技術 ベンゾラクタム化合物

0001

本発明は、新しいベンゾラクタム化合物に関し、本化合物を含む医薬組成物および癌などの疾患の治療における本化合物の使用に関する。

0002

ＭＡＰＫシグナリングとＥＲＫ１／２の役割
細胞外シグナル調節キナーゼ（ＥＲＫ１／２）は、普遍的に発現しているタンパク質、セリン／スレオニン・キナーゼであり、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＡＰＫ）シグナル伝達経路の主要成分を含む。ＭＡＰＫ経路は、細胞周期の進行、細胞遊走、細胞寿命、分化、代謝、増殖および転写を含む種々の細胞プロセスを制御する進化的に保存された細胞シグナル伝達経路である。ＥＲＫ／ＭＡＰＫシグナル伝達経路は、細胞表面受容体チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）の細胞外刺激に反応する。複数のＲＴＫの活性化に応じて、ＲＡＳＧＴＰ加水分解酵素（Ｋ−ＲＡＳ、Ｎ−ＲＡ細胞外シグナル調節キナーゼ（ＥＲＫ１／２）は遍在的に発現しているセリン／スレオニンキナーゼであり、分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ（ＭＡＰＫ）シグナル伝達経路の重要な構成要素となる。ＭＡＰＫ経路は、細胞周期の進行、細胞の遊走、細胞の生存、分化、代謝、増殖や転写などさまざまな細胞プロセスを調節する、進化的に保存された細胞シグナル伝達経路である。ＥＲＫ／ＭＡＰＫシグナル伝達経路は、細胞表面にある受容体チロシンキナーゼ（ＲＴＫｓ）を介し、細胞外からの刺激に反応する。ＲＴＫｓが活性化されると、ＲＡＳのＧＴＰアーゼ（Ｋ−ＲＡＳ、Ｎ−ＲＡＳとＨ−ＲＡＳ）が不活型のＧＤＰ結合状態から活性型のＧＴＰ結合状態へと変換される。活性化されたＲＡＳは、ＲＡＦ（Ａ−ＲＡＦ、Ｂ−ＲＡＦとＣ−ＲＡＦ）をリン酸化し、活性化させ、次に二重特異性キナーゼＭＥＫ（ＭＥＫ１／２）をリン酸化し、活性化する。その後、活性化されたＭＥＫはＥＲＫ１／２をリン酸化し、活性化させる。活性化ＥＲＫ１／２は、核内や細胞質に存在する複数の基質を活性化させる。現在、２００個以上のＥＲＫ１／２の基質が知られており、転写因子、キナーゼ、ホスファターゼや細胞骨格タンパク質などが含まれるＳおよびＨ−ＲＡＳ）は、不活型のＧＤＰ結合状態から活性型のＧＴＰ結合状態へ転換される。活性化ＲＡＳはリン酸化し、それによってＲＡＦ（Ａ−ＲＡＦ、Ｂ−ＲＡＦおよびＣ−ＲＡＦ）を活性化し、それが次に二重特異性キナーゼＭＥＫ（ＭＥＫ１／２）をリン酸化して活性化する。引き続き、活性化されたＭＥＫは、ＥＲＫ１／２をリン酸化して活性化する。活性化に応じて、ＥＲＫ１／２は複数の核および細胞質基質を活性化する。現在、２００を超える既知のＥＲＫ１／２の基質があり、それには複数の転写因子、キナーゼ、ホスファターゼおよび細胞骨格タンパク質が含まれる（Roskoski, Pharmacol. Res. 2012; 66: 105-143）。

0003

多数のＥＲＫアイソザイム（ＥＲＫ１、ＥＲＫ２、ＥＲＫ３／４、ＥＲＫ５、ＥＲＫ７）が同定されているが、二つの最も良く研究されているアイソザイムはＥＲＫ１とＥＲＫ２である。以下を参照のこと。R. Roberts, J. Exp. Pharm., The extracellular signal-regulated kinase (ERK) pathway: a potential therapeutic target in hypertension, 2012: 4, 77-83およびCargnello et al., Microbiol. & Mol. Biol. Rev., Activation and Function of theMAPKs and Their Substrates, the MAPK-Activiated Protein Kinases 2011, 50-83.

0004

癌におけるＥＲＫ１／２シグナル伝達の上方制御
癌では通常、ＥＲＫ１／２活性はＭＡＰＫ経路の上流成分の活性化変異により上方制御されている。ヒト癌の約３０％に活性化ＲＡＳ変異がみられる（Robert and Der, Oncogene. 2007; 26: 3291-3310）。Ｋ−ＲＡＳは最も多くの変異がみられるアイソフォームであり、すべての腫瘍の２２％でＫ−ＲＡＳ変異が認められる。Ｋ−ＲＡＳ変異は、特に膵腺癌（７０−９０％）、非小細胞癌（１０−２０％）や大腸癌（２５−３５％）で高頻度にみられる（Neuzillet et al., 2014. Pharmacol. Ther. 141; 160-171）。Ｎ−ＲＡＳ変異とＨ−ＲＡＳ変異はそれぞれ、癌の８％と３％に認められる。とりわけ、１５−２０％の悪性黒色腫で活性化Ｎ−ＲＡＳ変異が報告されている。さらに、全腫瘍の８％に活性化Ｂ−ＲＡＦ変異があり、特に悪性黒色腫（５０−６０％）、甲状腺乳頭癌（４０−６０％）、大腸癌（５−１０％）、非小細胞肺癌（３−５％）の順に多い（Neuzillet et al., 2014. Pharmacol. Ther. 141; 160-171）。ＲＡＳやＲＡＦの活性化変異の出現に加え、ＥＧＦＲ（Lynch et al., N Engl J Med. 2004; 350: 2129-2139）、ＨＥＲ２（Stephens et al., Nature. 2004; 431: 525-526）やＦＧＦＲ（Ahmed et al, Biochim. Biophys. Acta Mol. Cell. Res. 2012; 1823: 850-860）など上流に位置するＲＴＫｓの過剰発現や変異による活性化により、癌ではＭＡＰＫシグナル伝達経路も上方制御されうる。

0005

ＥＲＫ１／２シグナル伝達の異常が原因で癌が進展する機序は複数存在する。活性化によりＥＲＫ１／２はｃ−Ｆｏｓ（Murphy et al., Nat. Cell Biol. 2002: 4 (8):556-64）およびＥＬＫ−１（Gille et al.,EMBO J.1995; 14 (5):951-62）などの細胞の増殖や分化の促進に関与するさまざまな転写因子をリン酸化し、活性化させる。また、ＥＲＫ１／２シグナル伝達は、Ｄ型サイクリンの誘導やサイクリン依存性キナーゼ阻害因子ｐ２７ＫＩＰ１の抑制など複数の機序を介して細胞周期の進行を促進することが知られている（Kawada et al., Oncogene. 1997; 15: 629 - 637, Lavoie et al., J. Biol.Chem. 1996; 271: 20608-20616）。さらに、ＥＲＫ１／２シグナル伝達は一連のアポトーシスタンパク質の調節により細胞の生存を促進しうる。そのような機序の例として、アポトーシス促進性のＢＣＬ−２ファミリータンパク質のＢＩＭ１とＢＡＤのＥＲＫ１／２に依存した抑制（She et al., J. Biol Chem. 2002; 277: 24039-24048. Ley et al., J. Biol. Chem.2003; 278: 18811-18816）やＭＣＬ−１などの抗アポトーシスタンパク質のＥＲＫ１／２に依存する安定化（Domina et al., Oncogene. 2004; 23: 5301-5315）などがある。

0006

ＭＡＰＫ阻害薬の耐性におけるＥＲＫ１／２の役割
ＭＡＰＫ経路の阻害がＢ−Ｒａｆ変異やＲＡＳ変異のある癌細胞株の増殖を抑制することが、さまざまな前臨床試験で証明されている（Friday & Adjei, Clin. Cancer Res. 2008; 14: 342-346）。ＲＡＦ阻害剤ベムラフェニブとダブラフェニブやＭＥＫ阻害剤トラメチニブは、ＢＲＡＦ変異の悪性黒色腫の臨床治療のため、承認されている。これらの薬剤は薬剤耐性の獲得により、その反応時間は短くなるものの、大多数の患者で抗腫瘍効果を発揮する（Ｃhapman et al., N. Engl. J. Med. 2011; 364 2507-2516. Hauschild et al., Lancet. 2012; 380: 358-365. Solit and Rosen, N Engl J Med. 2011; 364 (8): 772-774. Flaherty et al., N. Engl. J. Med. 2012; 367: 1694-1703）。Ｂ−ＲＡＦ阻害剤の複数の薬剤耐性機構が同定されている。Ｃ−ＲＡＦやＣＯＴ１など別のＭＥＫアクチベーターの活性化や上方制御（Villanueva et al., Cancer Cell. 2010; 18:683-95. Johannessen et al., Nature. 2010; 468: 968-72）、ＲＴＫやＮＲＡＳのシグナル伝達の上方制御（Nazarian et al., Nature. 2010; 468:973-7）やＭＥＫを活性化する変異の出現（Wagle et al., J Clin Oncol. 2011; 29:3085-96）などがある。ＭＥＫ阻害剤耐性機構は、ＢＲＦやＫＲＡＳの増幅（Little et al., Biochem Soc. Trans. 2012; 40(1): 73-8）と、薬物結合能を低下させ、あるいは内在性ＭＥＫ活性を高めるＭＥＫ変異の出現（Emery et al., Proc Natl. Acad. Sci. 2009; 106: 20411-20416. Wang et al., Cancer Res. 2011; 71: 5535-5545）などがある。ＲＡＦやＭＥＫの阻害剤耐性機構に共通する特徴は、阻害剤存在下で細胞の増殖や生存を駆動するＥＲＫ１／２シグナル伝達の再活性化である。こうした観察に基づき、ＥＲＫ１／２の直接的阻害がＲＡＦやＭＥＫの阻害剤耐性の獲得を克服する有効な治療方法であることが示唆されている。ＥＲＫ１／２の阻害が、獲得されたＲＡＦやＭＥＫの阻害剤耐性を打開できることを示した前臨床試験がある（Hatzivassiliou et al., Mol Cancer Ther. 2012; 11(5):1143-54.Morris et al., Cancer Discov. 2013; 3 (7):742-50）。

0007

その他の疾患
癌領域に加え、ＥＲＫ１／２シグナル伝達経路の異常はまた、心血管疾患（Muslin, Clin. Sci. 2008; 115: 203-218）、アルツハイマー病（Giovannini et al., Neuroscience. 2008; 153: 618-633）、多発性嚢胞腎（Omori et al., J Am Soc Nephrol. 2006; 17:1604-1614）、喘息（Duan et al., J Immunol. 2004; 172: 7053-7059）や肺気腫（Mercer et al., J. Biol. Chem. 2004; 279: 17690-17696）を含む他の疾患でも報告されている。

0008

本発明は、特に癌の治療において、治療に役立つ化合物を提供する。この化合物はＥＲＫ１／２キナーゼの阻害剤であり、ＥＲＫ１／２媒介状態の治療に役立つ。

0009

したがって、発明の最初の態様（実施態様０．１）において、式（０）の化合物またはその医薬上許容される塩、Ｎ−オキシドもしくは互変異性体が提供される：




〔式中：
ｎは、１または２である；
Ｘは、ＣＨまたはＮである；
Ｙは、ＣＨおよびＣ−Ｆから選択される；
Ｚは、Ｃ−ＲｚおよびＮから選択される；
Ｒｚは、水素；ハロゲン；メトキシ；およびヒドロキシまたはメトキシで置換されていてもよいＣ１−３アルキルから選択される；
Ｒ１は、以下から選択される：
・−（Ａｌｋ１）ｔ−Ｃｙｃ１；ここで、ｔは０または１である；Ａｌｋ１は１個または２個のヒドロキシ基で置換されていてもよい直鎖また分枝Ｃ１−４アルキレン基である；および
・非置換であるか、ヒドロキシ；オキソ；フッ素；およびシアノから選択される１、２または３個の置換基Ｒ５で置換されているＣ１−６非環式炭化水素基；ここで、炭化水素基の全てではないが１または２個の炭素原子は、ＯまたはＮと置換され得る；
Ｃｙｃ１は以下から選択される環式基である：（ａ）Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２から選択される０、１、２または３個のヘテロ原子環員を含む３〜９員の非芳香族単環および二環式炭素環ならびに複素環基；（ｂ）１、２または３個のヘテロ原子環員を含み、この内１個がＮであり、他がある場合はＯ、ＮおよびＳから選択される５〜６員単環ヘテロアリール基；および（ｃ）３〜７員単環炭素環基；ここで、各環基（ａ）、（ｂ）および（ｃ）は、非置換であるか、またはヒドロキシ；オキソ；フッ素；アミノ；ＮＨ（Ｈｙｄ１）；Ｎ（Ｈｙｄ１）２；Ｏ−Ｈｙｄ１；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｙｄ１；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｈｙｄ１およびＨｙｄ１から選択される１、２または３個の置換基Ｒ６で置換されている；ここで、Ｈｙｄ１はフッ素、ヒドロキシルおよびメトキシから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１−４非芳香族炭化水素基である；
Ｒ２は、水素；ハロゲン；および１個または複数のフッ素原子で置換されていてもよいＣ１−３炭化水素基から選択される；
Ｒ３は、水素または基Ｌ１−Ｒ７である；
Ｒ４は、水素；メトキシ；およびヒドロキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−２アルキルアミノ、環式アミノ基またはメトキシで置換されていてもよいＣ１−３アルキルから選択される；ここで、環式アミノ基は窒素環員を含み、Ｏ、ＮおよびＳから選択される第２のヘテロ原子環員を含んでいてもよい４〜７員飽和複素環基であり、ここで、環式アミノ基はその窒素環員を介してＣ１−２アルキルと結合されており、環式アミノ基は１または２個のメチル基で置換されていてもよい；ただし、１個のＲ４だけが水素またはメチル以外であり得る；
Ｒ４ａは、水素およびＣ１−３アルキル基から選択される；
Ｌ１は、単結合；Ａｌｋ２、Ａｌｋ２−ＯおよびＡｌｋ２−Ｃ（＝Ｏ）から選択され、ここで、Ａｌｋ２はヒドロキシ、メトキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノおよびフッ素から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１−４直鎖または分枝アルキレン基である；
Ｒ７は、以下から選択される：
・水素；
・ＣＯ２Ｈ；
・ＮＲ８Ｒ９；
・３〜１２環員を有する炭素環または複素環基であり、その環員の０、１、２または３個がＯ、ＮおよびＳならびにＳの酸化された形態から選択されるヘテロ原子環員であり、この炭素環または複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい；および、
・非環式Ｃ１−８炭化水素基であり、ヒドロキシ；オキソ；ハロゲン；シアノ；カルボキシ；アミノ；モノ−またはジ−Ｃ１−４アルキルアミノ；および、３〜１２環員を有する炭素環および複素環基（その環員の０、１、２または３個はＯ、ＮおよびＳならびにＳの酸化された形態から選択されるヘテロ原子環員であり、この炭素環または複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい）；から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、ここで、非環式Ｃ１−８炭化水素基の炭素原子の全てでなく、１または２個は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲ１１で置換されていてもよい；
Ｒ８は水素およびＣ１−４炭化水素基から選択され、このＣ１−４炭化水素基はヒドロキシ、アミノ、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ジＣ１−４アルキルアミノ、およびＯおよびＮから選択される１〜２個のヘテロ原子環員を含む４〜７員飽和複素環から選択される１〜２個の置換基により置換されていてもよく、ここで、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−４アルキルアミノおよび４〜７員飽和複素環はそれぞれ１〜２個のヒドロキシまたはＣ１−３アルキル置換基で置換されていてもよい；
Ｒ９は、以下から選択される：
・水素；
・３〜１２環員を有する炭素環または複素環基であり、その環員の０、１、２または３個はＯ、ＮおよびＳならびにＳの酸化された形態から選択されるヘテロ原子環員であり、この炭素環または複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい；、および
・非環式Ｃ１−８炭化水素基であり、ヒドロキシ；オキソ；ハロゲン；シアノ；カルボキシ；アミノ；モノ−またはジ−Ｃ１−４アルキルアミノ；および３〜１２環員を有する炭素環および複素環基（その環員の０、１、２または３個がＯ、ＮおよびＳならびにＳの酸化された形態から選択されるヘテロ原子環員であり、この炭素環または複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい）；から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、ここで、非環式Ｃ１−８炭化水素基の炭素原子の全てではないが、１または２個は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲ１１で置換されていてもよい；
あるいは、ＮＲ８Ｒ９は、４〜１２員複素環基を形成し、ここで、ＮＲ８Ｒ９の窒素原子に加えて、複素環基はＯ、ＮおよびＳならびにＳの酸化された形態から選択される１または２個の更なるヘテロ原子環員を含んでいてもよく；ここで、この複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい；
Ｒ１０は、以下から選択される：
・ハロゲン；ヒドロキシ；オキソ；シアノ；
・Ｒ１２がＣ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであり、それぞれがハロゲンで置換されていてもよいＯＲ１２；
・非環式Ｃ１−８炭化水素基であり、ヒドロキシ；オキソ；ハロゲン；シアノ；カルボキシ；アミノ；モノ−またはジ−Ｃ１−４アルキルアミノ；および３〜７環員を有する炭素環および複素環基（その環員の０、１、２、３または４個がＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子環員であり、ここで、炭素環および複素環基はヒドロキシ；ハロゲン；シアノ；アミノ；−ＮＨ（Ｈｙｄ１）；−Ｎ（Ｈｙｄ１）２および−（Ｏ）ｖ−Ｈｙｄ１（ｖは０または１）から選択される１個または複数の置換基Ｒ１３により置換されていてもよい）；から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、ここで、非環式Ｃ１−８炭化水素基の炭素原子の全てではないが、１または２個は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲ１１で置換されていてもよい；
・その環員の０、１、２、３または４個がＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子環員である３〜７環員を有する炭素環および複素環基であり、ここで、この炭素環または複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１３で置換されていてもよい；および
Ｒ１１は、水素およびＣ１−４炭化水素基から選択される；
ただし、この化合物が６−ベンジル−３−｛２−［（２−メチルピリミジン−４−イル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−５（６Ｈ）−オンおよび３−｛２−［（２−メチルピリミジン−４−イル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−５（６Ｈ）−オンおよびその塩類およびその互変異性体以外である場合に限る〕。

