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技術 内生胞子に対する効能を有する抗菌性組成物

出願人 ネクストサイエンスアイピーホールディングスピーティワイエルティーディ
発明者 ミンティマシューエフ
出願日 2016年8月5日 (4年6ヶ月経過) 出願番号 2018-506173
公開日 2018年9月6日 (2年5ヶ月経過) 公開番号 2018-524999
状態 不明
技術分野
  • -
主要キーワード 双極子分子 数値制限 試験シリンダ 環境フレンドリー pH計 束一的性質 配給装置 鉄シリンダ
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重要な関連分野

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課題・解決手段

胞子組成物は中程度の低いpHを有し、グリコシダーゼおよび少なくとも1つの無機酸化剤の解離生成物を含む。高い有効溶質濃度は、組成物効能を高めることができる。組成物は表面に適用し胞子に吸収させることができ、成熟型の内生胞子形式にある少なくともそれらのバクテリアのうちのいくつかを殺す。表面は、無生物の硬表面の清掃、および医療用具(たとえば内視鏡)の浸漬により処理されることができる。

概要

背景

概要

胞子組成物は中程度の低いpHを有し、グリコシダーゼおよび少なくとも1つの無機酸化剤の解離生成物を含む。高い有効溶質濃度は、組成物効能を高めることができる。組成物は表面に適用し胞子に吸収させることができ、成熟型の内生胞子形式にある少なくともそれらのバクテリアのうちのいくつかを殺す。表面は、無生物の硬表面の清掃、および医療用具(たとえば内視鏡)の浸漬により処理されることができる。

目的

組成物の実施態様は営利上適切なタイムフレームで、AOA公式方法966.04の試験結果で合格の結果を提供する

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請求項1

1以上のタイプの内生胞子の存在に感染しやすい表面を処理する方法であって、該表面を、4.5以上のpHを有する酸性の殺胞子組成物と接触させることを含み、該組成物は、(1)水を含む溶剤成分、および(2)少なくとも1つの酸の解離生成物バッファー前駆体、1以上の電解酸化剤、および少なくとも1つのグリコシダーゼを含む溶質成分を含み、該組成物は任意に酸化性酸を含まない、前記方法。

請求項2

前記組成物の前記溶剤成分が16.0MPa1/2未満のδp値を持っている有機液体をさらに含む、請求項1記載の方法。

請求項3

前記有機液体がグリコールエーテルである、請求項2記載の方法。

請求項4

前記組成物の前記溶質成分がさらにアニオン性界面活性剤を含む、請求項1から3のいずれか1項記載の方法。

請求項5

前記組成物の前記溶質成分がさらに非イオン性界面活性剤を含む、請求項4記載の方法。

請求項6

前記組成物の前記溶質成分が1以上の非酸化性電解質の解離生成物をさらに含む、請求項4記載の方法。

請求項7

前記組成物の前記溶質成分が1以上の非酸化性電解質の解離生成物をさらに含む、請求項1から3のいずれか1項記載の方法。

請求項8

前記組成物中のバッファー前駆体が、前記酸の共役塩基を含む、請求項7記載の方法。

請求項9

前記組成物の前記溶質成分がさらにアニオン性界面活性剤を含む、請求項8記載の方法。

請求項10

前記組成物の前記溶質成分がさらに非イオン性界面活性剤を含む、請求項9記載の方法。

請求項11

前記組成物が少なくとも0.5Osm/Lの有効溶質濃度を有する、請求項1から3のいずれか1項記載の方法。

請求項12

前記組成物が4.75から6.5のpHを有する、請求項11記載の方法。

請求項13

前記酸がカルボン酸であり、前記バッファー前駆体が前記カルボン酸の共役塩基を含む、請求項12記載の方法。

請求項14

前記接触が高々14,400秒の接触時間で、前記組成物中に医療機器浸すことを含む、請求項1から3のいずれか1項記載の方法。

請求項15

以下のものを含む内生胞子に感染しやすい表面を処理する方法;a)水および1つ以上の有機液体を含む溶剤成分であって、13.1から15.7MPa1/2のδp値を示す溶剤成分;および、b)以下を含む溶質成分(1)少なくとも1つのカルボン酸、およびカルボン酸の共役塩基の解離生成物を含むバッファー、(2)1つ以上の電解質酸化剤の4から18g/Lの解離生成物、(3)0.05から1g/Lのグリコシダーゼ、(4)5から30g/Lのイオン性界面活性剤および、(5)任意に、非イオン性界面活性剤、該組成物は約4.75から約6.5のpH、および少なくとも0.5Osm/Lの有効溶質濃度を有し、任意に酸化性酸を含まない組成物。

請求項16

前記イオン性界面活性剤がアニオン性界面活性剤である、請求項15記載の組成物。

請求項17

前記1つ以上の有機液体が少なくとも1つのグリコールエーテルを含む、請求項15または16記載の組成物。

技術分野

0001

この国際出願は、2015年8月7日に出願された米国仮特許出願番号62/202,644および2015年8月31日に出願された米国仮特許出願番号62/212,552の優先権を要求する。また、それらの開示は参照されここに組込まれる。

0002

真実胞子と異なり、内生胞子は別の生体の結果ではない。しかしながら、「胞子」、「内生胞子(endospore)」という用語は,本明細書において交換可能に使用される。

0003

成長力のあるバクテリア(vegetative bacteria)は、成長することができ、物を食べることができ、再生することができるものである。栄養素不足した時、成長力のある特定のバクテリアは、「胞子形成(sporulation)」と呼ばれるプロセスを始める。これはそれらが栄養素なしで残存することを可能にし、低減され休止している形式を採ることで、紫外線枯渇高温極端結氷および化学的消毒剤に対する抵抗を与える。環境要因が増殖に好都合なものに戻るとすぐに、そのようなバクテリアは、休眠状態を脱し(「胞子発芽(spore germination)」)、スポアコアに水分を補給し、皮質加水分解し、殻を脱ぎ捨て、最終的にDNA複製を開始する。これらの複雑なプロセスに関する追加情報について興味を持った読者は、様々なテキストを参照されたい。たとえばJ.C.Pommerville,Fundamentals of Microbiology,10th ed.(Jones & Bartlett Learning;Burlington,Massachusetts)。

0004

胞子形成ステップの最初は、「母細胞」と呼ばれる成長力のあるバクテリアがそのDNAのコピーを作り、次いでDNAの新しいコピーのまわりに膜を形成し、「前芽胞」と呼ばれている膜によりコピーされたDNAを有する細胞の部分を完全に囲む。胞子形成の次の形態論の段階は、その母細胞による前芽胞の「貪食(engulfment)」であり、これは食細胞運動と類似しているプロセスである;貪食が完了した時、前芽胞はその内膜および外膜に完全に囲まれ、母細胞細胞質を含まない。胞子のこのコアのまわりに一連保護構造が組み立てられる。その完成は成熟型の内生胞子に帰着し、母細胞が壊れて離れた後にそれは解放される。

