化率、選択率（エステル化工程の原料として用いたアルコール化合物の消費量をＸＡ’［ｍｏｌ］、ヨウ素化工程終了時における全ヨウ化エステル化合物の物質量（ただし、ヨウ素の導入位置は限定せず、ｏ体、ｍ体も含む）をＸＩＥ［ｍｏｌ］としたとき、（ＸＩＥ／ＸＡ’）×１００で示される値）、ｐ−選択率（ヨウ素化工程終了時におけるｐ−モノヨウ化エステル化合物の物質量をＸＰＩＥ［ｍｏｌ］、ヨウ素化工程終了時における全ヨウ化エステル化合物の物質量（ただし、ヨウ素の導入位置は限定せず、ｏ体、ｍ体も含む）をＸＩＥ［ｍｏｌ］としたとき、（ＸＰＩＥ／ＸＩＥ）×１００で示される値）およびｐ−モノヨウ化エステル化合物選択率（選択率とｐ−選択率の積で示される値）を評価した。

0240

（実施例Ｇ２、Ｇ３）
アルコール化合物に対する、ヨウ素（Ｉ２）、ＨＩＯ３およびＨ５ＩＯ６の比率を表７に示すように変更した以外は、前記実施例Ｇ１と同様の処理を行い、ヨウ素化工程終了時における転化率、選択率、ｐ−選択率およびｐ−モノヨウ化エステル化合物選択率を評価した。

0241

これらの実施例についてヨウ化エステル化合物の製造に用いた成分（酢酸、無水酢酸、多孔質物質以外の成分）の条件、および、評価結果を表７にまとめて示す。なお、前記各実施例において、アルコール化合物からのエステル化合物の収率は、いずれも、１００％であった。

0242

また、前記各実施例では、いずれも、ヨウ素化工程に用いた溶液（エステル化工程終了時点での溶液）中における酢酸の含有率に対する無水酢酸の含有率（モル比）は、０．２以上０．３以下であり、ヨウ素化工程に用いた溶液（エステル化工程終了時点での溶液）中におけるエステル化合物の含有率に対する無水酢酸の含有率（モル比）は、２．０以上２．２以下であり、ヨウ素化工程に用いた溶液（エステル化工程終了時点での溶液）中におけるエステル化合物に対するヨウ素（Ｉ２）のモル比は、０．４以上０．５以下であり、ヨウ素化工程に用いた溶液中におけるヨウ素系酸化物に対するヨウ素（Ｉ２）のモル比は、１．３以上１．４以下であった。

0243

0244

表７から明らかなように、本発明では、高い転化率、ｐ−モノヨウ化エステル化合物選択率で、目的とするヨウ化エステル化合物（ｐ−モノヨウ化エステル化合物）を得ることができた。

0245

［酢酸と無水酢酸の比率と反応性の検討］
（実施例Ｈ１）
まず、市販の下記式（４）で示されるアルコール化合物（式（１）中のｎが３である化合物）を用意した。

0246

0247

次に、ナスフラスコに、前記アルコール化合物、ヨウ素（Ｉ２）、酢酸、ゼオライトおよび無水酢酸を、所定の割合で入れ、２５℃で３０分間撹拌することにより、アセチル化反応を進行させた（エステル化工程）。ここで、アルコール化合物、ヨウ素（Ｉ２）、酢酸、無水酢酸の使用量は、モル比で、１０：４：１５０：３０とした。また、ゼオライトの使用量は、前記アルコール化合物１００質量部に対し、３７質量部とした。また、ゼオライト（多孔質物質）としては、平均細孔径が６Åで、ＳｉＯ２／Ａｌ２Ｏ３比（モル比）が１８であるＨ−β型のものを用いた。

0248

その後、ナスフラスコ中の混合物を撹拌しつつ、６０℃に昇温した。
その後、所定量の７０質量％ＨＩＯ３水溶液を前記ナスフラスコに加え、６０℃で２２時間撹拌した（ヨウ素化工程）。このとき、ＨＩＯ３水溶液の添加量は、エステル化合物に対するモル比（アルコール化合物に対するモル比と同じ）で、０．３であった。また、ＨＩＯ３水溶液を加えた状態で、反応系は、ヨウ素系酸化物（ＨＩＯ３）を含む分散質が分散した分散液の状態になっていた。