0010

本発明の特定の態様および実施態様は、下記の実施態様０．２〜１．１７９に記述される。

0011

０．２ 実施態様０．１に記載の化合物であり、ここで、Ｃｙｃ１は以下から選択される環式基である：（ａ）Ｏ、Ｎ、ＳおよびＳ（Ｏ）２から選択される０、１、２または３個のヘテロ原子環員を含む３〜９員の非芳香族単環および二環式炭素環ならびに複素環基；（ｂ）１、２または３個のヘテロ原子環員を含み、この内１個がＮであり、他がある場合はＯ、ＮおよびＳから選択される５〜６員単環ヘテロアリール基；および（ｃ）３〜７員単環炭素環基；ここで、各環基（ａ）、（ｂ）および（ｃ）は、非置換であるか、またはヒドロキシ；オキソ；フッ素；アミノ；ＮＨ（Ｈｙｄ１）；Ｎ（Ｈｙｄ１）２；Ｏ−Ｈｙｄ１；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｙｄ１；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｈｙｄ１およびＨｙｄ１から選択される１、２または３個の置換基Ｒ６で置換されている；ここで、Ｈｙｄ１はフッ素、ヒドロキシルおよびメトキシから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１−４非芳香族炭化水素基である。

0012

０．３ Ｒ４ａがメチルである実施態様０．１または０．２に記載の化合物。

0013

０．４ Ｒ４ａが水素である実施態様０．１または０．２に記載の化合物。

0014

０．５ Ｒ１０が以下から選択される実施態様０．１〜０．４のいずれか一つに記載の化合物：
・ハロゲン；ヒドロキシ；オキソ；シアノ；
・Ｒ１２がＣ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであり、それぞれがハロゲンで置換されていてもよいＯＲ１２；
・非環式Ｃ１−８炭化水素基であり、ヒドロキシ；オキソ；ハロゲン；シアノ；カルボキシ；アミノ；モノ−またはジ−Ｃ１−４アルキルアミノ；および３〜７環員を有する炭素環および複素環基（その環員の０、１、２、３または４個がＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子環員であり、ここで、炭素環および複素環基はヒドロキシ；ハロゲン；シアノ；および−（Ｏ）ｖ−Ｈｙｄ１（ｖは０または１）から選択される１個または複数の置換基Ｒ１３により置換されていてもよい）；から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、ここで、非環式Ｃ１−８炭化水素基の炭素原子の全てではないが、１または２個は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲ１１で置換されていてもよい；
・その環員の０、１、２、３または４個がＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子環員である３〜７環員を有する炭素環および複素環基であり、この炭素環または複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１３で置換されていてもよい。

0015

１．０ 式（１）の化合物またはその医薬上許容される塩、Ｎ−オキシドもしくは互変異性体：




〔式中：
ｎは、１または２である；
Ｘは、ＣＨまたはＮである；
Ｙは、ＣＨおよびＣ−Ｆから選択される；
Ｚは、Ｃ−ＲｚおよびＮから選択される；
Ｒｚは、水素；ハロゲン；メトキシ；およびヒドロキシまたはメトキシで置換されていてもよいＣ１−３アルキルから選択される；
Ｒ１は、以下から選択される：
・−（Ａｌｋ１）ｔ−Ｃｙｃ１；ここで、ｔは０または１である；Ａｌｋ１は１個または２個のヒドロキシ基で置換されていてもよい直鎖また分枝Ｃ１−４アルキレン基である；および
・非置換であるか、ヒドロキシ；オキソ；フッ素；およびシアノから選択される１、２または３個の置換基Ｒ５で置換されているＣ１−６非環式炭化水素基；ここで、炭化水素基の全てではないが１または２個の炭素原子は、ＯまたはＮと置換され得る；
Ｃｙｃ１は以下から選択される環式基である：（ａ）Ｏ、Ｎ、ＳおよびＳ（Ｏ）２から選択される０、１、２または３個のヘテロ原子環員を含む３〜９員の非芳香族単環および二環式炭素環ならびに複素環基；（ｂ）１、２または３個のヘテロ原子環員を含み、この内１個がＮであり、他がある場合はＯ、ＮおよびＳから選択される、５〜６員単環ヘテロアリール基；および（ｃ）３〜７員単環炭素環基；ここで、各環基（ａ）、（ｂ）および（ｃ）は、非置換であるか、またはヒドロキシ；オキソ；フッ素；アミノ；ＮＨ（Ｈｙｄ１）；Ｎ（Ｈｙｄ１）２；Ｏ−Ｈｙｄ１；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｙｄ１；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｈｙｄ１およびＨｙｄ１から選択される１、２または３個の置換基Ｒ６で置換されている；ここで、Ｈｙｄ１はフッ素、ヒドロキシルおよびメトキシから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１−４非芳香族炭化水素基である；
Ｒ２は、水素；ハロゲン；および１個または複数のフッ素原子で置換されていてもよいＣ１−３炭化水素基から選択される；
Ｒ３は、水素または基Ｌ１−Ｒ７である；
Ｒ４は、水素；メトキシ；およびヒドロキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−２アルキルアミノ、環式アミノ基またはメトキシで置換されていてもよいＣ１−３アルキルから選択される；ここで、環式アミノ基は窒素環員を含み、Ｏ、ＮおよびＳから選択される第２のヘテロ原子環員を含んでいてもよい４〜７員飽和複素環基であり、ここで、環式アミノ基はその窒素環員を介してＣ１−２アルキルと結合されており、環式アミノ基は１または２個のメチル基で置換されていてもよい；ただし、１個のＲ４だけが水素またはメチル以外であり得る；
Ｌ１は、単結合；Ａｌｋ２、Ａｌｋ２−ＯおよびＡｌｋ２−Ｃ（＝Ｏ）から選択され、ここで、Ａｌｋ２はヒドロキシ、メトキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノおよびフッ素から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１−４直鎖または分枝アルキレン基である；
Ｒ７は、以下から選択される：
・水素；
・ＣＯ２Ｈ；
・ＮＲ８Ｒ９；
・その環員の０、１、２または３個がＯ、ＮおよびＳならびにＳの酸化された形態から選択されるヘテロ原子環員である３〜１２環員を有する炭素環または複素環基であり、この炭素環または複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい；および、
・非環式Ｃ１−８炭化水素基であり、ヒドロキシ；オキソ；ハロゲン；シアノ；カルボキシ；アミノ；モノ−またはジ−Ｃ１−４アルキルアミノ；および、３〜１２環員を有する炭素環および複素環基（その環員の０、１、２または３個がＯ、ＮおよびＳならびにＳの酸化された形態から選択されるヘテロ原子環員であり、この炭素環または複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい）；から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、ここで、非環式Ｃ１−８炭化水素基の全てではないが、１または２個の炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲ１１で置換されていてもよい；および
Ｒ８は水素およびＣ１−４炭化水素基から選択され、このＣ１−４炭化水素基はヒドロキシ、アミノ、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ジＣ１−４アルキルアミノおよび、ＯおよびＮから選択される１〜２個のヘテロ原子環員を含む４〜７員飽和複素環から選択される１〜２個の置換基により置換されていてもよく、ここで、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−４アルキルアミノおよび４〜７員飽和複素環はそれぞれ１〜２個のヒドロキシまたはＣ１−３アルキル置換基で置換されていてもよい；
Ｒ９は、以下から選択される：
・水素；
・その環員の０、１、２または３個がＯ、ＮおよびＳならびにＳの酸化された形態から選択されるヘテロ原子環員である３〜１２環員を有する炭素環または複素環基であり、この炭素環または複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい；および、
・非環式Ｃ１−８炭化水素基であり、ヒドロキシ；オキソ；ハロゲン；シアノ；カルボキシ；アミノ；モノ−またはジ−Ｃ１−４アルキルアミノ；および、３〜１２環員を有する炭素環および複素環基（その環員の０、１、２または３個がＯ、ＮおよびＳならびにＳの酸化された形態から選択されるヘテロ原子環員であり、この炭素環または複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい）；から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、ここで、非環式Ｃ１−８炭化水素基の全てではないが、１または２個の炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲ１１で置換されていてもよい；
あるいは、ＮＲ８Ｒ９は、４〜１２員複素環基を形成し、ここで、ＮＲ８Ｒ９の窒素原子に加えて、複素環基はＯ、ＮおよびＳならびにＳの酸化された形態から選択される１または２個の更なるヘテロ原子環員を含んでいてもよく；この複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい；
Ｒ１０は、以下から選択される：
・ハロゲン；ヒドロキシ；オキソ；シアノ；
・Ｒ１２がＣ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであり、それぞれがハロゲンで置換されていてもよいＯＲ１２；
・非環式Ｃ１−８炭化水素基であり、ヒドロキシ；オキソ；ハロゲン；シアノ；カルボキシ；アミノ；モノ−またはジ−Ｃ１−４アルキルアミノ；および、３〜７環員を有する炭素環および複素環基（その環員の０、１、２、３または４個がＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子環員であり、ここで、炭素環および複素環基はヒドロキシ；ハロゲン；シアノ；および−（Ｏ）ｖ−Ｈｙｄ１（ｖは０または１）から選択される１個または複数の置換基Ｒ１３で置換されていてもよい）；から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、ここで、非環式Ｃ１−８炭化水素基の全てではないが、１または２個の炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲ１１で置換されていてもよい；
・その環員の０、１、２、３または４個がＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子環員である３〜７環員を有する炭素環および複素環基であり、この炭素環または複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１３で置換されていてもよい；および
Ｒ１１は、水素およびＣ１−４炭化水素基から選択される；
ただし、この化合物が６−ベンジル−３−｛２−［（２−メチルピリミジン−４−イル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−５（６Ｈ）−オンおよび３−｛２−［（２−メチルピリミジン−４−イル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−５（６Ｈ）−オンおよびその塩類およびその互変異性体以外である場合に限る〕。

0016

１．０１ Ｒ１が以下から選択される実施態様０．１〜１．０のいずれか一つに記載の化合物：
・−（Ａｌｋ１）ｔ−Ｃｙｃ１；ここで、ｔは０または１である；および、Ａｌｋ１は１個または２個のヒドロキシ基で置換されていてもよい直鎖また分枝Ｃ１−４アルキレン基である；および
・非置換であるか、ヒドロキシ；オキソ；およびフッ素から選択される１、２または３個の置換基Ｒ５で置換されているＣ１−６非環式炭化水素基；ここで、炭化水素基の全てではないが１または２個の炭素原子は、ＯまたはＮと置換され得る。

0017

１．０２ Ｒ６が以下から選択される実施態様０．１〜１．０１のいずれか一つに記載の化合物：ヒドロキシ；オキソ；フッ素；Ｏ−Ｈｙｄ１；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｙｄ１；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｈｙｄ１およびＨｙｄ１；ここで、Ｈｙｄ１はフッ素、ヒドロキシルおよびメトキシから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１−４非芳香族炭化水素基である。

0018

１．０３ Ｒ８が、水素、およびヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−４炭化水素基から選択される実施態様０．１〜１．０２のいずれか一つに記載の化合物。

0019

１．０４ Ｒ１０が以下から選択される実施態様０．１〜１．０３のいずれか一つに記載の化合物：
・ハロゲン；ヒドロキシ；オキソ；シアノ；
・Ｒ１２がＣ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであり、それぞれがハロゲンで置換されていてもよいＯＲ１２；
・非環式Ｃ１−８炭化水素基であり、ヒドロキシ；オキソ；ハロゲン；シアノ；カルボキシ；アミノ；モノ−またはジ−Ｃ１−４アルキルアミノ；および、３〜６環員を有する炭素環および複素環基（その環員の０、１または２個がＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子環員であり、ここで、炭素環および複素環基はヒドロキシ；ハロゲン；シアノ；および−（Ｏ）ｖ−Ｈｙｄ１（ｖは０または１）から選択される１個または複数の置換基Ｒ１３により置換されていてもよい）；から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、ここで、非環式Ｃ１−８炭化水素基の全てではないが、１または２個の炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲ１１で置換されていてもよい；
・その環員の０、１、２または３個がＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子環員である３〜６環員を有する炭素環および複素環基であり、この炭素環または複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１３で置換されていてもよい；および
Ｒ１１は、水素およびＣ１−４炭化水素基から選択される。

0020

１．０５ Ｒ１０が以下から選択される実施態様１．０４に記載の化合物：
・ハロゲン；ヒドロキシ；オキソ；シアノ；
・Ｒ１２がＣ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであり、それぞれがハロゲンで置換されていてもよいＯＲ１２；
・非環式Ｃ１−８炭化水素基であり、ヒドロキシ；オキソ；ハロゲン；シアノ；カルボキシ；アミノ；モノ−またはジ−Ｃ１−４アルキルアミノ；および、３〜６環員を有する炭素環および複素環基（その環員の０、１または２個がＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子環員であり、ここで、炭素環および複素環基はヒドロキシ；ハロゲン；シアノ；および−（Ｏ）ｖ−Ｈｙｄ１（ｖは０または１）から選択される１個または複数の置換基Ｒ１３により置換されていてもよい）；から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、ここで、非環式Ｃ１−８炭化水素基の全てではないが、１または２個の炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲ１１で置換されていてもよい；
・その環員の０、１または２個がＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子環員である３〜６環員を有する炭素環および複素環基であり、ここで、この炭素環および複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１３で置換されていてもよい；および
Ｒ１１は、水素およびＣ１−４炭化水素基から選択される。

0021

１．０６ 実施態様０．１〜１．０５のいずれか一つに記載の化合物、ここで、ＺがＣ−Ｒｚの場合、Ｒｚは水素；ハロゲン；メトキシ；および、ヒドロキシルで置換されていてもよいＣ１−３アルキルから選択される。