0005

内生胞子には多重層状構造を有し、それらのすべては核を保護する。核は多くの層によって保護される。表1に内側から外側に順番に示す。

0006

0007

内部の胞子殻はアルカリ溶液に可溶性である。しかし、外部の胞子殻は、アルカリの加水分解に抵抗性である。これは恐らく、その多数のジスルフィド(S−S−)リンケージによるのだろう。

0008

胞子は根絶するのが非常に難しく、疾病(たとえばクロストリジウムディフィシレ(C.diff)感染および炭疽菌蔓延に関係する。

0009

クロストリジウム・ディフィシレは、ヘルスケア設備でしばしば見つかるグラム陽性の胞子−形成性バクテリアで、抗生物質関連下痢の原因である。クロストリジウム・ディフィシレ感染は、影響を受けたものを顕著な割合で死亡に導く、毎年何十万もの人々に影響する増加している問題である。クロストリジウム・ディフィシレ胞子は、長い期間、環境において生存可能なままである、型通りの表面浄化方法に最も強い。

0010

炭疽菌は、急性の、通常致死性の疾病であり、それはヒトおよび動物の両方に影響し、バクテリア炭疽菌(Bacillus anthracis(B.anthracis))によって引き起こされる。その胞子は生体外生産することができる。また、生物兵器として使用することができる。炭疽菌は、患畜または人から別の患畜に直接広がらないが、代わりに胞子によって拡散する。

0011

抗胞子(sporostatic)化合物は胞子を殺さない。つまり、それらは胞子を殺さない;代わりに、それらは、胞子の発阻害するか、または発芽した胞子を異常に成長させる。胞子は、これらの化合物への接触から生き延び、次に、抗胞子化合物がもはや存在しなくなった後、成長することができる。抗胞子化合物としては、フェノールおよびクレゾール有機酸およびエステルアルコール、第4級アンモニア化合物、ビグアニドおよび有機水銀化合物が挙げられる。これらの抗胞子化合物は、高濃度でわずかに胞子を殺すことができる;殺胞子能力を達成するために必要とされるある抗胞子化合物の相対的濃度については、たとえばA.D.Russell,”Bacterial Spores and Chemical Sporicidal Agents,”Clinical Microbiology Reviews,pp.99−119(1990)を参照。

0012

一般に使用される胞子処理オプションアルデヒド、特にグルタルアルデヒドおよびホルムアルデヒド;Cl2、次亜塩素酸ナトリウム次亜塩素酸カルシウムを含む塩素放出性薬剤、および塩素還元剤、たとえばジクロロイソシアヌレートヨウ素とヨードフォア過酸化水素過酢酸を含む過酸化物ガス、たとえばエチレンオキシドプロピレンオキシドおよびオゾン;およびβ−プロビオラクトンである。すべての場合において、活性は胞子の保護膜を通る活性分子浸透によって速度が制限されるが、胞子に対する活性の機構はよく理解されていない。保護のための様々な層に浸透する必要があることは、胞子がこれらの化合物の高濃度に長い期間暴露されなければならないことを意味する。

0013

米国特許番号8,940,792および9,314,017、米国特許公開番号2010/0086576、2013/0272922、2013/0079407および2016/0073628は、抗菌性組成物および様々な用途について記述する。胞子のコアおよび皮質(皮膜を含む)は、これらのドキュメントに述べられていた高い浸透性組成物のタイプによる、溶解および細胞融解に弱い。しかしながら、そのような組成物は、外部の胞子殻および内部の胞子殻を破壊し、浸透する能力が制限されているため、胞子に対して特に有効と分かっていない。

発明が解決しようとする課題

0014

望ましいものは、内生胞子の様々な防御物に浸透することができ、その内部のバクテリアを殺すことができる組成物である。そのような組成物は、クロストリジウム・ディフィシレと炭疽菌のようなバクテリアの内生胞子に対して有効である一方、それを扱うか接触するヒトへ毒性をもたらさない。

課題を解決するための手段

0015

要約
1つの態様では、成熟型の内生胞子形式にある、様々な内生胞子形成性バクテリアを殺すことができる組成物が提供される。組成物は、少なくとも多少酸性である。しかし、そのpHは少なくとも4.5である。それは、少なくとも1つの酸、バッファー前駆物質解離生成物、少なくとも1つの電解酸化剤の解離生成物および少なくとも1つのグリコシダーゼを含む溶質成分を含んでいる。ある実施態様では、組成物は、さらに組成物の有効な溶質濃度を増加させるために、有機液体湿潤剤(特にイオン性界面活性剤)、および様々な非酸化性電解質の1つ以上を含むことができる。有利には、組成物は、有効に胞子を殺すために活性な抗菌物質を含んでいる必要がない。

0016

組成物は溶剤成分、および少なくとも0.5Osm/L、少なくとも0.75 Osm/L、一般に1 Osm/Lの組成物全体浸透性に帰着するのに十分な量、または溶剤成分中の溶質成分の溶解限度までの量で存在する溶質成分を含んでいる。

0017

ある実施態様では、組成物の溶剤成分は水と有機液体の両方を含み、溶剤成分は13.1〜15.7MPa1/2の双極子分子間力ハンセン溶解パラメーター(HSP)値を示す。

0018

これらおよび他の実施態様では、溶質成分は、少なくとも1つのカルボン酸、前記少なくとも1つのカルボン酸の共役塩基の解離生成物、1つ以上の電解質酸化剤の解離生成物、グリコシダーゼおよびイオン性界面活性剤を含むバッファーを含む。

0019

組成物は有利に、強酸性ではない。つまり、5.5±1.0のpHを有し、これは生物学的に適合性であると一般に考えられる範囲である。具体的には、いくつかの実施態様への外的曝露は長期的な否定的な皮膚の結果に帰着しない。また、食物摂取生物分解および/または生物学的吸着に帰着し、もしすぐに食物摂取の後に水で薄められれば特にそうである。

0020

組成物は内生胞子バクテリアが増殖状態に戻るのを防ぐことに有効である。有利には、多くの実施態様では、それは無毒か、または最悪の場合でも、低毒性である。成分の多くは、生物学的適合であると一般に考えられる。

0021

組成物の実施態様は内生胞子の形のバクテリアの様々な防御物に対して有効である。具体的には、ジスルフィド結合開裂することができ、内因性疎水性を克服することができる。ペプチドグリカン分裂することができ、コアと皮膜を溶解することができる。

