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技術 抗炎症性ペプチドおよびその使用

出願人 ニューリタスリミテッド
発明者 ノラカルディシリルロペスアレッサンドロアドレフィオ
出願日 2016年7月18日 (3年9ヶ月経過) 出願番号 2018-521713
公開日 2018年8月23日 (1年8ヶ月経過) 公開番号 2018-523703
状態 不明
技術分野
  • -
主要キーワード 損傷原因 効果決定 微小電気 低エネルギーレベル マイクロカプセル化物 固体ナノ粒子 NPSH 脱臭剤製品
関連する未来課題
重要な関連分野

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図面 (20)

課題・解決手段

抗炎症性ペプチドは、配列番号1から16から選択されるタンパク質抗炎症性断片を含み、抗炎症性断片は、7から37個のアミノ酸長であり、−9から+3の間の電荷を有し、c末端アミノ酸は、システイン(C)またはメチオニン(M)ではなく、n末端アミノ酸は、システイン(C)、ヒスチジン(H)、プロリン(P)またはトレオニン(T)ではない。抗炎症性断片は、システイン(C)を含有しない。抗炎症性断片は、配列番号1から16のタンパク質の領域に由来し、領域は、17から109個のアミノ酸長であることおよび−6から+4の間の電荷を有することを特徴とし、領域のc末端アミノ酸は、アスパラギン酸(D)、フェニルアラニン(F)、メチオニン(M)またはトリプトファン(W)ではなく、領域のn末端アミノ酸は、アスパラギン酸(D)、ヒスチジン(H)、メチオニン(M)、プロリン(P)またはトリプトファン(W)ではない。ペプチドの例は、配列番号71から221に提供されている。

概要

背景

世界の実に20億人もが、何らかの種類の炎症を患っていると推定されている。炎症は、膨大な生物学的プロセスであり、我々の免疫応答の不可欠な部分である。炎症反応は、急性持続時間の短い)である場合も、慢性(より長く持続する)である場合もあり、内部であろうと外部であろうと身体のほとんどどの部分にも生じ得る。興味深いことに、同様に、炎症の原因に関わらず、炎症反応のために身体内で起こる生物的変化は、身体中で同一であり、これは、異なる抗炎症剤がもたらす炎症を低減する様式が、身体のすべての部分において同一であることを意味する。

通常、炎症は、自然な反応であり、損傷原因細胞を取り除くか、異物攻撃するか、または死滅細胞を取り除く必要なものである。しかし、過剰の炎症は、ヒトの身体に対して強烈な、時として有害な効果を有する。実際、炎症反応は、持続性の、組織損傷などの負の結果を有することもある。炎症反応の間、身体は組織に損傷を与え得るリソソーム酵素を放出し、命を脅かす過敏症反応にさらにつながり得る。これらの状態は、急性発疹および湿疹の発生を伴って外的に、および炎症性腸疾患などの疾患を誘発して内的に、持続性の効果を有し得る。結果として、正常レベルの炎症を維持することは、我々の内側も外側も両方の健康および幸福にとって極めて重要である。残念なことに、炎症は、増えつつある。この増加の主要な因子の1つは、我々の身体が慣れていない増大するさまざまな外的薬剤に対する曝露によってもたらされる。

今日使用されるほとんどの抗炎症治療は、薬物である。2つの主要な種類の抗炎症薬副腎皮質ステロイドおよび非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)がある。これらには、免疫抑制剤メトトレキサートシクロスポリン);特異的生物学的製剤(主に、TNF−α阻害剤であるが、例えば、シクロオキシゲナーゼ酵素の阻害剤でもある);細胞傷害性薬剤および経口レチノイドアシトレチン)が含まれる。さらに、皮膚炎症を特異的に低減するための局所治療が存在する。例には、クリームおよび軟膏(主に、コルチゾンベースの)およびUV照射のような物理的処置が含まれる。しかし、これらの薬物は、胃腸毒性およびアナフィラキシー様反応などの強烈な副作用を有する。それらは、免疫系を、その他の疾患および病原体に対して脆弱にされるような点にまで抑制することもある。

したがって、免疫抑制性ではなく、および/またはその他の望ましくない副作用を引き起こさない抗炎症性活性を有する薬剤を同定することが明確に必要である。その目的で、極めて特定の種類の食物が、炎症を低減するとわかっている(非特許文献1、非特許文献2、非特許文献3)。実際、これらの特定の食物の特定の成分は、低濃度であり、隠されており、または閉じ込められているが、ひとたび同定され、明るみに出ると、我々の身体は食物の成分を理解し、これらの分子を容易に処理できるので、認識された方法で炎症を特異的に標的とするように調整され得る。実際、これらの特定の食物分子は、この免疫系反応を完全に遮断し、身体を脆弱な状態にすることなく、炎症を低減し得る。同様に多数の食物アレルギーを有するものについて、炎症を低減し得る食物の特定の成分を同定し、明るみに出すことは、これらの個体が、そうでなければアレルギー性であろう食物の抗炎症性の恩恵を得ることを可能にする。