0022

１．１ 式（１）の化合物またはその医薬上許容される塩、Ｎ−オキシドもしくは互変異性体：



〔式中：
ｎは、１または２である；
Ｘは、ＣＨまたはＮである；
Ｙは、ＣＨおよびＣ−Ｆから選択される；
Ｚは、Ｃ−ＲｚおよびＮから選択される；
Ｒｚは、水素ハロゲン；および、ヒドロキシまたはメトキシで置換されていてもよいＣ１−３アルキルから選択される；
Ｒ１は、以下から選択される：
・−（Ａｌｋ１）ｔ−Ｃｙｃ１；ここで、ｔは０または１である；および、Ａｌｋ１は１または２個のヒドロキシ基で置換されていてもよい直鎖また分枝Ｃ１−４アルキレン基；および
・非置換であるか、ヒドロキシ；オキソ；およびフッ素から選択される１、２または３個の置換基Ｒ５で置換されているＣ１−６非環式炭化水素基であり、ここで、炭化水素基の全てではないが１または２個の炭素原子は、ＯまたはＮと置換され得る；
Ｃｙｃ１は以下から選択される環式基である（ａ）３〜９員の非芳香族単環および二環式炭素環ならびにＯ、Ｎ、ＳおよびＳ（Ｏ）２から選択される０、１、２または３個のヘテロ原子環員を含む複素環基；（ｂ）５〜６員単環ヘテロアリール基であり、１、２または３個のヘテロ原子環員を含んでおり、この内１個がＮであり、他がある場合はＯ、ＮおよびＳから選択される；および（ｃ）３〜７員単環炭素環基；ここで、各環基（ａ）、（ｂ）および（ｃ）は、非置換であるか、またはヒドロキシ；オキソ；フッ素；Ｏ−Ｈｙｄ１；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｙｄ１；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｈｙｄ１およびＨｙｄ１から選択される１、２または３個の置換基Ｒ６で置換されている；ここで、Ｈｙｄ１はフッ素、ヒドロキシルおよびメトキシから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１−４非芳香族炭化水素基である；
Ｒ２は、水素；ハロゲン；および１個または複数のフッ素原子で置換されていてもよいＣ１−３炭化水素基から選択される；
Ｒ３は、水素または基Ｌ１−Ｒ７である；
Ｒ４は、水素および、ヒドロキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−２アルキルアミノ、環式アミノ基またはメトキシで置換されていてもよいＣ１−２アルキルから選択される；ここで、環式アミノ基は窒素環員を含み、Ｏ、ＮおよびＳから選択される第２のヘテロ原子環員を含んでいてもよい４〜７員飽和複素環基であり、ここで、環式アミノ基はその窒素環員を介してＣ１−２アルキルと結合されており、環式アミノ基は１または２個のメチル基で置換されていてもよい；ただし、１個のＲ４だけが水素またはメチル以外であり得る；
Ｌ１は、単結合；Ａｌｋ２、Ａｌｋ２−ＯおよびＡｌｋ２−Ｃ（＝Ｏ）から選択され、ここで、Ａｌｋ２はヒドロキシ、メトキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノおよびフッ素から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１−４直鎖または分枝アルキレン基である；
Ｒ７は、以下から選択される：
・水素；
・ＣＯ２Ｈ；
・ＮＲ８Ｒ９；
・その環員の０、１、２または３個がＯ、ＮおよびＳならびにＳの酸化された形態から選択されるヘテロ原子環員である３〜１２環員を有する炭素環または複素環基であり、この炭素環または複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい；および、
・非環式Ｃ１−８炭化水素基であり、ヒドロキシ；オキソ；ハロゲン；シアノ；カルボキシ；アミノ；モノ−またはジ−Ｃ１−４アルキルアミノ；および、３〜１２環員を有する炭素環および複素環基（その環員の０、１、２または３個がＯ、ＮおよびＳならびにＳの酸化された形態から選択されるヘテロ原子環員であり、この炭素環または複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい）；から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、非環式Ｃ１−８炭化水素基の全てではないが、１または２個の炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲ１１で置換されていてもよい；
Ｒ８は水素、およびヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−４炭化水素基から選択される。
Ｒ９は、以下から選択される：
・水素；
・３〜１２環員を有する炭素環または複素環基であり、その環員の０、１、２または３個がＯ、ＮおよびＳならびにＳの酸化された形態から選択されるヘテロ原子環員であり、この炭素環または複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい；および、
・非環式Ｃ１−８炭化水素基であり、ヒドロキシ；オキソ；ハロゲン；シアノ；カルボキシ；アミノ；モノ−またはジ−Ｃ１−４アルキルアミノ；および、３〜１２環員を有する炭素環および複素環基（その環員の０、１、２または３個がＯ、ＮおよびＳならびにＳの酸化された形態から選択されるヘテロ原子環員であり、この炭素環または複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい）；から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、ここで、非環式Ｃ１−８炭化水素基の全てでないが、１または２個の炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲ１１で置換されていてもよい；
あるいは、ＮＲ８Ｒ９は、４〜１２環員を有する複素環基を形成し、ここで、ＮＲ８Ｒ９の窒素原子に加えて、複素環基はＯ、ＮおよびＳならびにＳの酸化された形態から選択される１または２個の更なるヘテロ原子環員を含んでいてもよく；この複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい；
Ｒ１０は、以下から選択される：
・ハロゲン；ヒドロキシ；オキソ；シアノ；
・Ｒ１２がＣ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであり、それぞれがハロゲンで置換されていてもよいＯＲ１２；
・非環式Ｃ１−８炭化水素基であり、ヒドロキシ；オキソ；ハロゲン；シアノ；カルボキシ；アミノ；モノ−またはジ−Ｃ１−４アルキルアミノ；および３〜６環員を有する炭素環および複素環基（その環員の０、１または２個がＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子環員であり、この炭素環または複素環基はヒドロキシ；ハロゲン；シアノ；および−（Ｏ）ｖ−Ｈｙｄ１（ｖは０または１）から選択される１個または複数の置換基Ｒ１３で置換されていてもよい）；から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、非環式Ｃ１−８炭化水素基の全てではないが、１または２個の炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲ１１で置換されていてもよい；
・その環員の０、１または２個がＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子環員である３〜６環員を有する炭素環および複素環基であり、この炭素環および複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１３で置換されていてもよい；および
Ｒ１１は、水素およびＣ１−４炭化水素基から選択される；
ただし、この化合物が６−ベンジル−３−｛２−［（２−メチルピリミジン−４−イル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−５（６Ｈ）−オンおよび３−｛２−［（２−メチルピリミジン−４−イル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−５（６Ｈ）−オンおよびその塩類およびその互変異性体以外である場合に限る〕。

0023

１．２ ＸがＮである、実施態様０．１〜１．１のいずれか一つに記載の化合物。

0024

１．２Ａ ＸがＣＨである実施態様０．１〜１．１のいずれか一つに記載の化合物。

0025

１．３ ＹがＣＨである、実施態様０．１〜１．２のいずれか一つに記載の化合物。

0026

１．４一般式（２）を有する、実施態様０．１〜１．１のいずれか一つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくは互変異性体：



〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｚおよびｎが実施態様０．１〜１．１のいずれか一つで定義された通りである〕。

0027

１．５ ｎが１である、実施態様０．１〜１．４のいずれか一つに記載の化合物。

0028

１．６ ｎが２である、実施態様０．１〜１．２のいずれか一つに記載の化合物。

0029

１．７一般式（３）を有する、実施態様０．１〜１．１のいずれか一つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくは互変異性体：



〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＺが実施態様０．１〜１．１のいずれか一つで定義された通りである〕。

0030

１．７Ａ化合物が構造（３Ａ）を有する、実施態様１．７に記載の化合物。

0031

１．７Ｂ化合物が構造（３Ｂ）を有する、実施態様１．７に記載の化合物。

0032

１．８ Ｒ１が以下から選択される実施態様０．１〜１．７のいずれか一つに記載の化合物：
・−（Ａｌｋ１）ｔ−Ｃｙｃ１；ここで、ｔは０または１であり；Ａｌｋ１は１または２個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−２直鎖または分枝アルキレン基である；および
・非置換であるか、ヒドロキシ；オキソ；およびフッ素から選択される１、２または３個の置換基Ｒ５で置換されているＣ１−６非環式炭化水素基；ここで、炭化水素基の全てではないが１または２個の炭素原子は、ＯまたはＮと置換され得る。

0033

１．９ Ｒ１が以下から選択される実施態様０．１〜１．７のいずれか一つに記載の化合物：
・−（Ａｌｋ１）ｔ−Ｃｙｃ１（ｔは０）；および
・非置換であるか、ヒドロキシ；オキソ；およびフッ素から選択される１、２または３個の置換基Ｒ５で置換されているＣ１−６非環式炭化水素基；ここで、炭化水素基の全てではないが１または２個の炭素原子は、ＯまたはＮと置換され得る。

0034

１．１０ Ｒ１が以下から選択される実施態様０．１〜１．７のいずれか一つに記載の化合物：
・−（Ａｌｋ１）ｔ−Ｃｙｃ１（ｔは０）；および
・非置換であるか、１または２個のヒドロキシ置換基で置換されているＣ１−６非環式炭化水素基；ここで、炭化水素基の全てではないが１個の炭素原子は、Ｏと置換され得る。

0035

１．１１ Ｒ１が以下から選択される実施態様０．１〜１．７のいずれか一つに記載の化合物：
・−（Ａｌｋ１）ｔ−Ｃｙｃ１（ｔは０）；および
・非置換であるか、１または２個のヒドロキシ置換基で置換されているＣ３−６非環式炭化水素基；ここで、炭化水素基の全てではないが１個の炭素原子は、Ｏと置換され得る。

0036

１．１２ Ｒ１が以下から選択される実施態様０．１〜１．７のいずれか一つに記載の化合物：
・−（Ａｌｋ１）ｔ−Ｃｙｃ１（ｔは０）；および
・非置換であるか、１または２個のヒドロキシ置換基で置換されているＣ３−５非環式炭化水素基；ここで、炭化水素基の全てではないが１個の炭素原子は、Ｏと置換され得る。

0037

１．１３ Ｒ１が、非置換であるか、ヒドロキシ；オキソ；およびフッ素から選択される１、２または３個の置換基Ｒ５で置換されているＣ１−６非環式炭化水素基から選択される、実施態様０．１〜１．７のいずれか一つに記載の化合物；ここで、炭化水素基の全てではないが１または２個の炭素原子は、ＯまたはＮと置換され得る。

0038

１．１４ Ｒ１が、非置換であるか、ヒドロキシ；オキソ；およびフッ素から選択される１、２または３個の置換基Ｒ５で置換されているＣ２−６非環式炭化水素基から選択される、実施態様１．１３に記載の化合物；ここで、炭化水素基の全てではないが１または２個の炭素原子は、ＯまたはＮと置換され得る。

0039

１．１５ Ｒ１が、非置換であるか、ヒドロキシ；オキソ；およびフッ素から選択される１、２または３個の置換基Ｒ５で置換されているＣ３−６非環式炭化水素基から選択される、実施態様１．１４に記載の化合物；ここで、炭化水素基の全てではないが１または２個の炭素原子は、ＯまたはＮと置換され得る。

0040

１．１６ Ｒ１が、非置換であるか、ヒドロキシ；オキソ；およびフッ素から選択される１、２または３個の置換基Ｒ５で置換されているＣ３−５非環式炭化水素基から選択される、実施態様１．１５に記載の化合物；ここで、炭化水素基の全てではないが１または２個の炭素原子は、ＯまたはＮと置換され得る。

0041

１．１７ Ｒ１が、非置換であるか、ヒドロキシ；オキソ；およびフッ素から選択される１、２または３個の置換基Ｒ５で置換されているＣ３−４非環式炭化水素基から選択される、実施態様１．１６に記載の化合物；ここで、炭化水素基の全てではないが１または２個の炭素原子は、ＯまたはＮと置換され得る。

0042

１．１７Ａ Ｒ１中に、０、１または２個の置換基Ｒ５がある実施態様１．８、１．９、１．１３、１．１４、１．１５、１．１６および１．１７のいずれか一つに記載の化合物。

0043

１．１７Ｂ Ｒ１中に、０個の置換基Ｒ５がある実施態様１．８、１．９、１．１３、１．１４、１．１５、１．１６および１．１７のいずれか一つに記載の化合物。

0044

１．１７Ｂ Ｒ１中に、１個の置換基Ｒ５がある実施態様１．８、１．９、１．１３、１．１４、１．１５、１．１６および１．１７のいずれか一つに記載の化合物。

0045

１．１７Ｃ Ｒ１中に、２個の置換基Ｒ５がある実施態様１．８、１．９、１．１３、１．１４、１．１５、１．１６および１．１７のいずれか一つに記載の化合物。

0046

１．１８ Ｒ１が、非置換または置換された炭化水素基から成るまたは含んでなる場合、この炭化水素基は非置換または置換されたアルキルおよびアルケニル基から選択される、実施態様０．１〜１．１７Ａのいずれか一つに記載の化合物。

0047

１．１９炭化水素基が非置換または置換されたアルキル基から選択される、実施態様１．１８に記載の化合物。

0048

１．２０非環式炭化水素基が非置換であるか、ヒドロキシ；オキソ；およびフッ素から選択される１または２個の置換基Ｒ５で置換されている、実施態様１．１３〜１．１９のいずれか一つに記載の化合物；ここで、炭化水素基の全てではないが１または２個の炭素原子は、ＯまたはＮと置換され得る。

0049

１．２１非環式炭化水素基が非置換であるか、ヒドロキシ；オキソ；およびフッ素から選択される１または２個の置換基Ｒ５で置換されている、実施態様１．２０に記載の化合物；ここで、炭化水素基の全てではないが１個の炭素原子は、Ｏと置換され得る。

0050

１．２２非環式炭化水素基が非置換であるか、ヒドロキシから選択される１または２個の置換基Ｒ５で置換されている、実施態様１．２１に記載の化合物；ここで、炭化水素基の全てではないが１個の炭素原子は、Ｏと置換され得る。

0051

１．２３ Ｒ１がＣｙｃ１；イソプロピル；ｔｅｒｔ−ブチル；１，３—ジヒドロキシ−プロプ−２−イル；２，３−ジヒドロキシ−プロプ−１−イルおよび２−メトキシエチルから選択される、実施態様０．１〜１．７のいずれか一つに記載の化合物。

0052

１．２４ Ｒ１が、−（Ａｌｋ１）ｔ−Ｃｙｃ１から選択される実施態様０．１〜１．７のいずれか一つに記載の化合物；ここで、ｔは０または１であり；Ａｌｋ１は１または２個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−４直鎖または分枝アルキレン基である。

0053

１．２５ Ｒ１が、−（Ａｌｋ１）ｔ−Ｃｙｃ１から選択される実施態様１．２４に記載の化合物；ここで、ｔは０または１であり；Ａｌｋ１はＣＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）またはＣＨ２ＣＨ２基である。

0054

１．２６ ｔが０であり、したがってＲ１がＣｙｃ１である、実施態様１．２５に記載の化合物。

0055

１．２６Ａ ｔが０であり、したがってＲ１がＣｙｃ１である、実施態様０．１〜１．７に記載の化合物。

0056

１．２７ Ｃｙｃ１が以下から選択される環式基である実施態様０．１〜１．１２および１．２３〜１．２６のいずれか一つに記載の化合物：
（ａ−ｉ）３〜９員単環および二環式非芳香族炭素環基（例えばシクロアルキル基）；
（ａ−ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＳおよびＳ（Ｏ）２から選択される１または２個のヘテロ原子環員を含む、４〜９員非芳香族（例えば飽和）単環および二環式複素環基；
（ｂ）１または２個のヘテロ原子環員を含み、この内１個がＮであり、他がある場合はＯ、ＮおよびＳから選択される５〜６員単環ヘテロアリール基；および
（ｃ）フェニル基；
ここで、各環基（ａ−ｉ）、（ａ−ｉｉ）、（ｂ）および（ｃ）は、非置換であるか、またはヒドロキシ；オキソ；フッ素；Ｏ−Ｈｙｄ１；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｙｄ１；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｈｙｄ１およびＨｙｄ１から選択される１、２または３個の置換基Ｒ６で置換され；Ｈｙｄ１はフッ素、ヒドロキシルおよびメトキシから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１−４非芳香族炭化水素基である。