0022

さらに、表面を処理する方法が提供される。この方法は表面に先の組成物の実施態様を適用し、組成物が内生胞子へ吸収され、成熟型の内生胞子形式内のバクテリアのうちの少なくとも幾分かを殺すことを可能にすることを含んでいる。処理される表面は、無生物の表面、特に硬表面(hard surface)および有利にヘルスケア設備中の硬表面であることができる。有利には組成物は非制限的に内視鏡を含む医療用具を処理するために使用することができ、金属、ガラスクオーツまたは高分子成分に悪影響を与えないかほとんど与えない。

0023

組成物の実施態様は営利上適切なタイムフレームで、AOA公式方法966.04の試験結果で合格の結果を提供することができる。例えば、医療機器滅菌処理は4時間未満、時々30分未満で達成することができる。

0024

本発明の他の態様は、続く詳細な記述から当業者に明白になる。その記述を理解するのを支援するために、ある定義が以下に提供される。また、これらは、もし周囲のテキストが明示的に反対の企図を示さなければ、全体に当てはまるように意図される:
「含む」は、リストされた成分またはステップを非制限的に含むことを意味する;
「から成る」は、リストされた成分(またはステップ)のみを含むことをいうが、不活性な添加物またはアジュバンドの少量は含むことができる。
「本質的に成る」は、リストされた成分(またはステップ)のみを含み、少量(5%、4%、3%、2%、1%、0.5%、0.25%または0.1%未満)の他の成分であって、胞子を殺す活性および/または意図した最終用途に望ましい副次的効果(例えば防曇性汚れ除去など)を提供する成分、および/または不活性な添加物またはアジュバンドを含むことを意味する。
ポリ酸」は、少なくとも2つのカルボキシル基を有する化合物を意味し、具体的にはジカルボン酸トリカルボン酸などを含む。
「pH」は、容認できる信頼性を有する測定法(たとえば適切にキャリブレートされたpH計既知標準などに対する滴定曲線など)によって決定されるような[H+]の10対数マイナスの値を意味する。
「pKa」は、特定の化合物の酸解離定数の10対数のマイナスの値を意味する。
「E0red」は25℃の水の中での還元反応中点での標準電位を意味する。
「バッファー」は、比較的狭い範囲内でそれが加えられる溶液のpHを維持する能力を持っている化合物または化合物の混合物を意味する。
「バッファー前駆物質」は、酸を含んでいる混合物に加えられた時、バッファーに帰着する化合物を意味する。
「電解質」は、水に加えられた時ある程度の解離を示す化合物を意味する。
「非酸化性電解質」は、酸化剤として働くことができるもの以外の電解質を意味する。
塩化ベンザルコニウム」は、下記一般式によって定義される任意の化合物を指す。

0025

0026

式中、R3はC8−C18アルキル基、またはそのような化合物の任意の混合物である。「有効溶質濃度(effective solute concentration)」は、1リットル当たりオスモル単位でしばしば示される、与えられた体積の溶液の中にある分子非電解質からの)またはイオン(電解質からの)のモル数に起因する束一的性質測定値である;

0027

「δp」はダイポール分子内力ハンセン溶解パラメータ(HSP)であり、溶液または溶剤の混合物について、下記式によって計算することができる:

0028

0029

δdiは、溶剤成分iについてのダイポール相互作用力からのエネルギー、xdiは組成物の溶剤成分の合計に対する溶剤成分iのパーセンテージ、nは溶剤成分の総数である。

0030

酸素酸」は、酸素を含んでいる鉱酸を意味する。
「グリコシダーゼ」は、複合糖類のグリコシド結合を加水分解するのを支援する酵素を意味する;
置換された」は、対象のグループの意図した目的を邪魔をしないヘテロ原子または官能基(例えばヒドロカルビル基)を含むことを意味する。
微生物」は、非制限的にバクテリア、ウイルス菌類ウイロイドプリオンなどを含む、任意のタイプの微生物を意味する。
「抗菌物質」は、1つ以上の微生物の数の90%(1 log)よりも大きい低減を示す能力を持っている物質を意味する。
「活性な抗菌物質」は、生活環の活性な部分(例えば微生物の細胞分裂)にのみ、または主として有効な抗菌物質を意味する。
「生物学的に適合性」は、哺乳類の種に長期的に著しい有害作用を示さないことを意味する。
「生物分解」は、化学物質をより小さな化学物質に、酵素的プロセス、化学的プロセスまたは物理的プロセス生体内で変換されることを意味する。
「生物学的吸着」は、哺乳類の種の身体の中への材料の吸収を意味する。
殺菌剤」は、1つ以上のタイプの有害な微生物に対して致死性の物質を意味する。
「消毒剤」は、1つ以上のタイプのバクテリアに対して致死性の物質を意味する。
ハイレベル消毒剤」は、内生胞子の形での少量のバクテリアを除いて、すべてのバクテリアを殺すことができる消毒剤を意味する。
滅菌剤」は、形式にかかわらず、少なくともすべての微生物の6 log(99.9999%)を低減除去することができる物質を意味する。
「接触時間」は、組成物と表面および/または表面上の内生胞子との接触が許容される時間を意味する。
「硬表面」は、流体に対して非多孔性で、ほとんどの場合変形不可能な任意の表面を意味する。
「ヘルスケア」は、身体または精神の健康の維持または回復に含まれるか関係するものを意味する。

0031

この明細書の全体にわたって、もし周囲のテキストが明示的に反対の企図を示さなければ、パーセンテージの形で与えられた値はすべて、w/v(すなわち組成物の1リットル当たりの溶質グラム数)である。任意の具体的に参考文献として載せられた特許および/または公表された特許出願の適切な部分は、参照され本明細書に組込まれる。

0032

実施態様の詳細な記述
組成物は、最初にその特性および成分の観点から記述され(それらの多くは広く利用可能で比較的安い)、その後用途の観点から記述される。

0033

組成物の溶剤成分は典型的には有意の量の水を含んでいる。全体の体積に対して、組成物はしばしば20%、25%、30%、33%、35%、40%、45%、50%まで、または55%(すべてv/v)で含んでいる。1リットルあたりで、組成物はしばしば約50から約500mLまで、一般に約75から約475mLまで、より一般に約100から約450mLまで、通常約125から約425mLまで、典型的に約150から約400mLまで、最も典型的に250±50mLの水を含む。特に水を処理する必要はない(例えば脱イオン化および/または蒸留)。組成物の意図した抗菌効果の邪魔をしないことが好ましい。

0034

組成物の溶剤成分はしばしば少なくとも1つの有機液体を含んでいる。また、いくつかの実施態様では、水(δpはほぼ16.0MPa1/2)より低いδp値を備えた有機液体が好ましい。少なくとも1つの有機液体が溶剤成分の中にある場合、全体の溶剤成分のδp値は、一般に16.0未満、15.6未満、15.2未満、15.0未満、14.6未満または14.0MPa1/2未満である。いくつかの実施態様では、全体の溶剤成分のδp値は、13.1から15.7MPa1/2まで、13.3から15.6MPa1/2まで、13.5から15.5MPa1/2、および13.7から15.4MPa1/2までであることができる。