0249

ヨウ素化工程に用いた溶液（エステル化工程終了時点での溶液）中における酢酸の含有率に対する無水酢酸の含有率（モル比）は、０．１であった。

0250

また、ヨウ素化工程に用いた溶液（エステル化工程終了時点での溶液）中におけるエステル化合物の含有率に対する無水酢酸の含有率（モル比）は、２．０であった。

0251

また、ヨウ素化工程に用いた溶液（エステル化工程終了時点での溶液）中におけるエステル化合物に対するヨウ素（Ｉ２）のモル比は、０．４であった。

0252

ヨウ素化工程に用いた溶液中におけるヨウ素系酸化物に対するヨウ素（Ｉ２）のモル比は、１．３であった。

0253

ヨウ素化工程終了直後に、ナスフラスコから混合物の一部を採取し、ガスクロマトグラフィーによる分析を行い、転化率、選択率（エステル化工程の原料として用いたアルコール化合物の消費量をＸＡ’［ｍｏｌ］、ヨウ素化工程終了時における全ヨウ化エステル化合物の物質量（ただし、ヨウ素の導入位置は限定せず、ｏ体、ｍ体も含む）をＸＩＥ［ｍｏｌ］としたとき、（ＸＩＥ／ＸＡ’）×１００で示される値）、ｐ−選択率（ヨウ素化工程終了時におけるｐ−モノヨウ化エステル化合物の物質量をＸＰＩＥ［ｍｏｌ］、ヨウ素化工程終了時における全ヨウ化エステル化合物の物質量（ただし、ヨウ素の導入位置は限定せず、ｏ体、ｍ体も含む）をＸＩＥ［ｍｏｌ］としたとき、（ＸＰＩＥ／ＸＩＥ）×１００で示される値）およびｐ−モノヨウ化エステル化合物選択率（選択率とｐ−選択率の積で示される値）を評価した。

0254

（実施例Ｈ２〜Ｈ５）
アルコール化合物に対する、酢酸および無水酢酸の比率を表８に示すように変更した以外は、前記実施例Ｈ１と同様の処理を行い、ヨウ素化工程終了時における転化率、選択率、ｐ−選択率およびｐ−モノヨウ化エステル化合物選択率を評価した。

0255

（実施例Ｈ６）
酢酸を用いず、アルコール化合物に対する無水酢酸の比率を表８に示すように変更した以外は、前記実施例Ｈ１と同様の処理を行い、ヨウ素化工程終了時における転化率、選択率、ｐ−選択率およびｐ−モノヨウ化エステル化合物選択率を評価した。

0256

（実施例Ｈ７）
無水酢酸を用いず、アルコール化合物に対する酢酸の比率を表８に示すように変更した以外は、前記実施例Ｈ１と同様の処理を行い、ヨウ素化工程終了時における転化率、選択率、ｐ−選択率およびｐ−モノヨウ化エステル化合物選択率を評価した。

0257

これらの実施例についてヨウ化エステル化合物の製造に用いた成分（ヨウ素、ヨウ素系酸化物水溶液、多孔質物質以外の成分）の条件、および、評価結果を表８にまとめて示す。なお、前記各実施例Ｈ１からＨ６において、アルコール化合物からのエステル化合物の収率は、いずれも、１００％であった。実施例Ｈ７においては、アルコール化合物からのエステル化合物の収率は、５７％であった。

0258

また、前記各実施例では、いずれも、ヨウ素化工程に用いた溶液（エステル化工程終了時点での溶液）中における酢酸の含有率に対する無水酢酸の含有率（モル比）は、０以上０．６以下であり、ヨウ素化工程に用いた溶液（エステル化工程終了時点での溶液）中におけるエステル化合物の含有率に対する無水酢酸の含有率（モル比）は、０以上４．０以下であり、ヨウ素化工程に用いた溶液（エステル化工程終了時点での溶液）中におけるエステル化合物に対するヨウ素（Ｉ２）のモル比は、０．４以上０．５以下であり、ヨウ素化工程に用いた溶液中におけるヨウ素系酸化物に対するヨウ素（Ｉ２）のモル比は、１．３以上１．４以下であった。

0259

0260

表８から明らかなように、本発明では、高い転化率、ｐ−モノヨウ化エステル化合物選択率で、目的とするヨウ化エステル化合物（ｐ−モノヨウ化エステル化合物）を得ることができた。特に、好ましい条件を用いることにより、非常に優れた結果が得られた。

0261

［カルボン酸およびカルボン酸無水物の種類と反応性の関係の検討］
（実施例Ｉ１）
まず、市販の下記式（４）で示されるアルコール化合物（式（１）中のｎが３である化合物）を用意した。

0262

0263

次に、ナスフラスコに、前記アルコール化合物、ヨウ素（Ｉ２）、酢酸、ゼオライトおよび無水酢酸を、所定の割合で入れ、２５℃で３０分間撹拌することにより、アセチル化反応を進行させた（エステル化工程）。ここで、アルコール化合物、ヨウ素（Ｉ２）、酢酸、無水酢酸の使用量は、モル比で、１０：４：６０：３０とした。また、ゼオライトの使用量は、前記アルコール化合物１００質量部に対し、３７質量部とした。また、ゼオライト（多孔質物質）としては、平均細孔径が６Åで、ＳｉＯ２／Ａｌ２Ｏ３比（モル比）が１８であるＨ−β型のものを用いた。

0264

その後、ナスフラスコ中の混合物を撹拌しつつ、６０℃に昇温した。
その後、所定量の７０質量％ＨＩＯ３水溶液を前記ナスフラスコに加え、６０℃で２２時間撹拌した（ヨウ素化工程）。このとき、ＨＩＯ３水溶液の添加量は、エステル化合物に対するＨＩＯ３のモル比（アルコール化合物に対するモル比と同じ）で、０．２５であった。また、ＨＩＯ３水溶液を加えた状態で、反応系は、ヨウ素系酸化物（ＨＩＯ３）を含む分散質が分散した分散液の状態になっていた。