0057

１．２７Ａ Ｃｙｃ１が以下から選択される環式基である実施態様０．１〜１．１２および１．２３〜１．２６のいずれか一つに記載の化合物：
（ａ−ｉ）３〜９員単環および二環式非芳香族炭素環基（例えばシクロアルキル基）；
（ａ−ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＳおよびＳ（Ｏ）２から選択される１または２個のヘテロ原子環員を含む４〜９員非芳香族（例えば飽和）単環および二環式複素環基；
（ｂ）１、２または３個のヘテロ原子環員を含み、この内１個がＮであり、他がある場合はＯ、ＮおよびＳから選択される５〜６員単環ヘテロアリール基；および
（ｃ）フェニル基；
ここで、各環基（ａ−ｉ）、（ａ−ｉｉ）、（ｂ）および（ｃ）は、非置換であるか、またはヒドロキシ；オキソ；フッ素；Ｎ（Ｈｙｄ１）２；Ｏ−Ｈｙｄ１；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｙｄ１；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｈｙｄ１およびＨｙｄ１から選択される１、２または３個の置換基Ｒ６で置換されている；ここで、Ｈｙｄ１はフッ素、ヒドロキシルおよびメトキシから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１−４非芳香族炭化水素基である。

0058

１．２７Ｂ Ｃｙｃ１が以下から選択される環式基である実施態様０．１〜１．１２および１．２３〜１．２６のいずれか一つに記載の化合物：
（ａ−ｉ）３〜９員単環および二環式非芳香族炭素環基（例えばシクロアルキル基）；
（ａ−ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＳおよびＳ（Ｏ）２から選択される１または２個のヘテロ原子環員を含む４〜９員非芳香族（例えば飽和）単環および二環式複素環基；
（ｂ）１、２または３個のヘテロ原子環員を含み、この内１個がＮであり、他がある場合はＯ、ＮおよびＳから選択される５〜６員単環ヘテロアリール基；および
（ｃ）フェニル基；
ここで、各環基（ａ−ｉ）、（ａ−ｉｉ）、（ｂ）および（ｃ）は、非置換であるか、またはヒドロキシ；オキソ；フッ素；Ｎ（Ｈｙｄ１）２；Ｏ−Ｈｙｄ１；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｙｄ１；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｈｙｄ１およびＨｙｄ１から選択される１、２または３個の置換基Ｒ６で置換されている；ここで、Ｈｙｄ１はフッ素、ヒドロキシルおよびメトキシから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１−４非芳香族炭化水素基である。

0059

１．２７Ｃ Ｃｙｃ１が以下から選択される環式基である実施態様０．１〜１．１２および１．２３〜１．２６のいずれか一つに記載の化合物：
（ａ−ｉ）３、４、５、または６員単環非芳香族炭素環基（例えばＣ３−６シクロアルキル基）；
（ａ−ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＳおよびＳ（Ｏ）２から選択される１または２個のヘテロ原子環員を含む４、５、６または７員非芳香族（例えば飽和）単環および７員二環式複素環基；
（ｂ）１、２または３個のヘテロ原子環員を含み、この内１個がＮであり、他がある場合はＯ、ＮおよびＳから選択される５または６員単環ヘテロアリール基；および
（ｃ）フェニル基；
ここで、各環基（ａ−ｉ）、（ａ−ｉｉ）、（ｂ）および（ｃ）は、非置換であるか、またはヒドロキシ；オキソ；フッ素；Ｎ（Ｈｙｄ１）２；Ｏ−Ｈｙｄ１；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｙｄ１；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｈｙｄ１およびＨｙｄ１から選択される１、２または３個の置換基Ｒ６で置換されている；ここで、Ｈｙｄ１はフッ素、ヒドロキシルおよびメトキシから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１−４非芳香族炭化水素基である。

0060

１．２７Ｄ Ｃｙｃ１が以下から選択される環式基である実施態様０．１〜１．１２および１．２３〜１．２６のいずれか一つに記載の化合物：
（ａ−ｉ）３、４、５、または６員単環非芳香族炭素環基（例えばＣ３−６シクロアルキル基）であり、この基は、非置換であるか、またはヒドロキシ；オキソ；フッ素；Ｎ（Ｈｙｄ１）２（例えば−ＮＭｅ２）；Ｏ−Ｈｙｄ１（例えばメトキシ）；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｙｄ１（例えば−Ｃ（＝Ｏ）メチル）；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｈｙｄ１（例えば−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−ｔＢｕ）およびＨｙｄ１（例えばメチル、イソプロピル）から選択される１、２または３個の置換基Ｒ６で置換されている；ここで、Ｈｙｄ１はヒドロキシルから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１−４非芳香族炭化水素基である；
（ａ−ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＳおよびＳ（Ｏ）２から選択される１または２個のヘテロ原子環員を含む４、５、６または７員非芳香族（例えば飽和）単環および７員二環式複素環基であり、非置換であるか、またはオキソ；Ｏ−Ｈｙｄ１（例えばメトキシ）およびＨｙｄ１（例えばメチル、エチル）から選択される１、２または３個の置換基Ｒ６で置換されている；ここで、Ｈｙｄ１はＣ１−４非芳香族炭化水素基である；
（ｂ）１、２または３個のヘテロ原子環員を含み、この内１個がＮであり、他がある場合はＯ、ＮおよびＳから選択される５または６員単環ヘテロアリール基；および
（ｃ）非置換のフェニル基。

0061

１．２８ Ｃｙｃ１が以下から選択される環式基である、実施態様１．２７に記載の化合物：
（ａ−ｉ）３〜７員単環非芳香族炭素環基（例えばシクロアルキル基）；
（ａ−ｉｉ）４〜７員非芳香族（例えば飽和）単環複素環基および７〜９員二環式複素環基であり、ここで、複素環基はＯ、Ｎ、ＳおよびＳ（Ｏ）２から選択される１または２個のヘテロ原子環員を含む；
（ｂ）１または２個のヘテロ原子環員を含み、この内１個がＮであり、他がある場合はＯ、ＮおよびＳから選択される５〜６員単環ヘテロアリール基；および
（ｃ）フェニル基；
ここで、各環基（ａ−ｉ）、（ａ−ｉｉ）、（ｂ）および（ｃ）は、非置換であるか、またはヒドロキシ；オキソ；フッ素；Ｏ−Ｈｙｄ１；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｙｄ１；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｈｙｄ１およびＨｙｄ１から選択される１、２または３個の置換基Ｒ６で置換されている；ここで、Ｈｙｄ１はフッ素、ヒドロキシルおよびメトキシから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１−４非芳香族炭化水素基である。

0062

１．２８Ａ Ｃｙｃ１が以下から選択される環式基である実施態様０．１〜１．１２および１．２３〜１．２６のいずれか一つに記載の化合物：
（ａ−ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＳおよびＳ（Ｏ）２から選択される１または２個のヘテロ原子環員を含む４〜７員非芳香族（例えば飽和）単環複素環基；
（ｂ）１、２または３個のヘテロ原子環員を含み、この内１個がＮであり、他がある場合はＯ、ＮおよびＳから選択される５〜６員単環ヘテロアリール基；
ここで、各環基（ａ−ｉｉ）および（ｂ）は、非置換であるか、またはヒドロキシ；オキソ；フッ素；Ｏ−Ｈｙｄ１；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｙｄ１；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｈｙｄ１およびＨｙｄ１から選択される１、２または３個の置換基Ｒ６で置換されている；ここで、Ｈｙｄ１はフッ素、ヒドロキシルおよびメトキシから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１−４非芳香族炭化水素基である。

0063

１．２８Ｂ Ｃｙｃ１が以下から選択される環式基である、実施態様１．２８Ａに記載の化合物：
（ａ−ｉｉ）１個の酸素ヘテロ原子環員を含む複素環基である４〜７員飽和単環複素環基；および
（ｂ）１または２個の窒素ヘテロ原子環員を含み、Ｏ、ＮおよびＳから選択される更なるヘテロ原子環員を含んでいてもよい、５〜６員単環ヘテロアリール基；
ここで、各環基（ａ−ｉｉ）および（ｂ）は、非置換であるか、またはヒドロキシ；オキソ；フッ素；Ｏ−Ｈｙｄ１；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｙｄ１；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｈｙｄ１およびＨｙｄ１から選択される１、２または３個の置換基Ｒ６で置換され；Ｈｙｄ１はフッ素、ヒドロキシルおよびメトキシから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１−４非芳香族炭化水素基である。

0064

１．２８Ｃ Ｃｙｃ１が以下から選択される環式基である、実施態様１．２８Ｂに記載の化合物：
（ａ−ｉｉ）１個の酸素ヘテロ原子環員を含む複素環基である５〜６員飽和単環複素環基；
（ｂ−ｉ）２または３個の窒素ヘテロ原子環員を含む５員単環ヘテロアリール基；
（ｂ−ｉｉ）１または２個の窒素ヘテロ原子環員を含む６員単環ヘテロアリール基；
ここで、各環基（ａ−ｉｉ）、（ｂ−ｉ）および（ｂ−ｉｉ）は、非置換であるか、またはヒドロキシ；オキソ；フッ素；Ｏ−Ｈｙｄ１；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｙｄ１；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｈｙｄ１およびＨｙｄ１から選択される１、２または３個の置換基Ｒ６で置換されている；ここで、Ｈｙｄ１はフッ素、ヒドロキシルおよびメトキシから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１−４非芳香族炭化水素基である。

0065

１．２８Ｄ Ｃｙｃ１が以下から選択される環式基である、実施態様１．２８Ｂに記載の化合物：
（ａ−ｉｉ）１個の酸素ヘテロ原子環員を含む複素環基である４〜７員飽和単環複素環基；ここで、各環基（ａ−ｉｉ）は、非置換であるか、またはヒドロキシ；オキソ；フッ素；Ｏ−Ｈｙｄ１；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｙｄ１；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｈｙｄ１およびＨｙｄ１から選択される１、２または３個の置換基Ｒ６で置換されている；ここで、Ｈｙｄ１はフッ素、ヒドロキシルおよびメトキシから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１−４非芳香族炭化水素基である。

0066

１．２８Ｅ Ｃｙｃ１が以下から選択される環式基である、実施態様１．２８Ｄに記載の化合物：
（ａ−ｉｉ）１個の酸素ヘテロ原子環員を含む複素環基である４〜７員飽和単環複素環基；ここで、各環基（ａ−ｉｉ）および（ｂ）は、非置換であるか、またはオキソ；フッ素およびＨｙｄ１から選択される１、２または３個の置換基Ｒ６で置換されている；ここで、Ｈｙｄ１はフッ素、ヒドロキシルおよびメトキシから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１−４非芳香族炭化水素基である。

0067

１．２８Ｆ Ｃｙｃ１が以下から選択される環式基である、実施態様１．２８Ｂに記載の化合物：
（ｂ）１または２個の窒素ヘテロ原子環員を含み、Ｏ、ＮおよびＳから選択される更なるヘテロ原子環員を含んでいてもよい、５〜６員単環ヘテロアリール基；
ここで、各環基（ｂ）は、非置換であるか、またはフッ素、Ｏ−Ｈｙｄ１およびＨｙｄ１から選択される１、２または３個の置換基Ｒ６で置換されている；ここで、Ｈｙｄ１はフッ素、ヒドロキシルおよびメトキシから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１−４非芳香族炭化水素基である。

0068

１．２８Ｇ Ｃｙｃ１が以下から選択される環式基である、実施態様１．２８Ｂに記載の化合物：
（ｂ）１または２個の窒素ヘテロ原子環員を含む６員単環ヘテロアリール基；
ここで、各環基（ｂ）は、非置換であるか、またはヒドロキシ；オキソ；フッ素；Ｏ−Ｈｙｄ１；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｙｄ１；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｈｙｄ１およびＨｙｄ１から選択される１、２または３個の置換基Ｒ６で置換されている；ここで、Ｈｙｄ１はフッ素、ヒドロキシルおよびメトキシから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１−４非芳香族炭化水素基である。

0069

１．２８Ｈ Ｃｙｃ１が以下から選択される環式基である、実施態様１．２８Ｇに記載の化合物：
（ｂ）１または２個の窒素ヘテロ原子環員を含む６員単環ヘテロアリール基；
ここで、各環基（ｂ）は、非置換であるか、またはＯ−Ｈｙｄ１およびＨｙｄ１から選択される１、２または３個の置換基Ｒ６で置換されている；ここで、Ｈｙｄ１はフッ素、ヒドロキシルおよびメトキシから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１−４非芳香族炭化水素基である。

0070

１．２９ Ｃｙｃ１が以下から選択される環式基である、実施態様１．２８に記載の化合物：
（ａ−ｉ）実施態様１．２７で定義されるように非置換または置換されている、３〜７員単環非芳香族炭素環基（例えばシクロアルキル基）。

0071

１．３０ Ｃｙｃ１が以下から選択される環式基である、実施態様１．２９に記載の化合物：
（ａ−ｉ）実施態様１．２７で定義されるように、非置換または置換されている、４〜６員単環非芳香族炭素環基（例えばシクロアルキル基）。

0072

１．３１ ４〜６員単環非芳香族炭素環基が、実施態様１．２７で定義されるように非置換または置換されている４〜６員シクロアルキル基である、実施態様１．３０に記載の化合物。

0073

１．３２ ４〜６員シクロアルキル基が、実施態様１．２７で定義されるように非置換または置換されているシクロブチルおよびシクロヘキシル基から選択される、実施態様１．３０に記載の化合物。

0074

１．３２Ａ Ｒ１中に、０、１または２個の置換基Ｒ６がある実施態様０．１〜１．１２および１．２３〜１．３２のいずれか一つに記載の化合物。

0075

１．３２Ｂ Ｒ１中に、０個の置換基Ｒ６がある実施態様０．１〜１．１２および１．２３〜１．３２のいずれか一つに記載の化合物。

0076

１．３２Ｃ Ｒ１中に、１個の置換基Ｒ６がある実施態様０．１〜１．１２および１．２３〜１．３２のいずれか一つに記載の化合物。

0077

１．３２Ｄ Ｒ１中に、２個の置換基Ｒ６がある実施態様０．１〜１．１２および１．２３〜１．３２のいずれか一つに記載の化合物。

0078

１．３３炭素環基が、非置換であるか、またはヒドロキシ；オキソ；フッ素；Ｏ−Ｈｙｄ１およびＨｙｄ１から選択される１または２個の置換基Ｒ６で置換されている、実施態様１．２８〜１．３２のいずれか一つに記載の化合物。

0079

１．３４炭素環基が、非置換であるか、またはヒドロキシ；メトキシおよびメチルから選択される１または２個の置換基Ｒ６で置換されている；例えば、炭素環基が、非置換であるか、またはヒドロキシおよびメトキシから選択される１個の置換基Ｒ６で置換されている、実施態様１．３３に記載の化合物。

0080

１．３５ Ｃｙｃ１が以下から選択される環式基である、実施態様１．２７に記載の化合物：
（ａ−ｉｉ）複素環基がＯ、Ｎ、ＳおよびＳ（Ｏ）２から選択される１または２個のヘテロ原子環員を含み、実施態様１．２７で定義されるように非置換または置換されている、４〜７員非芳香族（例えば飽和）単環複素環基および７〜９員二環式複素環基。

0081

１．３６ Ｃｙｃ１が以下から選択される環式基である、実施態様１．３５に記載の化合物：
（ａ−ｉｉ） Ｏ、Ｎ、ＳおよびＳ（Ｏ）２から選択される１または２個のヘテロ原子環員を含み、実施態様１．２７または実施態様１．２８で定義されるように非置換または置換されている、４〜７員非芳香族（例えば飽和）単環複素環基。

0082

１．３６Ａ Ｃｙｃ１が以下から選択される環式基である、実施態様１．３６に記載の化合物：
（ａ−ｉｉ）ＯおよびＮから選択される１または２個のヘテロ原子環員を含み、実施態様１．２７または実施態様１．２８で定義されるように非置換または置換されている、４〜７員飽和単環複素環基。

0083

１．３６Ｂ Ｃｙｃ１が以下から選択される環式基である、実施態様１．３６に記載の化合物：
（ａ−ｉｉ）ＯおよびＮから選択される１個のヘテロ原子環員を含み、実施態様１．２７または実施態様１．２８で定義されるように非置換または置換されている、４〜７員飽和単環複素環基。