0035

有機液体はしばしば60%以内の濃度で存在し、一般に5〜50%、より一般に10〜45%、さらに一般に15から40%、および典型的に20〜35%(すべて溶剤成分の全容積に基づいたw/v)で存在する。

0036

水に加えられる所定の有機液体(あるいは有機液体の混合物)の量は、ターゲットとされたδp値が知られている場合、式(I)を使用して計算することができる。同様に、計画されたδp値は、有機液体の量およびそれらの個々のδp値が知られている場合、式(I)を使用して計算することができる。

0037

溶剤成分は、水のみまたは1以上の有機液体から成るか、本質的に成ることができる。例えば1つのエーテルおよび1つのアルコールではなく2つのエーテルおよび2つのアルコールのように、同じ種類の有機液体の混合物が好ましい。ある好ましい実施態様では、溶剤成分は水および有機液体から成るか、または本質的に成ることができる。好ましくは15.5MPa1/2未満のδp値を持っている。他の実施態様では、溶剤成分は水および2つ以上の有機液体から成るか、または本質的に成ることができる。結果として生じる溶剤成分のδp値は、式(I)を使用して計算することができる。再び、有機液体は1つのエーテルおよび1つのアルコールではなく2つのエーテルおよび2つのアルコールのように、同じ種類の有機液体の混合物が好ましい。

0038

溶剤成分の中で使用することができる有機液体に関して、互いに、および/または水と混和性のものが好ましい。それらの非制限的例としては、アセトンメチルブチルケトンメチルエチルケトンクロロアセトンなどのケトン酢酸アミル酢酸エチルおよび酢酸メチルなどの酢酸塩アクリルアミドメタクリル酸ラウリルおよびアクリロニトリルなどの(メタアクリレートおよび誘導体ベンゼンクロロベンゼンフルオロベンゼントルエンキシレンアニリンおよびフェノールなどのアリール化合物ペンタンイソペンタンヘキサンヘプタンおよびデカンなどの脂肪族アルカンクロロホルムメチレンジクロライドクロロエタンおよび四塩化エチレンなどのハロゲン化アルカンシクロペンタンおよびシクロヘキサンなどの環式アルカン;およびエチレングリコールジエチレングリコールプロピレングリコールヘキシレングリコールおよびグリセリンなどの多価アルコールがあげられる。組成物の溶剤成分での使用にそのような有機液体を選ぶ場合、組成物の中で使用されている酸/塩基および塩類のいずれかと反応する官能基を含んでいるものを回避することが考慮され、より高度の規定により事前承認された範囲内のものであることが好ましい。

0039

有機液体に関して、好ましい化合物としては、それらの低い組織毒性および環境フレンドリー性質によりエーテルとアルコールがあげられる。これらは、組成物中の他の成分の溶解限度までの濃度で加えることができる。

0040

溶剤成分の中で使用することができるエーテルベース液体としては、次の一般式によって定義されたものがあげられる:
R1(CH2)xO-R2-[O(CH2)z]yZ (II)
式中、xは0〜20の整数(任意に2≦x≦20であり、1以上のエチレン性不飽和を含む)、yは0または1、zは1〜4の整数、R2はC1−C6の直鎖または分岐鎖アルキレン基、R1はメチルイソプロピルあるいはフェニル基である。また、Zは水酸基またはメトキシ基である。溶剤成分の中で使用することができるグリコールエーテル(Z=OHである式(II)の化合物)の非制限的例は、表2に示される。

0041

* 9位置で不飽和を含んでいる。

0042

環式およびC1−C16非環式(直鎖、または分岐鎖、飽和または不飽和)アルコール、任意に1以上のエチレン性不飽和および/またはアルコール酸素以外の1つ以上のヘテロ原子(ハロゲン原子アミン窒素など)が、組成物の溶剤成分の有機液体として使用する事ができる。代表的な例の非制限的例は、次の表に示される。

0043

0044

有機液体を含む溶剤成分についてのさらに詳しい情報については、興味を持っていたリーダーは、米国特許公開2016/0073628を参照。

0045

組成物は幾分酸性であり、4.5以上のpHを有し、特定の実施態様では、4.55、4.60、4.75、4.80、4.85、4.90、4.95、または5.00以上のpHを有することができる。組成物はまた一般に6.75以下、6.50、6.25、または6.00以下のpHを有する。pHの範囲は各々の最大と各々の最低を組み合わせることができる。組成物は、5.5±1.0、5.6±0.8、5.7±0.8、5.75±0.8、5.8±0.75および5.75±0.75のpHを有することができる。

0046

酸性度は1つ以上の酸を溶剤成分に加えること(または逆)により達成することができる。強い(ミネラル)酸、たとえばHCl、H2SO4、H3PO4、HNO3、H3BO3など、または有機酸、特に有機的なポリ酸を使用することができる。有機酸の例としては、一塩基酸、たとえばギ酸酢酸および置換されたもの(例えばヒドロキシ酢酸クロロ酢酸ジクロロ酢酸フェニル酢酸など)、プロパン酸および置換された変形(例えば乳酸ピルビン酸など)、様々な安息香酸(例えばマンデル酸クロロマンデル酸サリチル酸など)、グルクロン酸など;二塩基酸、たとえばシュウ酸および置換された変形(例えばオキサミド酸)、ブタンジオン酸および置換された変形(例えばリンゴ酸アスパラギン酸酒石酸シトラマル酸など)、ペンタン2酸および置換された変形(例えばグルタミン酸、2−ケトグルタル酸など)、ヘキサン二酸および置換された変形(例えば粘液酸)、ブタンジオン酸(シスとトランス異性体の両方)、イミノ2酢酸、フタル酸など;三塩基酸、たとえばクエン酸2−メチルプロパン−1,2,3−トリカルボン酸、ベンゼントリカルボン酸ニトリロ三酢酸など;四塩基酸、たとえばプレーニト酸、ピロメリット酸など;またさらに高度の酸、例えばペンタ−、ヘキサ−、ヘプタプロトン酸など。トリ−、テトラ−またはより高度の酸が使用される場合、カルボキシルプロトンを1つ以上の同じかまたは異なるカチオン性原子または基(例えばアルカリ金属イオン)と置換することができる。

0047

ある実施態様では、水に可溶であるか、または高度に水に可溶にすることができる有機酸が好ましい。いくつかの状況では好ましい酸は水への可溶性を高める基(例えば水酸基)を含み、それらの例としては酒石酸、クエン酸およびシトラマル酸を含む。これらおよび/または他の実施態様では、生物学的に適合性の有機酸が好ましい。上にリストされた有機酸の多くは、食物製品パーソナルケア製品などを調製するか処理するのに使用される。