0265

ヨウ素化工程に用いた溶液（エステル化工程終了時点での溶液）中における酢酸の含有率に対する無水酢酸の含有率（モル比）は、０．３であった。

0266

また、ヨウ素化工程に用いた溶液（エステル化工程終了時点での溶液）中におけるエステル化合物の含有率に対する無水酢酸の含有率（モル比）は、２．０であった。

0267

また、ヨウ素化工程に用いた溶液（エステル化工程終了時点での溶液）中におけるエステル化合物に対するヨウ素（Ｉ２）のモル比は、０．４であった。

0268

ヨウ素化工程に用いた溶液中におけるヨウ素系酸化物に対するヨウ素（Ｉ２）のモル比は、１．３であった。

0269

ヨウ素化工程終了直後に、ナスフラスコから混合物の一部を採取し、ガスクロマトグラフィーによる分析を行い、転化率、選択率（エステル化工程の原料として用いたアルコール化合物の消費量をＸＡ’［ｍｏｌ］、ヨウ素化工程終了時における全ヨウ化エステル化合物の物質量（ただし、ヨウ素の導入位置は限定せず、ｏ体、ｍ体も含む）をＸＩＥ［ｍｏｌ］としたとき、（ＸＩＥ／ＸＡ’）×１００で示される値）、ｐ−選択率（ヨウ素化工程終了時におけるｐ−モノヨウ化エステル化合物の物質量をＸＰＩＥ［ｍｏｌ］、ヨウ素化工程終了時における全ヨウ化エステル化合物の物質量（ただし、ヨウ素の導入位置は限定せず、ｏ体、ｍ体も含む）をＸＩＥ［ｍｏｌ］としたとき、（ＸＰＩＥ／ＸＩＥ）×１００で示される値）およびｐ−モノヨウ化エステル化合物選択率（選択率とｐ−選択率の積で示される値）を評価した。

0270

（実施例Ｉ２）
酢酸の代わりにプロピオン酸を用い、かつ、無水酢酸の代わりに無水プロピオン酸を用いた以外は、前記実施例Ｉ１と同様の処理を行い、ヨウ素化工終了時における転化率、選択率、ｐ−選択率およびｐ−モノヨウ化エステル化合物選択率を評価した。

0271

（実施例Ｉ３）
酢酸の代わりに酪酸を用い、かつ、無水酢酸の代わりに無水酪酸を用いた以外は、前記実施例Ｉ１と同様の処理を行い、ヨウ素化工終了時における転化率、選択率、ｐ−選択率およびｐ−モノヨウ化エステル化合物選択率を評価した。

0272

これらの実施例についてヨウ化エステル化合物の製造に用いたアルコール化合物、カルボン酸、酸無水物の条件、および、評価結果を表９にまとめて示す。なお、前記各実施例において、アルコール化合物からのエステル化合物の収率は、いずれも、１００％であった。

0273

また、前記各実施例では、いずれも、ヨウ素化工程に用いた溶液（エステル化工程終了時点での溶液）中におけるカルボン酸の含有率に対する無水カルボン酸の含有率（モル比）は、０．２以上０．３以下であり、ヨウ素化工程に用いた溶液（エステル化工程終了時点での溶液）中におけるエステル化合物の含有率に対する無水カルボン酸の含有率（モル比）は、２．０以上２．２以下であり、ヨウ素化工程に用いた溶液（エステル化工程終了時点での溶液）中におけるエステル化合物に対するヨウ素（Ｉ２）のモル比は、０．４以上０．５以下であり、ヨウ素化工程に用いた溶液中におけるヨウ素系酸化物に対するヨウ素（Ｉ２）のモル比は、１．０以上１．４以下であった。

0274

0275

表９から明らかなように、本発明では、高いｐ−モノヨウ化エステル化合物選択率で、目的とするヨウ化エステル化合物（ｐ−モノヨウ化エステル化合物）を得ることができた。

0276

また、前記各実施例では、ゼオライトを濾別した後の濾液を、ｎ−ヘキサンで抽出し、その抽出液を−５℃に冷却することにより、目的の生成物であるヨウ化エステル化合物（ｐ−モノヨウ化エステル化合物）を選択的に結晶化させることができ、高い純度で精製することができた。

0277

本発明のヨウ化エステル化合物の製造方法は、多孔質物質の存在下、上記式（２）で示されるエステル化合物と、ヨウ素（Ｉ２）と、ヨウ素系酸化物とを反応させ、上記式（３）で示されるヨウ化エステル化合物を得るヨウ素化工程を有する。

0278

本発明のヨウ化エステル化合物の製造方法は、ヨウ素の導入位置の位置選択性が高く、目的とするヨウ化エステル化合物を高い収率で得ることができるものであり、産業上の利用可能性を有する。

0279

本発明において製造されるヨウ化エステル化合物（ｐ−モノヨウ化エステル化合物）は、医薬品中間体、農薬中間体、電子材料中間体等の各種の用途での有用性が特に高い化合物である。