0084

１．３６Ｃ Ｃｙｃ１がオキセタン、テトラヒドロフラン、オキサン、オキサスピロ［３．３］ヘプタン、アゼチジン、ピロリジンおよびピペリジン基から選択される環式基である、実施態様１．３６に記載の化合物。

0085

１．３７ Ｃｙｃ１が以下から選択される環式基である、実施態様１．３６に記載の化合物：
（ａ−ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＳおよびＳ（Ｏ）２から選択される１または２個のヘテロ原子環員を含み、実施態様１．２７で定義されるように非置換または置換されている、４〜６員非芳香族（例えば飽和）単環複素環基。

0086

１．３８ Ｃｙｃ１が以下から選択される環式基である、実施態様１．３７に記載の化合物：
（ａ−ｉｉ）複素環基がＯ、ＮおよびＳから選択される１または２個のヘテロ原子環員を含み、実施態様１．２７で定義されるように非置換または置換されている、４〜６員飽和非芳香族単環複素環基。

0087

１．３９ Ｃｙｃ１が以下から選択される環式基である、実施態様１．３８に記載の化合物：
（ａ−ｉｉ）複素環基がＯおよびＮから選択される１個のヘテロ原子環員を含み、実施態様１．２７で定義されるように非置換または置換されている、４〜６員飽和非芳香族単環複素環基。

0088

１．４０ Ｃｙｃ１がオキセタン、テトラヒドロフラン、オキサン、アゼチジン、ピロリジンおよびピペリジン基から選択される環式基であり、それぞれが、実施態様１．２７で定義されるように非置換または置換されている、実施態様１．３９に記載の化合物。

0089

１．４１ Ｃｙｃ１がオキセタン、テトラヒドロフラン、オキサン、アゼチジンおよびピペリジン基から選択される環式基であり、それぞれが、実施態様１．２７で定義されるように非置換または置換されている、実施態様１．４０に記載の化合物。

0090

１．４２ Ｃｙｃ１が実施態様１．２７で定義されるように非置換または置換されているオキサン基である、実施態様１．４０に記載の化合物。

0091

１．４３ 実施態様１．３６〜１．４２のいずれか一つに記載の化合物、ここで、複素環基は、非置換であるか、またはヒドロキシ；オキソ；フッ素；Ｏ−Ｈｙｄ１；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｙｄ１およびＨｙｄ１から選択される１または２個の置換基Ｒ６で置換されており；Ｈｙｄ１はフッ素、ヒドロキシルおよびメトキシから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい非芳香族Ｃ１−４炭化水素基（例えばアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたはシクロアルキルアルキル基）である。

0092

１．４４ 実施態様１．４３に記載の化合物、ここで、複素環基は、非置換であるか、またはヒドロキシ；フッ素；Ｏ−Ｈｙｄ１；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｙｄ１、；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｈｙｄ１およびＨｙｄ１から選択される１または２個の置換基Ｒ６で置換されており；Ｈｙｄ１は飽和Ｃ１−４炭化水素基（例えばアルキル、シクロアルキルまたはシクロアルキルアルキル基）である。

0093

１．４５ 実施態様１．４４に記載の化合物、ここで、複素環基は、非置換であるか、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｙｄ１；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｈｙｄ１およびＨｙｄ１から選択される１または２個の置換基Ｒ６で置換されており；Ｈｙｄ１は飽和Ｃ１−４炭化水素基（例えばアルキル、シクロアルキルまたはシクロアルキルアルキル基）である。

0094

１．４６ 実施態様１．４５に記載の化合物、ここで、複素環基は、非置換であるか、またはメチルのようなＣ１−４アルキル；アセチルのようなＣ１−４アルカノイル；およびｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルのようなＣ１−４アルコキシカルボニルから選択される１または２個の置換基Ｒ６で置換されている。

0095

１．４７ 実施態様１．４６に記載の化合物、ここで、複素環基は、非置換であるか、または１または２個のＣ１−４アルキル（例えばメチル）基の置換基Ｒ６で置換されているか、またはＣ１−４アルカノイル（例えばアセチル）；およびＣ１−４アルコキシカルボニル（例えばｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）から選択される１個の置換基で置換されている。

0096

１．４８複素環基が、非置換であるか、または１または２個のメチル基の置換基Ｒ６で置換されている実施態様１．４７に記載の化合物。

0097

１．４９複素環基が非置換である、実施態様１．４７に記載の化合物。

0098

１．５０ Ｃｙｃ１が以下から選択される環式基である、実施態様１．２７に記載の化合物：
（ａ−ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＳおよびＳ（Ｏ）２から選択される１または２個のヘテロ原子環員を含み、実施態様１．２７で定義されるように非置換または置換されている、７〜９員二環式複素環基。

0099

１．５１ Ｃｙｃ１が以下から選択される環式基である、実施態様１．５０に記載の化合物：
（ａ−ｉｉ）複素環がＯおよびＮから選択される１個のヘテロ原子環員を含み、実施態様１．２７で定義されるように非置換または置換されている、７〜９員二環式複素環基。

0100

１．５２ Ｃｙｃ１が以下から選択される環式基である、実施態様１．５１に記載の化合物：
（ａ−ｉｉ）複素環基がＯおよびＮから選択される１個のヘテロ原子環員を含む架橋された二環式またはスピロ−二環式基であり、実施態様１．２７で定義されるように非置換または置換されている、７〜９員二環式複素環基。

0101

１．５３ Ｃｙｃ１がＯおよびＮから選択される１個のヘテロ原子環員を含む７〜９員の架橋された二環式複素環基であり、複素環基が、実施態様１．２７で定義されるように非置換または置換されている、実施態様１．５２に記載の化合物。

0102

１．５４複素環基がオキサビシクロ［３．２．１］オクタン基である、実施態様１．５３に記載の化合物。

0103

１．５５ Ｃｙｃ１がＯおよびＮから選択される１個のヘテロ原子環員を含む７〜９員のスピロ二環式複素環基であり、複素環基が、実施態様１．２７で定義されるように非置換または置換されている、実施態様１．５２に記載の化合物。

0104

１．５６複素環基がオキサスピロ［３．３］ヘプタン基である、実施態様１．５５に記載の化合物。

0105

１．５７ Ｃｙｃ１が以下から選択される環式基である、実施態様１．２７に記載の化合物：
（ｂ）１または２個のヘテロ原子環員を含み、この内１個がＮであり、他がある場合はＯ、ＮおよびＳから選択される、５〜６員単環ヘテロアリール基；および
（ｃ）フェニル基；
ここで、ヘテロアリール基およびフェニル基は実施態様１．２７で定義されるように、非置換または置換されている。

0106

１．５８ Ｃｙｃ１が以下から選択される環式基である、実施態様１．５７に記載の化合物：
（ｂ）５〜６員単環ヘテロアリール基であり、１または２個のヘテロ原子環員を含んでおり、この内１個がＮであり、他がある場合はＯ、ＮおよびＳから選択され；ヘテロアリール基は実施態様１．２７で定義されるように、非置換または置換されている。

0107

１．５９ ５〜６員単環ヘテロアリール基がピラゾールおよびピリジンから選択され、それぞれが、実施態様１．２７で定義されるように非置換または置換されている、実施態様１．５８に記載の化合物。

0108

１．６０ 実施態様１．５７〜１．５９のいずれか一つに記載の化合物、ここで、ヘテロアリール基は、非置換であるか、またはヒドロキシ；Ｏ−Ｈｙｄ１；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｙｄ１、；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｈｙｄ１およびＨｙｄ１から選択される１または２個の置換基Ｒ６で置換されており；Ｈｙｄ１はフッ素、ヒドロキシルおよびメトキシから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい非芳香族Ｃ１−４炭化水素基（例えばアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたはシクロアルキルアルキル基）である。

0109

１．６１ 実施態様１．６０に記載の化合物、ここで、ヘテロアリール基は、非置換であるか、またはヒドロキシ；Ｏ−Ｈｙｄ１；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｙｄ１およびＨｙｄ１から選択される１または２個の置換基Ｒ６で置換されており；Ｈｙｄ１はヒドロキシルおよびメトキシから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい飽和Ｃ１−４炭化水素基（例えばアルキル、シクロアルキルまたはシクロアルキルアルキル基）である。

0110

１．６２ 実施態様１．６１に記載の化合物、ここで、ヘテロアリール基は、非置換であるか、またはＯ−Ｈｙｄ１およびＨｙｄ１から選択される１または２個の置換基Ｒ６で置換されており；Ｈｙｄ１は飽和Ｃ１−４炭化水素基（例えばアルキル、シクロアルキルまたはシクロアルキルアルキル基）である。

0111

１．６３ 実施態様１．６１に記載の化合物、ここで、ヘテロアリール基は、非置換であるか、またはＨｙｄ１から選択される１または２個の置換基Ｒ６で置換されており；Ｈｙｄ１が飽和Ｃ１−４炭化水素基（例えばアルキル、シクロアルキルまたはシクロアルキルアルキル基）である。

0112

１．６４ヘテロアリール基が、非置換であるか、または１または２個のＣ１−４アルキル（例えばメチル）基の置換基Ｒ６で置換されている、実施態様１．６１に記載の化合物。

0113

１．６５ Ｃｙｃ１が以下から選択される環式基である、実施態様１．２７に記載の化合物：
（ｃ）フェニル基；
ここで、フェニル基は実施態様１．２７で定義されるように、非置換または置換されている。

0114

１．６６フェニル基が非置換である、実施態様１．６５に記載の化合物。

0115

１．６７ 実施態様０．１〜１．１３、１．２３〜１．３２、１．３５〜１．４１、１．５０〜１．５９および１．６５のいずれか一つに記載の化合物、ここで、０、１または２個の置換基Ｒ６が存在し、ヒドロキシ；オキソ；フッ素；Ｏ−Ｈｙｄ１；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｙｄ１；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｈｙｄ１およびＨｙｄ１から選択され；Ｈｙｄ１はフッ素、ヒドロキシルおよびメトキシから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１−４非芳香族炭化水素基（例えばアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたはシクロアルキルアルキル基）である。

0116

１．６７Ａ 実施態様０．１〜１．１３、１．２３〜１．３２、１．３５〜１．４１、１．５０〜１．５９および１．６５のいずれか一つに記載の化合物、ここで、０、１または２個の置換基Ｒ６が存在し、ヒドロキシ；オキソ；フッ素；アミノ；ＮＨ（Ｈｙｄ１）；Ｎ（Ｈｙｄ１）２；Ｏ−Ｈｙｄ１；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｙｄ１；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｈｙｄ１およびＨｙｄ１から選択され；Ｈｙｄ１はフッ素、ヒドロキシルおよびメトキシから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１−４非芳香族炭化水素基である。

0117

１．６７Ｂ 実施態様０．１〜１．１３、１．２３〜１．３２、１．３５〜１．４１、１．５０〜１．５９および１．６５のいずれか一つに記載の化合物、ここで、０、１、または２個の置換基Ｒ６が存在し、ヒドロキシ；オキソ；フッ素；Ｎ（Ｈｙｄ１）２（例えば−ＮＭｅ２）；Ｏ−Ｈｙｄ１（例えばメトキシ）；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｙｄ１（例えば−Ｃ（＝Ｏ）メチル）；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｈｙｄ１（例えば−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−ｔＢｕ）およびＨｙｄ１（例えばメチル、エチル、イソプロピル）から選択され；Ｈｙｄ１はフッ素、ヒドロキシルおよびメトキシから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１−４非芳香族炭化水素基である。

0118

１．６８ 実施態様１．６７に記載の化合物、ここで、０、１または２個の置換基Ｒ６が存在し、ヒドロキシ；フッ素；Ｏ−Ｈｙｄ１；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｙｄ１；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｈｙｄ１およびＨｙｄ１から選択され；Ｈｙｄ１はフッ素、ヒドロキシルおよびメトキシから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１−４非芳香族炭化水素基（例えばアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたはシクロアルキルアルキル基）である。

0119

１．６９ 実施態様１．６８に記載の化合物、ここで、０、１または２個の置換基Ｒ６が存在し、ヒドロキシ；Ｏ−Ｈｙｄ１；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｙｄ１；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｈｙｄ１およびＨｙｄ１から選択され；Ｈｙｄ１はヒドロキシルおよびメトキシから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１−４非芳香族炭化水素基（例えばアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたはシクロアルキルアルキル基）である。

0120

１．７０ 実施態様１．６９に記載の化合物、ここで、０、１または２個の置換基Ｒ６が存在し、ヒドロキシ；Ｏ−Ｈｙｄ１；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｙｄ１；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｈｙｄ１およびＨｙｄ１から選択され；Ｈｙｄ１はヒドロキシルおよびメトキシから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい飽和Ｃ１−４炭化水素基（例えばアルキル、シクロアルキルまたはシクロアルキルアルキル基）である。

0121

１．７１ 実施態様１．７０に記載の化合物、ここで、０、１または２個の置換基Ｒ６が存在し、ヒドロキシ；Ｏ−Ｈｙｄ１；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｙｄ１；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｈｙｄ１およびＨｙｄ１から選択され；Ｈｙｄ１は飽和Ｃ１−４炭化水素基（例えば、アルキルまたはシクロプロピル基などの飽和Ｃ１−３炭化水素基）である。

0122

１．７２ ０、１または２個の置換基Ｒ６が存在し、ヒドロキシ；メチル；メトキシ；アセチルおよびｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルから選択される、実施態様１．７１に記載の化合物。

0123

１．７３一般式（４）を有する、実施態様１．７、１．４２〜１．４９および１．６７〜１．７２のいずれか一つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくは互変異性体：



〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＺは実施態様１．０、１．７、１．４２〜１．４９および１．６７〜１．７２のいずれか一つで定義された通りであり；ｖは０、１、２または３である〕。

0124

１．７３Ａ 構造（４Ａ）を有する、実施態様１．７３に記載の化合物。

0125

１．７３Ｂ 構造（４Ｂ）を有する、実施態様１．７３に記載の化合物。

0126

１．７４ ｖが０、１または２である、実施態様１．７３〜１．７３Ｂのいずれか一つに記載の化合物。

0127

１．７５ ｖが０または１である、実施態様１．７３〜１．７３Ｂのいずれか一つに記載の化合物。

0128

１．７６ ｖが０である、実施態様１．７３〜１．７３Ｂのいずれか一つに記載の化合物。

0129

１．７７ ｖが１である、実施態様１．７３〜１．７３Ｂのいずれか一つに記載の化合物。

0130

１．７８ ｖが２である、実施態様１．７３〜１．７３Ｂのいずれか一つに記載の化合物。

0131

１．７９ ｖが３である、実施態様１．７３〜１．７３Ｂのいずれか一つに記載の化合物。

0132

１．８０ 実施態様０．１〜１．７９のいずれか一つに記載の化合物、ここで、Ｒ１が下の表１の基ＡＡ〜ＡＣＹから選択され、ここで、＊はＮ原子との結合箇所を示す。

0133

１．８０Ａ 実施態様０．１〜１．７９のいずれか一つに記載の化合物、ここで、Ｒ１が下の表１の基ＡＡ〜ＡＢＩから選択され、ここで、＊はＮ原子との結合箇所を示す。

0134

１．８１ 実施態様１．８０Ａに記載の化合物、ここで、Ｒ１が表１の基ＡＡ、ＡＥ、ＡＦ、ＡＧおよびＡＹから選択される。

0135

１．８１Ａ 実施態様１．８０Ａに記載の化合物、ここで、Ｒ１が表１の基ＡＡ、ＡＥ、ＡＦ、ＡＧ、ＡＹ、ＡＡＣ、ＡＡＦおよびＡＢＩから選択される。

0136

１．８１Ｂ 実施態様１．８０に記載の化合物、ここで、Ｒ１が表１の基ＡＡ、ＡＢＪおよびＡＢＫから選択される。

0137

１．８２ 実施態様１．８１に記載の化合物。ここで、Ｒ１が表１の基ＡＡである。

0138

１．８２Ａ 実施態様１．８１Ａに記載の化合物、ここで、Ｒ１が表１の基ＡＢＩである。

0139

１．８２Ｂ 実施態様１．８１Ｂに記載の化合物、ここで、Ｒ１が表１の基ＡＢＪである。

0140

１．８２Ｃ 実施態様１．８１Ｂに記載の化合物、ここで、Ｒ１が表１の基ＡＢＫである。

0141

１．８３ 実施態様０．１〜１．８２のいずれか一つに記載の化合物、ここで、Ｒ２は、水素；フッ素；塩素；および１個または複数のフッ素原子で置換されていてもよいＣ１−３炭化水素基から選択される。