0048

組成物は、内生胞子に対する致死効能を持つために酸化性酸を含んでいる必要がない。多くの酸素酸、たとえば過塩素酸塩素酸亜塩素酸次亜塩素酸ペルオキソ硫酸硫酸亜硫酸次亜硫酸ピロ硫酸、二亜硫酸、チオ亜硫酸、過硝酸、硝酸、亜硝酸次亜硝酸、過クロム酸、クロム酸、重クロム酸、過マンガン酸、マンガン酸、過リン酸、リン酸、リン次亜リン酸、過ヨウ素酸、ヨウ素、亜ヨウ素酸などが、酸化性酸であると考えられる。有機的な酸化性酸は非制限的に、過酢酸、過蓚酸およびジペルオキソ酸を含む。

0049

酸化性酸が組成物に含まれている場合、比較的高いpKa値(つまり、特に強酸であるとは考えられない)および正の標準電位(E0red)があるものが好ましい。前者はあまり低くないpH価がある組成物、すなわち約1.5以上、好ましくは約1.75以上、より好ましくは約2以上、最も好ましくは約2.2以上の生成物を許容し、その結果、組成物はその取扱、それらの表面への適用および/または処理される物品の成分の破壊に対する極端な保護対策なしで使用することができる。正の標準電位は、酸が十分な酸化するキャパシティーを持つことを可能とし、ある内生胞子の防御打ち勝つかまたはこれを避けることを許容し、たとえばジスルフィド結合および内生胞子殻上のタンパク質ポリマーを酸化し、外部の胞子殻の開裂を可能にする。

0050

好ましいpKa値は約1より大きく、約1.5より大きく、約2より大きく、約2.5より大きく、約3より大きく、約3.5より大きく、約4より大きく、約4.5より大きく、約5より大きく、約5.5よりも大きい。他のステップが、たとえば組成物のpH範囲(先に議論された)および有効溶質濃度(以下に議論される)のような組成物の必要または所望の性状保証するために他の手段が取られる場合、より低いpKa値を備えた酸を使用することができる。

0051

好ましくはE0red値は、少なくとも+0.20V、少なくとも+0.25V、少なくとも+0.33V、少なくとも+0.40V、少なくとも+0.50V、少なくとも+0.60V、少なくとも+0.67V、少なくとも+0.75V、少なくとも+0.80V、少なくとも+0.90V、少なくとも+1.00V、少なくとも+1.10V、少なくとも+1.20V、または少なくとも+1.25Vである。

0052

いくつかの酸化性酸は、水溶液において特に安定していない。従って、酸化性酸を含む組成物が望ましい場合、生体外で酸化性酸を調製することは有利である。たとえば、組成物の溶剤成分に、接触された時に可逆的に過酢酸を形成する酢酸および過酸化水素を提供することができる。

0053

使用された所定の酸の量は、もしあれば、組成物の中で希望の有効溶質濃度を達成するために利用され、与えられた組成物の目標pH、および化合物のタイプおよび量を考慮して選ばれた酸のpKa値から決定することができる。(浸透性についてのより詳細な議論および浸透性を調節する化合物のタイプは、以下に示される。)

0054

さらに組成物の溶質成分中に、Zerewitinoff決定に供された時に任意の活性水素原子を含まない電解質酸化剤が存在する。潜在的に有用な電解質の非制限的な例は、好ましくは無機の酸化剤であり、たとえばマンガン酸塩、過マンガン酸塩、ペルオキソクロマートクロム酸塩重クロム酸塩ペルオキシモノスルファートなどの、アニオンを含む化合物である。(これらの電解質のうちのいくつかはpHに影響を与えることができる。したがって、与えられたpHを持つように調剤された組成物は、酸化剤の追加の後に調節を要求することがある。好ましくは少なくとも+1.25V、より好ましくは少なくとも+1.5V、より好ましくは少なくとも+1.75V、さらに好ましくは+2.0V、そして最も好ましくは少なくとも+2.25VのE0red値を有する化合物が好ましい。

0055

電解質酸化剤は、一般にそれらの個々の溶解限度までで加えることができるが、最大量は一般に全体の組成物の1リットル当たり約30gのオーダーである。電解質酸化剤の例示的な範囲は、約2から25g/L、3から約21g/L、4から約18g/L、5から約16g/L、および6から約14g/Lである。電解質酸化剤の例示的な量は、17.5±12g/L、15±9g/L、12.5±6g/L、10±3g/Lである。より少量の電解質酸化剤の利用は、一般に組成物の生体適合性の増加に帰着する。

0056

一旦酸と酸化剤が水を含んでいる溶剤成分に加えられれば(またはその逆)、各々は少なくとも部分的に解離する。

0057

ある実施態様では、酸および酸化性酸は組成物に比較的高い有効溶質濃度を提供することができる。しばしば有効溶質濃度(浸透性)が増加すると効能が増加する。豊富な溶質の存在は、皮膜を横切る高い浸透圧を引き起こすのに十分な量が存在することを保証し、細胞融解に結びつく

0058

皮膜を横切る輸送の容易さと溶剤キャパシティー(つまり溶剤成分の所定量に、(典型的に)等モル量のより大きな分子よりより多くの小分子が含まれる能力)のために、より小さな分子はより大きな分子より一般に有効であるが、この効能は溶質成分の個々の化合物の特定の同一性または特性に依存しない。

0059

任意の数の溶質を、組成物の浸透性を増加させるために使用することができる。これはバクテリア細胞壁を横切る浸透圧差を大きくする。

0060

組成物の増加した浸透性の達成への1つのアプローチは、大量の非酸化性電解質(特にイオン化合物(塩類))を加えることによる;例えば米国特許7,090,882を参照。酸化性酸および無機酸化剤のように、非酸化性電解質は、水を含んでいる溶剤成分へ導入される時に解離する。

0061

1つ以上の有機酸が組成物の中で使用される場合、希望の目標を過ぎたpHに組成物のpHを増加させずに、浸透性を増加させることへの別のアプローチは、1以上の酸の塩類、または1つ以上の他の有機酸の塩類を含むことである。そのような化合物は、解離の際に、組成物中の緩衝系を提供しつつ、ヒドロニウムイオンモル濃度に大きな影響を与えずに、組成物中の溶質の有効な量を増加させる。