0142

１．８３Ａ 実施態様０．１〜１．８２のいずれか一つに記載の化合物、ここで、Ｒ２は、水素；フッ素；塩素；臭素；および１個または複数のフッ素原子で置換されていてもよいＣ１−３炭化水素基から選択される。

0143

１．８４ 実施態様１．８３に記載の化合物、ここで、Ｒ２は、水素；フッ素；塩素；Ｃ１−３アルキル；Ｃ２−３アルケニル；シクロプロピル；およびトリフルオロメチルから選択される。

0144

１．８４Ａ 実施態様１．８３に記載の化合物、ここで、Ｒ２は、水素；フッ素；塩素；臭素；Ｃ１−３アルキル；Ｃ２−３アルケニル；シクロプロピル；およびトリフルオロメチルから選択される。

0145

１．８５ 実施態様１．８４に記載の化合物、ここで、Ｒ２は、水素；フッ素；塩素；メチル；エチル；イソプロピル；ビニル；イソプロペニル；シクロプロピル；およびトリフルオロメチルから選択される。

0146

１．８５Ａ 実施態様１．８４Ａに記載の化合物、ここで、Ｒ２は、水素；フッ素；塩素；臭素；メチル；エチル；イソプロピル；ビニル；イソプロペニル；シクロプロピル；およびトリフルオロメチルから選択される。

0147

１．８６ 実施態様１．８４に記載の化合物、ここで、Ｒ２は、フッ素；塩素；エチル；イソプロピル；ビニル；イソプロペニル；シクロプロピル；およびトリフルオロメチルから選択される。

0148

１．８６Ａ 実施態様１．８４Ａに記載の化合物、ここで、Ｒ２は、フッ素；塩素；臭素；エチル；イソプロピル；ビニル；イソプロペニル；シクロプロピル；およびトリフルオロメチルから選択される。

0149

１．８７ 実施態様１．８４に記載の化合物、ここで、Ｒ２は、塩素；イソプロピル；ビニル；イソプロペニル；およびシクロプロピルから選択される。

0150

１．８７Ａ 実施態様１．８４Ａに記載の化合物、ここで、Ｒ２は、塩素；臭素；イソプロピル；ビニル；イソプロペニル；およびシクロプロピルから選択される。

0151

１．８８ Ｒ２が、塩素である実施態様１．８４に記載の化合物。

0152

１．８８Ａ Ｒ２が、臭素である実施態様１．８４Ａに記載の化合物。

0153

１．８９一般式（５）を有する、実施態様１．８８に記載の化合物：



またはその医薬上許容される塩もしくは互変異性体。

0154

１．８９Ａ 構造（５Ａ）を有する、実施態様１．８９に記載の化合物。

0155

１．８９Ｂ 構造（５Ｂ）を有する、実施態様１．８９に記載の化合物。

0156

１．９０ ＺがＣＲＺである実施態様０．１〜１．８９Ｂのいずれか一つに記載の化合物。

0157

１．９１ＲＺが水素、フッ素、塩素、メチル、ヒドロキシメチルおよびメトキシメチルから選択される、実施態様１．９０に記載の化合物。

0158

１．９２ＲＺが水素およびフッ素から選択される実施態様１．９１に記載の化合物。

0159

１．９３ＲＺが水素である実施態様１．９２に記載の化合物。

0160

１．９４ ＺがＮである実施態様０．１〜１．８９のいずれか一つに記載の化合物。

0161

１．９５ 実施態様０．１〜１．９４のいずれか一つに記載の化合物、ここで、Ｒ４は水素および、ヒドロキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、環式アミノ基またはメトキシで置換されていてもよいＣ１−２アルキルから選択され；ここで、環式アミノ基は、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、Ｎ−メチル−ピペラジン、モルホリンおよびチオモルホリンから選択される。

0162

１．９６ Ｒ４が水素、メチル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２；−（ＣＨ２）２ＯＨ；−（ＣＨ２）２ＯＣＨ３および−（ＣＨ２）２ＮＨ２から選択される、実施態様１．９５に記載の化合物。

0163

１．９７ Ｒ４が水素、メチル、−ＣＨ２ＯＨおよび−（ＣＨ２）２ＯＨから選択される、実施態様１．９５に記載の化合物。

0164

１．９８ Ｒ４が水素である実施態様１．９７に記載の化合物。

0165

１．９９ Ｒ４がメチルである実施態様１．９７に記載の化合物。

0166

１．１００ Ｒ４が−ＣＨ２ＯＨである実施態様１．９７に記載の化合物。

0167

１．１０１ Ｒ３が水素である実施態様０．１〜１．１００のいずれか一つに記載の化合物。

0168

１．１０２ 実施態様０．１〜１．１００のいずれか一つに記載の化合物、ここで、Ｒ３は基Ｌ１−Ｒ７であり、Ｌ１は単結合、Ａｌｋ２、Ａｌｋ２−ＯおよびＡｌｋ２−Ｃ（＝Ｏ）から選択され、ここで、Ａｌｋ２はヒドロキシまたはフッ素の１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１−４直鎖または分枝アルキレン基である。

0169

１．１０３ Ｌ１が単結合である実施態様１．１０２に記載の化合物。

0170

１．１０４ Ｌ１が基Ａｌｋ２である実施態様１．１０２に記載の化合物。

0171

１．１０５ Ｌ１が基Ａｌｋ２−Ｏである実施態様１．１０２に記載の化合物。

0172

１．１０６ Ｌ１がＡｌｋ２−Ｃ（＝Ｏ）である実施態様１．１０２に記載の化合物。

0173

１．１０６Ａ Ａｌｋ２が１個または複数のヒドロキシ置換基で置換されていてもよいＣ１−４直鎖または分枝アルキレン基である、実施態様０．１〜１．１０２および１．１０４〜１．１０６のいずれか一つに記載の化合物。

0174

１．１０７ Ａｌｋ２がＣ１−４直鎖または分枝アルキレン基から選択される実施態様０．１〜１．１０２および１．１０４〜１．１０６のいずれか一つに記載の化合物。

0175

１．１０７Ａ Ａｌｋ２が１個または複数のヒドロキシ置換基で置換されていてもよいＣ１−３直鎖または分枝アルキレン基から選択される、実施態様１．１０６Ａに記載の化合物。

0176

１．１０８ Ａｌｋ２がＣ１−３直鎖または分枝アルキレン基から選択される実施態様１．１０７に記載の化合物。

0177

１．１０８Ａ Ａｌｋ２がＣＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）、ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）およびＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）から選択される、実施態様１．１０７Ａに記載の化合物。

0178

１．１０９ Ａｌｋ２がＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）およびＣ（ＣＨ３）２から選択される、実施態様１．１０８に記載の化合物。

0179

１．１０９Ａ Ａｌｋ２がＣＨ２およびＣＨ（ＣＨ３）から選択される実施態様１．１０９に記載の化合物。

0180

１．１１０ Ａｌｋ２がＣＨ２である実施態様１．１０９に記載の化合物。

0181

１．１１０Ａ Ａｌｋ２がＣＨ（ＣＨ３）である実施態様１．１０９に記載の化合物。

0182

１．１１０Ｂ Ａｌｋ２がＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）である実施態様１．１０８Ａに記載の化合物。

0183

１．１１１一般式（６）を有する、実施態様１．１０６〜１．１１０のいずれか一つに記載の化合物：



またはその医薬上許容される塩もしくは互変異性体。

0184

１．１１１Ａ 構造（６Ａ）を有する、実施態様１．１１１に記載の化合物。

0185

１．１１１Ｂ 構造（６Ｂ）を有する、実施態様１．１１１に記載の化合物。

0186

１．１１２一般式（７）を有する、実施態様１．１１１に記載の化合物：



またはその医薬上許容される塩もしくは互変異性体。

0187

１．１１２Ａ 構造（７Ａ）を有する、実施態様１．１１２に記載の化合物。

0188

１．１１２Ｂ 構造（７Ｂ）を有する、実施態様１．１１２に記載の化合物。

0189

１．１１２Ｃ 実施態様１．１１１〜１．１１２Ｂに記載の化合物、ここで、部分：



は構造：



を有し、Ａｌｋ２ａはＡｌｋ２の残基である。

0190

１．１１２Ｄ 実施態様１．１１１〜１．１１２Ｂのいずれか一つに記載の化合物、ここで、部分：



は構造：



を有し、Ａｌｋ２ａはＡｌｋ２の残基である。

0191

１．１１２Ｅ Ａｌｋ２ａが、水素および、ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−３アルキルから選択される、実施態様１．１１２Ｃまたは１．１１２Ｄに記載の化合物。

0192

１．１１２Ｆ Ａｌｋ２ａが水素およびメチルから選択される実施態様１．１１２Ｅに記載の化合物。

0193

１．１１２Ｇ Ａｌｋ２ａが水素である実施態様１．１１２Ｆに記載の化合物。

0194

１．１１２Ｈ Ａｌｋ２ａがメチルである実施態様１．１１２Ｅに記載の化合物。

0195

１．１１３ Ｒ７が以下から選択される実施態様０．１〜１．１００および１．１０２〜１．１１２Ｈのいずれか一つに記載の化合物：
・ＮＲ８Ｒ９；
・３〜１２環員を有する炭素環または複素環基であり、その環員の０、１、２または３個がＯ、ＮおよびＳならびにＳの酸化された形態から選択されるヘテロ原子環員であり、ここで、炭素環または複素環基はその炭素環員を介してＬ１に結合しており、炭素環または複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい；および
・非環式Ｃ１−８炭化水素基であり、ヒドロキシ；オキソ；ハロゲン；シアノ；カルボキシ；アミノ；モノ−またはジ−Ｃ１−４アルキルアミノ；および３〜１２環員を有する炭素環および複素環基（その環員の０、１、２または３個がＯ、ＮおよびＳならびにＳの酸化された形態から選択されるヘテロ原子環員であり、この炭素環または複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい）；から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、ここで、非環式Ｃ１−８炭化水素基の炭素原子の全てでなく、１または２個は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲ１１で置換されていてもよい。

0196

１．１１４ 実施態様１．１１３に記載の化合物、ここで、Ｒ７は、３〜１２環員を有する炭素環または複素環基であり、その環員の０、１、２または３個がＯ、ＮおよびＳならびにＳの酸化された形態から選択されるヘテロ原子環員であり、ここで、炭素環または複素環基はその炭素環員を介してＬ１に結合しており、炭素環または複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい。

0197

１．１１５ 実施態様１．１１４に記載の化合物、ここで、Ｒ７は、３〜７環員を有する炭素環または複素環基であり、その環員の０、１、２または３個がＯ、ＮおよびＳならびにＳの酸化された形態から選択されるヘテロ原子環員であり、ここで、炭素環または複素環基はその炭素環員を介してＬ１に結合しており、炭素環または複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい。

0198

１．１１６ Ｒ７が以下から選択される単環炭素環または複素環基である、実施態様１．１１５に記載の化合物：
・Ｃ３−６シクロアルキル基；
・フェニル基；
・Ｏ、ＮおよびＳならびにＳの酸化された形態から選択される０、１、２または３個のヘテロ原子環員を含む、４〜７員非芳香族複素環基；および
・Ｏ、ＮおよびＳから選択される１、２または３個のヘテロ原子環員を含む、５〜６員ヘテロアリール基；
それぞれの単環炭素環および複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい。

0199

１．１１７ Ｒ７が以下から選択される単環炭素環または複素環基である実施態様１．１１６に記載の化合物：
・Ｃ３−６シクロアルキル基；
・フェニル基；
・Ｏ、ＮおよびＳならびにＳの酸化された形態から選択される０、１、２または３個のヘテロ原子環員を含む、４〜７員非芳香族複素環基；および
・Ｏ、ＮおよびＳから選択される１、２または３個のヘテロ原子環員を含む５〜６員ヘテロアリール基；
それぞれの単環炭素環および複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい。

0200

１．１１８ Ｒ７が以下から選択される単環炭素環または複素環基である実施態様１．１１７に記載の化合物：
・Ｃ３−６シクロアルキル基；
・Ｏ、ＮおよびＳならびにＳの酸化された形態から選択される０、１、２または３個のヘテロ原子環員を含む４〜６員非芳香族複素環基；および
・Ｏ、ＮおよびＳから選択される１、２または３個のヘテロ原子環員を含む５員ヘテロアリール基；
それぞれの単環炭素環および複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい。

0201

１．１１９ Ｒ７が以下から選択される単環炭素環または複素環基である実施態様１．１１８に記載の化合物：
・Ｃ３−５シクロアルキル基；
・Ｏ、ＮおよびＳならびにＳの酸化された形態から選択される０、１、２または３個のヘテロ原子環員を含む４〜６員非芳香族複素環基；および
・ＯおよびＮから選択される１、２または３個のヘテロ原子環員を含む５員ヘテロアリール基；
それぞれの単環炭素環および複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい。

0202

１．１２０ 実施態様１．１１９に記載の化合物、ここで、Ｒ７は、シクロプロピル；シクロペンタン；オキセタン；テトラヒドロフラン；ピロリジン；ピロリドン；ピペリドン；イソオキサゾール；オキサジアゾールおよびトリアゾールから選択される単環の炭素環または複素環基であり、それぞれの単環炭素環および複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい。

0203

１．１２１ 実施態様１．１１３に記載の化合物、ここで、Ｒ７は非環式Ｃ１−８炭化水素基であり、ヒドロキシ；オキソ；ハロゲン；シアノ；カルボキシ；アミノ；モノ−またはジ−Ｃ１−４アルキルアミノ；および３〜１２環員を有する炭素環または複素環基（その環員の０、１、２または３個はＯ、ＮおよびＳならびにＳの酸化された形態から選択されるヘテロ原子環員であり、炭素環または複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい）；から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく；非環式Ｃ１−８炭化水素基の全てではないが１または２個の炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲ１１で置換されていてもよい。

0204

１．１２２ 実施態様１．１２１に記載の化合物、ここで、Ｒ７は非環式Ｃ１−４炭化水素基であり、ヒドロキシ；オキソ；ハロゲン；アミノ；モノ−またはジ−Ｃ１−４アルキルアミノ；および３〜７環員を有する炭素環または複素環基（その環員の０、１、２または３個はＯ、ＮおよびＳならびにＳの酸化された形態から選択されるヘテロ原子環員であり、炭素環または複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい）；から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、非環式Ｃ１−４炭化水素基の全てでないが１個の炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲ１１で置換されていてもよい。

0205

１．１２３ 実施態様１．１２２に記載の化合物、ここで、Ｒ７は非環式Ｃ１−４炭化水素基であり、ヒドロキシ；オキソ；フッ素；アミノ；モノ−またはジ−Ｃ１−４アルキルアミノ；および３〜７環員を有する炭素環または複素環基（その環員の０、１、２または３個はＯ、ＮおよびＳならびにＳの酸化された形態から選択されるヘテロ原子環員であり、炭素環または複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい）；から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、非環式Ｃ１−４炭化水素基の全てでないが１個の炭素原子は、Ｏ、またはＮＲ１１で置換されていてもよい。

0206

１．１２４ 実施態様１．１２３に記載の化合物、ここで、Ｒ７は非環式Ｃ１−４炭化水素基であり、ヒドロキシ；アミノ；モノ−またはジ−Ｃ１−４アルキルアミノ；および３〜６環員を有する炭素環または複素環基（その環員の０、１、２または３個はＯおよびＮから選択されるヘテロ原子環員である）；から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、ここで、非環式Ｃ１−４炭化水素基の全てでないが１個の炭素原子は、Ｏ、またはＮＲ１１で置換されていてもよい。

0207

１．１２５ Ｒ７が非環式Ｃ１−４炭化水素基である実施態様１．１２３に記載の化合物であり、非環式Ｃ１−４炭化水素基の全てでないが１個の炭素原子はＯで置換されていてもよい。