0062

例えば、組成物が酸を含んでいる場合、その酸(または他の酸)の1つ以上の塩類のフラクションを、過剰(例えば、3倍から10倍、少なくとも5倍または少なくとも8倍)に含むことができる。塩の対カチオン部分の同一性は特に重要であると考えられず、一般的な例としてアンモニウムイオンアルカリ金属を含むことができる。ポリ酸が使用される場合、カルボキシル基の全ての水素または全部よりも少ない水素が、同じか又は異なるカチオン性の原子又は基で置き換えられることができる。例えば、モノ−、ジ−およびトリナトリウムクエン酸塩は、クエン酸と使用されるかまたは別の有機酸と共に使用されるかに関わらず、すべて潜在的に有用なバッファー前駆物質を構成する。しかしながら、トリナトリウムクエン酸塩は、3つの利用可能な塩基性部位があるので、それはクエン酸ジナトリウム(それは2つのそのような部位がある)よりも50%大きい理論的緩衝能を有し、クエン酸ナトリウム(それはたった1つのそのような部位がある)の200%までの理論的な緩衝能を持っている。

0063

1つの好ましい酸/バッファー前駆物質の組み合わせは、酢酸および酢酸のアルカリ金属塩(例えば酢酸ナトリウム)である。

0064

バッファー前駆物質はそれぞれ、水を含んでいる溶剤成分に加えられた時(またはその逆)、少なくとも部分的に解離する。

0065

組成物の溶質成分はさらに少なくとも1つのグリコシダーゼを含んでいる。ペプチドグリカンに活性なグリコシダーゼが好ましい。特に好ましいグリコシダーゼはリゾチームである。それは、N‐アセチルムラミン酸N‐アセチルグルコサミンの第4の炭素原子の間のグリコシド結合を有効に加水分解する。

0066

驚くべきことに、1つ以上のグリコシダーゼは非常に少量で加えることができ、組成物の効能に顕著な増強を提供することができる。最大量は一般に組成物の合計1L当たり約5gのオーダーであるが、一般にそれらの個々の溶解限度まで加えることができる。グリコシダーゼの量は、少なくとも0.05、0.1、0.15、または0.2g/Lであり、最大0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9または1g/Lであり、各々の上限と下限の各々の組み合わせの範囲を使用することができると意図される。

0067

どのように達成されるかにかかわらず、組成物の有効溶質濃度は少なくとも0.5、0.75、または1.0Osm/L、一般に少なくとも1.25 Osm/L、しばしば少なくとも1.5 Osm/L、一般に、少なくとも1.75 Osm/L、一般に少なくとも2.0 Osm/L、典型的に少なくとも2.25 Osm/L、より典型的に少なくとも2.5 Osm/Lである。(比較のため、生物学の用途では、0.9%(重量による)の食塩水は約0.3 Osm/Lであり、典型的に中程度の浸透力を持っていると考えられており、3%(重量による)の食塩水は約0.9 Osm/Lであり、一般に高張性であると考えられている。いくつかの実施態様では、組成物は、少なくとも約3.0、少なくとも約3.25、少なくとも約3.5、少なくとも約3.75、または少なくともた約4.0 Osm/Lの有効溶質濃度を有し、上限は溶剤成分への溶質の溶解限度によって定義されてる。いくつかの実施態様では、有効溶質濃度の最大は4.5、4.75、5.0、5.25、5.5、5.75、6.0、6.25、6.5、6.75、7.0、7.2、7.4、7.6、7.8、8.0、8.2、8.4、8.6、8.8、または約9 Osm/Lである。有効溶質濃度範囲は、任意の下限および任意の上限のいずれかの組み合わせを含むことが意図される。本発明による組成物の有効溶質濃度は、内生胞子に対して有効(つまり、致死性である)になるように意図され、米国特許番号8,940,792および9,314,017、および米国特許公開番号2010/0086576、2013/0272922、2013/0079407および2016/0073628に述べられていたものより一般に高い。それらのすべては、プランクトン生物のバクテリアおよびバイオフィルムに一般に関する。

0068

前のパラグラフにリストされたドキュメントに述べられていた組成物の多くと異なり、本発明の殺胞子組成物は溶質成分中の界面活性剤を含むことを要求しない。だがある好ましい実施態様では、1つ以上の湿潤剤を含んでいる。これは非制限的に界面活性剤を含む。

0069

本質的に、水中で表面活性な特性を有する任意の物質を、組成物の溶剤成分の中に水があるかどうかにかかわらず使用することができる。あるタイプのイオン電荷を有する界面活性剤は抗菌性を高めると予想される。そのような荷電が、バクテリアと接触した際に、より有効な細胞膜崩壊と、最終的な細胞漏出および細胞融解に結びつくと考えられるからである。

0070

極性界面活性剤無極性の界面活性剤より一般に効果的である。イオン性界面活性剤は最も有効である。極性界面活性剤については、アニオン性界面活性剤が最も有効なものであり、両性イオン界面活性剤およびカチオン性界面活性剤が後に続く。さらに、より小さな界面活性剤は大きいものより効果的である。極性ヘッドに結合する側鎖基のサイズは、イオン性界面活性剤の効能に影響を及ぼす。極性ヘッドに結合する側鎖基のより大きな寸法およびより多くの数は、界面活性剤の効能を減少させることがある。

0071

限定するものではないが、潜在的に有用なアニオン性界面活性剤としては以下が含まれる。アンモニウムラウリル硫酸塩スルホコハク酸ジオクチルナトリウム、ペルフロロブタンスホン酸、ペルフルオロノナン酸ペルフルオロオクタンスルホン酸ペルフルオロオクタン酸カリウムラウリル硫酸塩、ナトリウムドデシルベンゼンスルホン酸塩、ラディウム(ladium)ラウレス硫酸塩、ナトリウムラウロイルサルコシネート(lauroyl sarcosinate)、ナトリウム ミレス(myreth)硫酸塩、ナトリウムミレス硫酸塩、ナトリウムパレス(pareth)硫酸塩、ステアリン酸ナトリウム、ナトリウムチェデオキシ(chenodeoxy)−コール酸塩、N−ラウロイルサルコシン(lauroylsarcosine)ナトリウム塩リチウム硫酸ドデシル、1−オクタンスルホン酸ナトリウム塩、ナトリウムコール酸塩水化物デオキシコール酸ナトリウム硫酸ドデシルナトリウム(SDS)、ナトリウムグリコデオキシコール酸塩ラウリル硫酸ナトリウム(SLS)、および米国特許6,610,314の中で述べられたアルキルリン酸塩。SLSが特に好ましい物質である。

0072

限定するものではないが、潜在的に有用なカチオン性界面活性剤としては以下が含まれる。セチルピリジニウム塩化物(CPC)、セチルトリメチルアンモニウム塩化物、塩化ベンゼトニウム、5−ブロモ−5−ニトロ−l,3−ジオキサンジメチルジオクタデシルアンモニウム塩化物、臭化セトリモニウムジオクタ−デシルジメチルアンモニウム臭化物テトラデシルトリメチルアンモニウムボリン(borine)、塩化ベンザルコニウム(BK)、ヘキサデシルピリジニウム塩化物一水化物およびヘキサデシルトリメチル−アンモニウム臭化物。