0208

１．１２６ Ｒ７が基ＮＲ８Ｒ９である実施態様１．１１３に記載の化合物。

0209

１．１２７ Ｒ８が水素；Ｃ１−４アルキル；シクロブチル；シクロプロピルメチルおよびヒドロキシ−Ｃ２−４−アルキルから選択される、実施態様１．１２６に記載の化合物。

0210

１．１２８ Ｒ８が、水素；メチル；エチル；プロピル；イソプロピル；シクロプロピル；ヒドロキシエチル；およびヒドロキシプロピルから選択される、実施態様１．１２７に記載の化合物。

0211

１．１２９ Ｒ８が、水素；メチル；エチル；およびヒドロキシエチルから選択される、実施態様１．１２８に記載の化合物。

0212

１．１３０ Ｒ８が水素およびメチルから選択される実施態様１．１２９に記載の化合物。

0213

１．１３１ Ｒ８が水素である実施態様１．１３０に記載の化合物。

0214

１．１３２ Ｒ８がメチルである実施態様１．１３０に記載の化合物。

0215

１．１３３ Ｒ９が、以下から選択される実施態様１．１２６〜１．１３１のいずれか一つに記載の化合物：
・水素；
・３〜１０環員を有する炭素環または複素環基であり、その環員の０、１または２個がＯ、ＮおよびＳならびにＳの酸化された形態から選択されるヘテロ原子環員であり、この炭素環または複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい；および、
・非環式Ｃ１−８炭化水素基であり、ヒドロキシ；オキソ；ハロゲン；カルボキシ；アミノ；モノ−またはジ−Ｃ１−４アルキルアミノ；および３〜１０環員を有する炭素環または複素環基（その環員の０、１および２個がＯ、ＮおよびＳならびにＳの酸化された形態から選択されるヘテロ原子環員であり、この炭素環または複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい）；から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、非環式Ｃ１−８炭化水素基の全てでないが１または２個の炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２またはＮＲ１１で置換されていてもよい。

0216

１．１３３Ａ 実施態様１．１３３に記載の化合物、ここで、Ｒ９は、ヒドロキシ；および３〜１０環員を有する炭素環および複素環基（その環員の０、１または２個はＯ、ＮおよびＳならびにＳの酸化された形態から選択されるヘテロ原子環員であり、炭素環または複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい）；から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい非環式Ｃ１−８炭化水素基であり、非環式Ｃ１−８炭化水素基の全てでないが１または２個の炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２またはＮＲ１１で置換されていてもよい。

0217

１．１３３Ｂ 実施態様１．１３３Ａに記載の化合物、ここで、Ｒ９はヒドロキシ；および３〜６環員を有する炭素環または複素環基（その環員の０、１または２個はＯ、ＮおよびＳならびにＳの酸化された形態から選択されるヘテロ原子環員であり、炭素環または複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい）；から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい非環式Ｃ１−８炭化水素基である。

0218

１．１３３Ｃ 実施態様１．１３３Ｂに記載の化合物、ここで、Ｒ９はヒドロキシ；および３〜１０環員を有する炭素環または複素環基（その環員の０、１または２個はＯ、ＮおよびＳならびにＳの酸化された形態から選択されるヘテロ原子環員であり、炭素環または複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい）；から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい非環式Ｃ１−３炭化水素基である。

0219

１．１３４ Ｒ９が、以下から選択される実施態様１．１３１または実施態様１．１３２に記載の化合物：
・水素；
・３〜１０環員を有する炭素環または複素環基であり、その環員の０、１または２個がＯおよびＮから選択されるヘテロ原子環員であり、炭素環または複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい；および、
・非環式Ｃ１−８炭化水素基であり、ヒドロキシ；オキソ；ハロゲン；カルボキシ；アミノ；モノ−またはジ−Ｃ１−４アルキルアミノ；および３〜１０環員を有する炭素環および複素環基（その環員の０または１個はＯおよびＮから選択されるヘテロ原子環員であり、炭素環または複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい）；から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、非環式Ｃ１−８炭化水素基の全てでないが１または２個の炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２またはＮＲ１１で置換されていてもよい。

0220

１．１３５ Ｒ９が、以下から選択される実施態様１．１３４に記載の化合物：
・水素；
・１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい、３〜１０環員を有する炭素環；および、
・４〜１０員複素環基であり、その環員の１または２個がＯおよびＮから選択されるヘテロ原子環員であり、複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい；および、
・非環式Ｃ１−８炭化水素基であり、ヒドロキシ；オキソ；ハロゲン；カルボキシ；アミノ；モノ−またはジ−Ｃ１−４アルキルアミノ；および３〜１０環員を有する炭素環または複素環基（その環員の０または１個はＯおよびＮから選択されるヘテロ原子環員であり、炭素環または複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい）；から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、非環式Ｃ１−８炭化水素基の全てでないが１または２個の炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２またはＮＲ１１で置換されていてもよい。

0221

１．１３６ Ｒ９が以下から選択される実施態様１．１３５に記載の化合物；
・水素；
・１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい、３〜１０環員を有する炭素環；
・４〜１０員複素環基であり、その環員の１または２個はＯおよびＮから選択されるヘテロ原子環員であり、複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい；および、
・非環式Ｃ１−８炭化水素基であり、ヒドロキシ；オキソ；ハロゲン；カルボキシ；アミノ；モノ−またはジ−Ｃ１−４アルキルアミノ；および３〜１０環員を有する炭素環または複素環基（その環員の０または１個はＯおよびＮから選択されるヘテロ原子環員であり、炭素環または複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい）；から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、非環式Ｃ１−８炭化水素基の全てでないが１または２個の炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２またはＮＲ１１で置換されていてもよい。

0222

１．１３７ Ｒ９が以下から選択される実施態様１．１３６に記載の化合物；
・水素；
・１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい３〜６環員を有する単環炭素環基；
・１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい７〜１０環員を有する二環式炭素環基；
・４〜７環員を有する単環複素環基であり、その環員の１個がＯおよびＮから選択されるヘテロ原子環員であり、複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい；および、
・非環式Ｃ１−８炭化水素基であり、ヒドロキシ；オキソ；ハロゲン；アミノ；モノ−またはジ−Ｃ１−４アルキルアミノ；および３〜１０環員を有する炭素環または複素環基（その環員の０または１個はＯおよびＮから選択されるヘテロ原子環員であり、炭素環または複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい）；から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、非環式Ｃ１−８炭化水素基の全てでないが１または２個の炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２またはＮＲ１１で置換されていてもよい。

0223

１．１３８ Ｒ９が以下から選択される実施態様１．１３７に記載の化合物；
・水素；
・１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい３〜６環員を有する単環非芳香族炭素環基；
・非芳香族であるかまたは芳香環を１個のみ有し、１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい、７〜１０環員を有する二環式炭素環基；
・４〜７環員を有する単環複素環基であり、その環員の１個がＯおよびＮから選択されるヘテロ原子環員であり、複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい；および、
・非環式Ｃ１−８炭化水素基であり、ヒドロキシ；オキソ；ハロゲン；アミノ；モノ−またはジ−Ｃ１−４アルキルアミノ；および３〜１０環員を有する炭素環または複素環基（その環員の０または１個はＯおよびＮから選択されるヘテロ原子環員であり、炭素環または複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい）；から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、非環式Ｃ１−８炭化水素基の全てでないが１または２個の炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２またはＮＲ１１で置換されていてもよい。

0224

１．１３８Ａ 実施態様１．１３８に記載の化合物、ここで、Ｒ９が、ヒドロキシ；および３〜１０環員を有する炭素環または複素環基（その環員の０または１個はＯおよびＮから選択されるヘテロ原子環員であり、炭素環または複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい）；から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい非環式Ｃ１−８炭化水素基であり、非環式Ｃ１−８炭化水素基の全てでないが１または２個の炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２またはＮＲ１１で置換されていてもよい。

0225

１．１３８Ｂ 実施態様１．１３８Ａに記載の化合物、ここで、Ｒ９がヒドロキシ；および３〜１０環員を有する炭素環または複素環基（その環員の０または１個はＯおよびＮから選択されるヘテロ原子環員であり、炭素環または複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい）；から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい非環式Ｃ１−８炭化水素基である。

0226

１．１３８Ｃ 実施態様１．１３８Ｂに記載の化合物、ここで、Ｒ９がヒドロキシ；および３〜１０環員を有する炭素環または複素環基（その環員の０または１個はＯおよびＮから選択されるヘテロ原子環員であり、炭素環または複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい）；から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい非環式Ｃ１−３炭化水素基である。

0227

１．１３９ Ｒ９が以下から選択される、実施態様１．１３８に記載の化合物；
・水素；
・１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい、３〜６環員を有する単環飽和炭素環基；
・芳香環および非芳香環を有し、１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい９〜１０環員を有する二環式炭素環基；
・その環員の１個がＯから選択されるヘテロ原子環員である４〜６環員を有する単環複素環基であり、複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい；および、
・ヒドロキシ；ハロゲン；アミノ；モノ−またはジ−Ｃ１−４アルキルアミノ；フェニル；およびその環員の１個はＯおよびＮから選択されるヘテロ原子環員である４〜６環員を有する単環複素環基；から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい非環式飽和Ｃ１−８炭化水素基であり、フェニルまたは複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよく、非環式Ｃ１−８炭化水素基の全てでないが１個の炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２またはＮＲ１１で置換されていてもよい。

0228

１．１３９Ａ Ｒ９が、ヒドロキシ；フェニル；およびその環員の１個はＯおよびＮから選択されるヘテロ原子環員である４〜６環員を有する単環複素環基；から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい非環式飽和Ｃ１−８炭化水素基である実施態様１．１３９に記載の化合物であり、フェニルまたは複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよく、非環式Ｃ１−８炭化水素基の全てでないが１個の炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２またはＮＲ１１で置換されていてもよい。

0229

１．１３９Ｂ Ｒ９が、ヒドロキシ；フェニル；およびその環員の１個はＯおよびＮから選択されるヘテロ原子環員である４〜６員単環式複素環基；から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい非環式飽和Ｃ１−３炭化水素基である実施態様１．１３９Ａに記載の化合物であり、フェニルまたは複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい。

0230

１．１３９Ｃ Ｒ９が、ヒドロキシ；フェニル；およびピリジル；から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい非環式飽和Ｃ１−３炭化水素基である実施態様１．１３９Ｂに記載の化合物であり、フェニルまたはピリジル基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい。

0231

１．１３９Ｄ Ｒ９が、ヒドロキシおよびフェニルから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい非環式飽和Ｃ１−３炭化水素基である実施態様１．１３９Ｃに記載の化合物であり、フェニル基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい。

0232

１．１３９Ｅ Ｒ９が、ヒドロキシおよびフェニルから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい非環式飽和Ｃ１−３炭化水素基である実施態様１．１３９Ｃに記載の化合物であり、フェニル基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよく、ここで、Ｒ１０はフッ素；塩素；ヒドロキシ；オキソ；シアノ；およびＯＲ１２から選択され、ここで、Ｒ１２はメチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはシクロプロピルであり、それぞれはフッ素で置換されていてもよい。

0233

１．１３９Ｆ Ｒ９が、ヒドロキシおよびフェニルから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい非環式飽和Ｃ１−３炭化水素基である実施態様１．１３９Ｃに記載の化合物であり、フェニル基は１または２個の置換基Ｒ１０で置換されていてもよく、ここで、Ｒ１０は、フッ素およびＯＲ１２から選択され、ここで、Ｒ１２はメチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはシクロプロピルであり、それぞれはフッ素で置換されていてもよい。

0234

１．１３９Ｇ Ｒ９が、ヒドロキシおよびフェニルから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい非環式飽和Ｃ１−３炭化水素基である実施態様１．１３９Ｃに記載の化合物であり、フェニル基は１または２個の置換基Ｒ１０で置換されていてもよく、ここで、Ｒ１０は、フッ素およびＯＲ１２から選択され、ここで、Ｒ１２はメチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはシクロプロピルであり、それぞれは非置換である。

0235

１．１３９Ｈ Ｒ９が、ヒドロキシおよびフェニルから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい非環式飽和Ｃ１−３炭化水素基である実施態様１．１３９Ｃに記載の化合物であり、フェニル基は１または２個の置換基Ｒ１０で置換されていてもよく、ここで、Ｒ１０はフッ素およびＯＲ１２から選択され、ここで、Ｒ１２は非置換のメチルである。

0236

１．１３９Ｊ Ｒ９が、炭素環基または複素環基で置換され、ヒドロキシ基で置換されていてもよい非環式飽和炭化水素基である実施態様１．１３３〜１．１３９Ｈのいずれか一つに記載の化合物であり、ここで非環式飽和炭化水素基は構造：



を有する。式中、Ｒ１５はＣ１−３アルキルまたはヒドロキシ−Ｃ１−３アルキルであり；”ａ”は炭素環または複素環基への接続箇所を意味し、”ｂ”はＮＲ８Ｒ９の窒素原子への接続箇所を意味する。

0237

１．１３９Ｋ Ｒ９が、炭素環基または複素環基で置換され、ヒドロキシ基で置換されていてもよい非環式飽和炭化水素基である実施態様１．１３３〜１．１３９Ｈのいずれか一つに記載の化合物であり、ここで非環式飽和炭化水素基は構造：



を有する。式中、Ｒ１５はＣ１−３アルキルまたはヒドロキシ−Ｃ１−３アルキルであり；”ａ”は炭素環または複素環基への接続箇所を意味し、”ｂ”はＮＲ８Ｒ９の窒素原子への接続箇所を意味する。

0238

１．１４０ Ｒ９が以下から選択される実施態様１．１３９に記載の化合物：
・水素；
・シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル基であり、それぞれは１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい；
・インダンおよびテトラヒドロナフタレンであり、それぞれは１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい；
・オキセタンおよびオキサニルであり、それぞれは１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい；および
・ヒドロキシ；ハロゲン；アミノ；モノ−またはジ−Ｃ１−４アルキルアミノ；フェニルおよびオキセタンから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい非環式飽和Ｃ１−６炭化水素基であり、フェニルまたはオキセタン基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい。

0239

１．１４０Ａ 実施態様０．１〜１．１３２のいずれか一つに記載の化合物、ここで、下の表３の基ＨＡ〜ＳＸから選択され、ここで、＊はＮ原子との結合箇所をしるす。

0240

１．１４０Ｂ Ｒ９が表３の基ＩＨ、ＫＱ、ＮＧおよびＮＰから選択される実施態様１．１４０Ａに記載の化合物、＊はＮ原子との結合箇所を示す。

0241

１．１４０Ｃ Ｒ９が表３の基ＳＶ、ＳＷおよびＳＸから選択される実施態様１．１４０Ａに記載の化合物、＊はＮ原子との結合箇所を示す。

0242

１．１４０Ｄ Ｒ９が表３の基ＮＧである実施態様１．１４０Ｂに記載の化合物、＊はＮ原子との結合箇所を示す。

0243

１．１４０Ｅ Ｒ９が表３の基ＳＷである実施態様１．１４０Ｂに記載の化合物、＊はＮ原子との結合箇所を示す。

0244

１．１４１ ＮＲ８Ｒ９が、４〜１２環員を有する複素環基を形成し、ＮＲ８Ｒ９の窒素原子に加えて、複素環基はＯ、ＮおよびＳならびにＳの酸化された形態から選択される１または２個の更なるヘテロ原子環員を含んでいてもよい実施態様１．１２６に記載の化合物であり、ここで、複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい。

0245

１．１４２ ＮＲ８Ｒ９が、４〜１１環員を有する複素環基を形成し、ＮＲ８Ｒ９の窒素原子に加えて、複素環基はＯおよびＮから選択される１または２個の更なるヘテロ原子環員を含んでいてもよい実施態様１．１４１に記載の化合物であり、ここで複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい、。

0246

１．１４３ ＮＲ８Ｒ９が、以下から選択される複素環基を形成する実施態様１．１４２に記載の化合物：
・４〜７環員を有する単環式複素環基であり、ＮＲ８Ｒ９の窒素原子に加えて、複素環基はＯおよびＮから選択される１または２個の更なるヘテロ原子環員を含んでいてもよく；複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい；
・７〜１０環員を有する非芳香族二環式複素環基であり、ＮＲ８Ｒ９の窒素原子に加えて、複素環基はＯおよびＮから選択される１または２個の更なるヘテロ原子環員を含んでいてもよく；複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい；および
・７〜１１環員を有する二環式複素環基であり、二環式複素環基の１個の環は芳香族であり他の環は非芳香族であり；ＮＲ８Ｒ９の窒素原子に加えて、複素環基はＯおよびＮから選択される１または２個の更なるヘテロ原子環員を含んでいてもよく；複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい。

0247

１．１４４ ＮＲ８Ｒ９が、以下から選択される複素環基を形成する実施態様１．１４３に記載の化合物：
・４〜７環員を有する単環複素環基であり、ＮＲ８Ｒ９の窒素原子に加えて、複素環基はＯおよびＮから選択される１または２個の更なるヘテロ原子環員を含んでいてもよく；複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい。

0248

１．１４５単環複素環基が非芳香族である、実施態様１．１４３または実施態様１．１４４に記載の化合物。

0249

１．１４６単環複素環基がアゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、アゼパン、モルホリンおよびピペラジンから選択され、複素環基が１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい、実施態様１．１４５に記載の化合物。

0250

１．１４７ ＮＲ８Ｒ９が、以下から選択される複素環基を形成する、実施態様１．１４３に記載の化合物：
・７〜１０環員を有する非芳香族二環式複素環基であり、ＮＲ８Ｒ９の窒素原子に加えて、複素環基はＯおよびＮから選択される１または２個の更なるヘテロ原子環員を含んでいてもよく；複素環基が１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい。

0251

１．１４８ ＮＲ８Ｒ９が、以下から選択される複素環基を形成する、実施態様１．１４７に記載の化合物：
・７〜１０環員を有する非芳香族縮合二環式、スピロ二環式および架橋二環式複素環基であり、ＮＲ８Ｒ９の窒素原子に加えて、複素環基はＯおよびＮから選択される１個の更なるヘテロ原子環員を含んでいてもよく；複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい。

0252

１．１４９ ＮＲ８Ｒ９が、以下から選択される複素環基を形成する、実施態様１．１４８に記載の化合物：
・７〜１０環員を有する非芳香族縮合二環式、スピロ二環式および架橋二環式複素環基であり、ＮＲ８Ｒ９の窒素原子に加えて、複素環基は更なるヘテロ原子環員を含んでいなくてもよく、複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい。

0253

１．１５０ ＮＲ８Ｒ９が、５．５縮合二環式複素環；５．６縮合二環式複素環；スピロシクロプロピルピペリジン；アザビシクロ−ヘプタン；およびアザビシクロオクタンから選択される非芳香族複素環基を形成する実施態様１．１４９に記載の化合物であり、複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい。

0254

１．１５１ ＮＲ８Ｒ９が、以下から選択される複素環基を形成する、実施態様１．１４１に記載の化合物：
・７〜１１環員を有する縮合二環式複素環基であり、縮合二環式複素環基の１個の環は芳香族であり他の環は非芳香族であり、ＮＲ８Ｒ９の窒素原子に加えて、複素環基はＯおよびＮから選択される１または２個の更なるヘテロ原子環員を含んでいてもよく、複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい。

0255

１．１５１Ａ ＮＲ８Ｒ９が、以下から選択される複素環基を形成する、実施態様１．１４１に記載の化合物：
・７〜１２環員を有する縮合二環式複素環基であり、縮合二環式複素環基の１個の環は芳香族であり他の環は非芳香族であり、ＮＲ８Ｒ９の窒素原子に加えて、複素環基はＯおよびＮから選択される１または２個の更なるヘテロ原子環員を含んでいてもよく、複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい。

0256

１．１５２縮合二環式複素環基の芳香環はＮおよびＯから選択される０、１または２個のヘテロ原子環員を含む５〜６員環である、実施態様１．１５１または実施態様１．１５１Ａに記載の化合物。

0257

１．１５３縮合二環式複素環基の芳香環が０、１または２個の窒素環員を含む５〜６員環である実施態様１．１５２に記載の化合物、例えばここで、芳香環はベンゼン、ピロール、ピリジンおよびピリミジン環から選択される。

0258

１．１５４ 非芳香環が５、６および７員環および架橋二環式環から選択される実施態様１．１５１〜１．１５３のいずれか一つに記載の化合物、ただし、複素環基の環員の総数は１１を超えない。

0259

１．１５４ 非芳香環が５、６および７員環から選択される実施態様１．１５１〜１．１５３のいずれか一つに記載の化合物、ただし、複素環基の環員の総数は１１を超えない。

0260

１．１５５ ＮＲ８Ｒ９の窒素原子が非芳香環に位置する、実施態様１．１５１〜１．１５４のいずれか一つに記載の化合物。

0261

１．１５６ 非芳香環が単一の窒素ヘテロ原子環員を含む５、６および７員環、および１個の窒素および１個の酸素ヘテロ原子環員を含む６および７員環から選択される、実施態様１．１５１〜１．１５４のいずれか一つに記載の化合物。

0262

１．１５７ ＮＲ８Ｒ９がテトラヒドロイソキノリン；テトラヒドロキノリン；ジヒドロインドール；ジヒドロイソインドール；テトラヒドロベンザゼピン；ピリミジノピペリジン；ベンゾモルホリンおよびベンゾ−ホモモルホリンから選択される複素環基を形成し；複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい、実施態様１．１５１に記載の化合物。

0263

１．１５７Ａ ＮＲ８Ｒ９がテトラヒドロイソキノリン；テトラヒドロキノリン；テトラヒドロナフチリデン；ジヒドロインドール；ジヒドロイソインドール；テトラヒドロベンザゼピン；ピリミジノピペリジン；ベンゾモルホリン；ベンゾ−ホモモルホリン；アザトリシクロドデカトリエニル；およびテトラヒドロ−オキソピリミドアゼピンから選択される複素環基を形成する実施態様１．１４１に記載の化合物であり、この複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい。

0264

１．１５８ ＮＲ８Ｒ９が、テトラヒドロイソキノリンおよびテトラヒドロベンザゼピンから選択される複素環基を形成する実施態様１．１５７に記載の化合物であり、複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい。

0265

１．１５９ ＮＲ８Ｒ９が、１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよいテトラヒドロイソキノリン基を形成する、実施態様１．１５８に記載の化合物。

0266

１．１６０ ＮＲ８Ｒ９が、１個または複数の置換基Ｒ１０で置換されていてもよいテトラヒドロベンザゼピン基を形成する、実施態様１．１５８に記載の化合物。

0267

１．１６１一般式（８）を有する、実施態様１．１２６〜１．１６０のいずれか一つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくは互変異性体：



〔式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ８、Ｒ９、Ａｌｋ２およびＺは前の実施態様のいずれか一つで定義された通りである〕。

0268

１．１６１Ａ 構造（８Ａ）を有する、実施態様１．１６１に記載の化合物。

0269

１．１６１Ｂ 構造（８Ｂ）を有する、実施態様１．１６１に記載の化合物。

0270

１．１６２一般式（９）を有する、実施態様１．１２６〜１．１６０のいずれか一つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくは互変異性体：



〔式中、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ａｌｋ２、Ｚおよびｖが前の実施態様のいずれか一つで定義された通りである〕。

0271

１．１６２Ａ 構造（９Ａ）を有する、実施態様１．１６２に記載の化合物。

0272

１．１６２Ｂ 構造（９Ｂ）を有する、実施態様１．１６２に記載の化合物。

0273

１．１６２Ｃ 実施態様１．１６１〜１．１６２Ｂのいずれか一つに記載の化合物、ここで、部分：



は構造：



を有し、Ａｌｋ２ａはＡｌｋ２の残基である。

0274

１．１６２Ｄ 実施態様１．１６１〜１．１６２Ｂのいずれか一つに記載の化合物、ここで、部分：



は構造：



を有し、Ａｌｋ２ａはＡｌｋ２の残基である。

0275

１．１６３ Ｒ１０が、以下から選択される実施態様０．１〜１．１００および１．１０２〜１．１６２Ｄのいずれか一つに記載の化合物：
・ハロゲン；ヒドロキシ；オキソ；シアノ；
・Ｒ１２がＣ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであり、それぞれがハロゲンで置換されていてもよい、ＯＲ１２；
・ヒドロキシ；オキソ；ハロゲン；シアノ；カルボキシ；アミノ；モノ−またはジ−Ｃ１−４アルキルアミノ；および３〜６環員を有する炭素環または複素環基（その環員の０、１または２個はＯ、ＮおよびＳから選択されるヘテロ原子環員であり、ここで、炭素環および複素環基はヒドロキシ；ハロゲン；シアノ；および−（Ｏ）ｖ−Ｈｙｄ１（ｖは０または１）から選択される１個または複数の置換基Ｒ１３により置換されていてもよい）；から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい非環式Ｃ１−８炭化水素基であり、非環式Ｃ１−８炭化水素基の全てでないが１または２個の炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲ１１で置換されていてもよい；および
・その環員の０、１または２個がＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子環員である３〜６環員を有する炭素環または複素環基であり、この炭素環または複素環基は１個または複数の置換基Ｒ１３で置換されていてもよい；および
Ｒ１１は、水素およびＣ１−４アルキル基から選択される。

0276

１．１６４ Ｒ１０が、以下から選択される実施態様１．１６３に記載の化合物：
・ハロゲン；ヒドロキシ；オキソ；シアノ；
・Ｒ１２がＣ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであり、それぞれがハロゲンで置換されていてもよいＯＲ１２；
・ヒドロキシ；オキソ；ハロゲン；シアノ；カルボキシ；アミノ；モノ−またはジ−Ｃ１−４アルキルアミノ；から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい非環式Ｃ１−８炭化水素基（例えばアルキル、アルケニルまたはアルキニル基）、ここで、非環式Ｃ１−８炭化水素基の全てでないが１または２個の炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲ１１で置換されていてもよい；
・その環員の０、１または２個がＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子環員である、５〜６環員を有するアリールまたはヘテロアリール基であり、アリールまたはヘテロアリール基はヒドロキシ；ハロゲン；ハロゲン；シアノ；および−（Ｏ）ｖ−Ｈｙｄ１（ｖは０または１）から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい；および
Ｒ１１は水素およびＣ１−４炭化水素基（例えばアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキルまたはシクロアルキル基）から選択される。

0277

１．１６５ Ｒ１０が、以下から選択される、実施態様１．１６４に記載の化合物：
・フッ素；塩素；ヒドロキシ；オキソ；シアノ；メトキシ；エトキシ；トリフルオロメトキシ；ジフルオロメトキシ；
・ヒドロキシ；オキソ；フッ素；アミノ；モノ−またはジ−Ｃ１−２アルキルアミノ；から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい非環式Ｃ１−６炭化水素基（例えばアルキル、アルケニルまたはアルキニル基）であり、非環式Ｃ１−６炭化水素基の全てでないが１個の炭素原子は、Ｏ、ＳＯ２またはＮＲ１１で置換されていてもよい。
・その環員の０、１または２個がＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子環員である、５〜６環員を有するアリールまたはヘテロアリール基であり、アリールおよびヘテロアリール基はヒドロキシ；フッ素；塩素；および−（Ｏ）ｖ−Ｈｙｄ１（ｖは０または１）から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい；および
Ｒ１１は、水素およびＣ１−２アルキル基から選択される。

0278

１．１６６ Ｒ１０が、以下から選択される、実施態様１．１６５に記載の化合物：
・フッ素；塩素；ヒドロキシ；オキソ；シアノ；メトキシ；エトキシ；トリフルオロメトキシ；ジフルオロメトキシ；
・ヒドロキシ；オキソ；フッ素；アミノ；モノ−またはジ−Ｃ１−２アルキルアミノ；から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１−４炭化水素基（例えばアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロプロピル、メチルシクロプロピルまたはシクロプロピルメチル基）であり、Ｃ１−４アルキル基の全てでないが１個の炭素原子は、Ｏで置換されていてもよい。
・ヒドロキシ；フッ素；塩素；および−（Ｏ）ｖ−Ｈｙｄ１（ｖは０または１）から選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよい、フェニル。
・その環員の０、１または２個がＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子環員である、５〜６環員を有するヘテロアリール基であり、ヘテロアリール基はヒドロキシ；フッ素；塩素；および−（Ｏ）ｖ−Ｈｙｄ１（ｖは０または１）から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい。

0279

１．１６７ Ｒ１０が以下から選択される、実施態様１．１６６に記載の化合物：
・フッ素；塩素；ヒドロキシ；オキソ；シアノ；メトキシ；エトキシ；トリフルオロメトキシ；ジフルオロメトキシ；
・ヒドロキシおよびフッ素から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい飽和Ｃ１−４炭化水素基（例えばＣ１−４アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチルまたはメチルシクロプロピル）であり、Ｃ１−４炭化水素基の全てでないが１個の炭素原子は、Ｏで置換されていてもよい。
・ヒドロキシ；フッ素；塩素；および−（Ｏ）ｖ−Ｈｙｄ１（ｖは０または１）から選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよい、フェニル；
・その環員の０、１または２個がＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子環員である、５〜６環員を有するヘテロアリール基であり、ヘテロアリール基はヒドロキシ；フッ素；塩素；および−（Ｏ）ｖ−Ｈｙｄ１（ｖは０または１）から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい。

0280

１．１６８ Ｒ１０が、以下から選択される、実施態様１．１６７に記載の化合物：
・フッ素；塩素；ヒドロキシ；オキソ；シアノ；メトキシ；エトキシ；トリフルオロメトキシ；ジフルオロメトキシ；
・ヒドロキシおよびフッ素から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい飽和Ｃ１−４炭化水素基（例えばＣ１−４アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチルまたはメチルシクロプロピル）であり、Ｃ１−４炭化水素基の全てでないが１個の炭素原子は、Ｏで置換されていてもよい。
・ヒドロキシ；フッ素；塩素；および−（Ｏ）ｖ−Ｈｙｄ１（ｖは０または１）から選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよい、フェニル；
・その環員の０、１または２個がＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子環員である、５環員を有するヘテロアリール基であり、ヘテロアリール基は−（Ｏ）ｖ−Ｈｙｄ１（ｖは０）から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい。

0281

１．１６９ Ｒ１０がオキソ；フッ素；塩素；シアノ；メチル；エチル；イソプロピル；ｔｅｒｔ−ブチル；ヒドロキシメチル；トリフルオロメチル；メトキシ；；トリフルオロメトキシ；ジフルオロメトキシ；フェニル；およびチアゾリルから選択される、実施態様１．１６８に記載の化合物。

0282

１．１６９Ａ Ｒ１０が、フッ素、メチル、メトキシおよびジメチルアミノから選択される、実施態様１．１６３に記載の化合物。

0283

１．１６９Ｂ Ｒ７中に０、１、２、３または４個の置換基Ｒ１０が存在する、実施態様０．１〜１．１００および１．１０２〜１．１６９のいずれか一つに記載の化合物。

0284

１．１６９Ｃ Ｒ７中に０、１、２または３個の置換基Ｒ１０が存在する、実施態様０．１〜１．１００および１．１０２〜１．１６９のいずれか一つに記載の化合物。

0285

１．１６９Ｄ Ｒ７中に０、１または２個の置換基Ｒ１０が存在する、実施態様０．１〜１．１００および１．１０２〜１．１６９のいずれか一つに記載の化合物。

0286

１．１６９Ｅ Ｒ７中に１または２個の置換基Ｒ１０が存在する、実施態様０．１〜１．１００および１．１０２〜１．１６９のいずれか一つに記載の化合物。

0287

１．１６９Ｆ Ｒ７中に０個の置換基Ｒ１０が存在する、実施態様０．１〜１．１００および１．１０２〜１．１６９のいずれか一つに記載の化合物。

0288

１．１６９Ｇ Ｒ７中に１個の置換基Ｒ１０が存在する、実施態様０．１〜１．１００および１．１０２〜１．１６９のいずれか一つに記載の化合物。

0289

１．１６９Ｈ Ｒ７中に２個の置換基Ｒ１０が存在する、実施態様０．１〜１．１００および１．１０２〜１．１６９のいずれか一つに記載の化合物。