0073

限定するものではないが、潜在的に有用な非イオン界面活性剤としては以下が含まれる。ナトリウムポリオキシエチレングリコールドデシルエーテル、N−デカノイルN−メチルグルカミンジギトニン、n−ドデシルβ−D−メルトサイド(maltoside)、オクチル β−Dグリコピラノシドオクチルフェノールエトキシレートポリオキシエチレン(8)イソオクチルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレン(20)ソルビタンクロルアミドプロピルジメチルアンモニオ]−2−ヒドロキシ−1−プロパンスルホン酸塩、3−[(3−クロルアミドプロピル)ジメチルアンモニオ]−l−プロパンスルホン酸塩、3−(デシルジメチルアンモニオ)プロパンスルフォナートインナーソルト、N−ドデシル−N,N−ジメチル−3−アンモニオ−l)−プロパンスルフォナート。

0074

限定するものではないが、潜在的に有用な両性イオン界面活性剤としては以下が含まれる。スルホン酸塩(例えば3−[(3−コラミド(cholamide)プロピル)ジメチルアンモニオ]−l−プロパンスルフォナート)、スルタイン類(sultaines)(例えばコカミドプロピルヒドロキシスルタイン)、ベタイン(例えばコカミドプロピルベタイン)およびリン酸塩(例えばレシチン)。

0075

他の潜在的に有用な材料については、興味を持った読者は、例えば、米国特許4,107,328 および6,953,772、7,959,943、および8,940,792に示された他の物質を参照のこと。

0076

組成物に加えられる湿潤剤の量は、目標有効溶質濃度および組成物の溶質成分の他のサブコンポーネントとの相溶性によってある程度まで制限される。組成物の中に存在する界面活性剤の総量は、少なくとも0.1%から、少なくとも0.12%から、少なくとも0.15%から、少なくとも0.17%から、または少なくとも0.18%から5%まで、一般的に4%まで、より一般に3%まで、典型的には2.5%までで変動することができる。時々、特定の最終用途(特定の試験、調査および承認のない)用の組成物の中に存在することのできるあるタイプの界面活性剤のより低い最大量は、政府規制によって設定される。

0077

1以上のタイプの界面活性剤が使用される場合、大多数は好ましくはイオン性界面活性剤であり、イオン性非イオン性の界面活性剤の比率は一般に約2:1から約10:1まで、一般に約5:2から約15:2、および典型的に約3:1から約7:1までである。さらに、当該技術分野で知られているように、組成物は例えば、アニオンとカチオン性、または両性イオンアニオン性またはカチオン性のように、適合性がない界面活性剤タイプを含むべきでない。

0078

抗菌性組成物は、特定の最終用途について本質的な態様で否定的にその効能に影響するとしても、その使用により法的責任を満たすために様々な添加物およびアジュバンドを含むことができる。例としては、非制限的に、皮膚軟化剤殺真菌剤香水色素染料消泡剤起泡剤着香料研磨材漂白剤防腐剤(例えば酸化防止剤)などを含む。アメリカ食品薬品局によって承認された添加物の包括的なリストは、http://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ucm113978.htm(本出願の申請日の時点で有効なリンク)での圧縮されたテキストファイルとして利用可能である。

0079

組成物の効能は、効能のために活性な抗菌物質(上に定義された)の包含を要求しない。しかし、そのような材料はある実施態様では含むことができる。潜在的に有用な活性な抗菌剤添加物の非制限的な例は、C2−C8アルコール(溶剤成分の有機液体として使用される以外のもの、またはそれらに加えて)、たとえばエタノールn−プロパノールなど;アルデヒド、たとえばグルタルアルデヒド、ホルムアルデヒドおよびo−フタルアルデヒド;ホルムアルデヒドを生成する化合物、たとえばノキシチオリンタウロリン、ヘキサミン尿素ホルムアルデヒドイミダゾロン派生物など;アニリド、特にトリクロカルバン;ビグアニジド、たとえばクロルヘキシジンアレキシジン重合体の形式、たとえばポリヘキサメチレンビグアニド);ジカルボキシイミドアミド、例えば置換されたか非置換のプロパミジンおよびそれらのイセチオン酸塩塩類;ハロゲン原子を含むかまたは遊離性化合物、たとえば漂白剤、ClO2、ジクロロイソシアヌレート塩類、トシルクロルアミド、ヨウ素(またヨードフォア)など;銀および銀化合物、たとえば酢酸銀スルファジアジン銀および硝酸銀;フェノール、ビスフェノールおよびハロフェノールヘキサクロロフェンおよびフェノキシフェノール、たとえばトリクロサンを含む);および第四アンモニウム化合物

0080

以下の表は、本発明にかかる例示の組成物の成分リストを提供する。無機酸化性酸は含まれない。量はグラムで示され、成分を1Lの体積にするために蒸留水を加えた。

0081

0082

本発明の様々な実施態様は例として示され、制限を与えるものではない。先の表から明白なように、好ましい特徴、範囲、数値制限および実施態様は、実現可能な程度であり、妨げまたは非互換性にない限り、他の一般に好ましい特徴、範囲、数値制限および実施態様と組み合わせることができることが企図される。

0083

本発明による組成物は、抗菌性で有り、実際上抗菌性で有り、攻撃的な抗菌性であることが意図される。その意図した使用法は無生物に関連し、たとえば、特に硬表面、特にヘルスケア設備で一般に見つかるものに関連する。

0084

組成物は、配給装置(例えばモップラグブラシ、織物ワイプなど)によって、注入スプレーまたはミストをはじめとする様々な方法で無生物(特に硬表面)に適用することができる。

0085

あるいは、ある対象は組成物に浸されることができる。これは、多数の患者に使用するために設計された医療用具、例えば透析装置、様々な内視鏡、十二指腸内視鏡など、内視鏡検査法付属品、たとえば握り手およびはさみなど、手動器具、たとえばクランプ鉗子腹腔鏡外科の付属品、整形外科ハードウェアおよび脊椎外科ハードウェア、たとえばクランプおよび治具のうちの任意のものに特に該当する。本発明の組成物は、過酢酸と漂白剤よりも穏やかな[H+]を有するので、それは殺菌、高いレベル殺菌または滅菌を、負の効果、たとえば重合体の分解、金属腐食、ガラスやプラスチックエッチングなどを生ずることなく達成することができる。

0086

一旦表面または対象に適用されたならば、組成物の様々な成分は任意の存在する内生胞子に作用し、それらの様々な防御物を回避するか分解する。組成物が内生胞子を処理(つまり、それらが増殖状態に返ることができないことを保証する)するのに必要な接触時間は、特定の組成物およびその意図した最終用途に広く依存して変わる場合がある。

0087

医療用具のための浸漬浴として使用することを意図した組成物は、高々14,400秒、高々10,800秒、高々7200秒、高々5400秒、高々3600秒、高々3000秒、高々2700秒、高々2400秒、高々2100秒、高々1800秒、高々1500秒、高々1440秒、高々1380秒、高々1320秒、高々1260秒または高々1200秒の接触時間で、少なくとも5.0、5.1、5.2、5.3、5.4、5.5、5.6、5.7、5.8、5.9、または6.0 logの低減を達成することができる。
AOAC公式方法966.04の変法、方法II(枯草菌の代わりにC.diff胞子を使用し、磁器ではなくステンレス鋼シリンダを使用し、脳−心臓浸出物寒天培地を使用し、嫌気条件の下ですべてのインキュベーションを行なう)に従ってテストされた時、ある実施態様は、高々900、600または300秒の接触時間の後に合格のスコアを達成することができる。

0088

硬表面、特にヘルスケア設備中の表面に適用することが意図される組成物は、少なくとも3.0、3.2、3.4、3.6、3.8、4.0、4.2、4.4、4.6、4.8または5.0 logの低減を、高々1200秒、高々1050秒、高々900秒、高々840秒、高々780秒、高々720秒、高々660秒または高々600秒の接触時間の後に達成することが期待される。
ASTME2197−11に従うテストがされた時、600秒の接触時間の後に組成物の実施態様は、少なくとも3 logの低減を達成すると予想される。

0089

適切な時間(予期されたバクテリアの量、潜在的に存在するバクテリアのタイプ、対象/表面などの重要性、行われている可能性のある予備洗浄汚れの可能性と量などの観点から)の間、組成物と与えられた対象または表面と接触させた後、それは残され蒸発されるか、または好ましくは、水または薄い食塩水ですすいで除去することができる。

0090

以下の非制限的な例となる実施例は、本発明の実施に役立つ詳細な条件および材料を提供する。それらの例の全体にわたって、室温との言及は約22℃を指す。

0091

実施例
例1−2:
コントロールと比較例
0.01Mのリン酸緩衝生理食塩水は、1つの燐酸塩緩衝食塩水タブレット(Sigma−Aldrich Corp.;St.Louis,Missouri)を200mLの蒸留水に加えることにより調製された。この溶液は蓋がされ、室温で格納された。

0092

VIRASEPT(登録商標)消毒剤(Ecolab USA;St.Paul,Minnesota)はその購入された形式で室温で保存され、変更なしで使用された。

0093

例 3−6
4つの組成物が、次の成分(グラム)を100mLのガラス容器に各々加えることにより調製された:
バッファー前駆体(酢酸ナトリウム) 4.19
酸(酢酸) 16.63
有機液体(DGME) 30.0
非イオン性界面活性剤0.2
(ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノオレエート

0094

以下の表に示される変化した量(グラムで)で、電解質酸化剤(KHSO5)、グリコシダーゼ(リゾチーム)および水酸化ナトリウムを組成物は含んでいた。水酸化ナトリウム溶液(水中の50%w/v)は以下の表の中で示される値に組成物のpHを適合させるために滴下された。

0095

0096

前述のpH調整の後、十分な蒸留水が加えられ、各組成物を100 mLにした。

0097

ASTME2197−11の手続きを使用して、約10分間、比較例と本発明の組成物を、クロストリジウム・ディフィシレ内生胞子(ATCC43598)と接触させた。それらの効能が示された接触時間の後の生存可能な内生胞子の数のlog低減として表6に報告された。

0098

さらにAOAC公式方法966.04(方法II)の変形により、鉄シリンダを使用してテストした。簡単な説明が以下に示される。米国環境保護局の「抗菌物質の効能評価で使用されるクロストリジウム・ディフィシルの胞子の生産用標準操作手順書」(SOP #MB−28−00)に述べられているC.diff 懸濁液のタイプの10mLを含む20mLのビーカーに、鉄シリンダの十分な数が加えられ、1つのテスト当たり10を提供するように加えられた。シリンダは10−15分間この懸濁液内に置かれた後に除去され、ペトリ皿に置かれ、24時間真空の下で乾かされた。組成物はそれぞれ2回(つまり各組成物の2個の容器)提供された。最高5本の播種されたシリンダが10mLの試験組成物を含む容器内に置かれた。組成物は30および60分でテストされた。それぞれの時間について試験組成物は2回実験された。試験組成物に所定時間暴露した後、それぞれのシリンダはそれぞれ、10mLの室温であらかじめ低減されたDey/Engley中和ブロス(pre−reduced Dey/Engley neutralizing broth)を含む第1のサブ培養チューブに移された。第1のサブ培養チューブに移されたすべての試験シリンダーは、1時間以内に、10 mL補強クロストリジウム培地を含む第2のサブ培養チューブに移された。補強クロストリジウム培地(reinforced clostridial medium)は、(Becton Dickinson and Co.;Franklin Lakes,New Jersey製で、1Lの蒸留水中の38gが、約15分間121℃でオートクレーブ滅菌され、その後約24時間、嫌気性チャンバーであらかじめ低減された。各タイプのサブ培養チューブは36℃±1℃で21日間インキュベートされた。

0099

同じ手続きが、さらに鉄シリンダーの代わりに、黒い編まれた外科縫合糸ポリエステル外科縫合糸(USPサイズ、メートル寸法6.0)の2−ループコイルを使用して行なわれた。
そのようなコイルを調製する推奨された方法は、前述のAOACテストに述べられている。

0100

結果はポジティブまたはネガティブ成長として以下の表に記載された。xがポジティブ成長のシリンダの数で、yがシリンダの総数であり、x/yの形で示された。

0101

結果(a)は、実験3の予備的評価の試験結果によりテストされなかったことを示す。

0102

例示組成物のそれぞれが、クロストリジウム・ディフィシレ内生胞子に対してある程度の効能が少なくともあった。最良の結果は例3(pHは約6、最低の量の電解質酸化剤およびグリコシダーゼ)および例6(pHは約5、わずかに高い量の電解質酸化剤およびグリコシダーゼ)で達成された。例4の組成物は例3のものと少なくとも同等の結果を提供すると予想される。

0103

これらの組成物の効能の結果は、比較例の組成物(例2)のものに比較して優れている。比較例の組成は、商用消毒剤H2O2、ペルオキシ酢酸およびオクタン酸を含み、2から3桁大きい[H+]を有している。すなわちその物質安全性データシートによると3.0±0.5のpHである。

0104

したがって、比較例よりも著しく酸性でないにもかかわらず、例3−6の組成物は商用消毒剤とほぼ等価な効能があった。

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