概要

抗炎症性ペプチドは、配列番号1から16から選択されるタンパク質の抗炎症性断片を含み、抗炎症性断片は、7から37個のアミノ酸長であり、−9から+3の間の電荷を有し、c末端アミノ酸は、システイン(C)またはメチオニン(M)ではなく、n末端アミノ酸は、システイン(C)、ヒスチジン(H)、プロリン(P)またはトレオニン(T)ではない。抗炎症性断片は、システイン(C)を含有しない。抗炎症性断片は、配列番号1から16のタンパク質の領域に由来し、領域は、17から109個のアミノ酸長であることおよび−6から+4の間の電荷を有することを特徴とし、領域のc末端アミノ酸は、アスパラギン酸(D)、フェニルアラニン(F)、メチオニン(M)またはトリプトファン(W)ではなく、領域のn末端アミノ酸は、アスパラギン酸(D)、ヒスチジン(H)、メチオニン(M)、プロリン(P)またはトリプトファン(W)ではない。ペプチドの例は、配列番号71から221に提供されている。

目的

本発明の目的である

効果

実績

技術文献被引用数
- 件
牽制数
- 件

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請求項1

7から50個のアミノ酸を有し、配列番号423または424から選択される、配列番号353のタンパク質の断片、または前記断片と少なくとも70%の配列相同性を有する前記断片の抗炎症性変異体を含む、天然ペプチド

請求項2

ペプチドは、抗炎症活性を有する請求項1に記載の天然ペプチド。

請求項3

配列番号423または配列番号424を含む請求項1に記載の天然ペプチド。

請求項4

配列番号423または配列番号424からなる請求項1に記載の天然ペプチド。

請求項5

配列番号423と少なくとも70%の配列相同性を有する配列番号423の抗炎症性変異体を含む請求項1に記載の天然ペプチド。

請求項6

配列番号424と少なくとも70%の配列相同性を有する配列番号424の抗炎症性変異体を含む請求項1に記載の天然ペプチド。

請求項7

修飾されたペプチドである請求項1に記載の天然ペプチド。

請求項8

N末端保護基C末端保護基および側鎖保護基から選択される保護基を組み込むように修飾されている請求項7に記載の天然ペプチド。

請求項9

請求項1から6のいずれか一項に記載の1種または複数の天然ペプチドを含む組成物

請求項10

配列番号423または配列番号424を含む、請求項9に記載の組成物。

請求項11

配列番号108〜109、112〜220ならびに423および424のペプチドの実質的にすべてを含むペプチドプロファイルを有する、請求項9に記載の組成物。

請求項12

粉末である、請求項9から11のいずれかに記載の組成物。

請求項13

10KD未満の分子量を有するペプチドが豊富である、請求項9から12のいずれかに記載の組成物。

請求項14

請求項9から13のいずれかの組成物を含む、食物または飲料、栄養補助食品パーソナルケア組成物、または医薬組成物

請求項15

哺乳動物において炎症を予防または阻害する非治療的方法であって、哺乳動物に、請求項1から6のいずれかに記載の天然ペプチドを局所投与するステップを含む方法。

請求項16

哺乳動物において炎症を予防または阻害する非治療的方法であって、哺乳動物に、請求項3または4のいずれかに記載の天然ペプチドを局所投与するステップを含む方法。

請求項17

哺乳動物において炎症を予防または阻害する非治療的方法であって、哺乳動物に、請求項9から13のいずれかに記載の組成物を局所投与するステップを含む方法。

請求項18

哺乳動物において炎症を予防または阻害する非治療的方法であって、哺乳動物に、請求項10から13のいずれかに記載の天然組成物を局所投与するステップを含む方法。

請求項19

哺乳動物において腸の健康を維持する非治療的方法であって、哺乳動物に、請求項1から6のいずれかに記載の天然ペプチドを経口投与するステップを含む方法。

請求項20

哺乳動物において腸の健康を維持する非治療的方法であって、哺乳動物に、請求項3または4のいずれかに記載の天然ペプチドを経口投与するステップを含む方法。

請求項21

哺乳動物において腸の健康を維持する非治療的方法であって、哺乳動物に、請求項9から13のいずれかに記載の組成物を経口投与するステップを含む方法。

請求項22

哺乳動物において腸の健康を維持する非治療的方法であって、哺乳動物に、請求項10から13のいずれかに記載の組成物を経口投与するステップを含む方法。

請求項23

哺乳動物における炎症または炎症性障害の治療または予防のための方法における使用のための、請求項1から6のいずれかに記載の天然ペプチド。

請求項24

哺乳動物における炎症または炎症性障害の治療または予防のための方法における使用のための、請求項3または4のいずれかに記載の天然ペプチド。

請求項25

炎症性障害は、皮膚の炎症性障害、関節の炎症性障害、心血管系の炎症性障害、または気道の炎症性障害および腸の炎症性障害から選択される、請求項23に記載の使用のための請求項1から6または3から4のいずれかに記載の天然ペプチド。

背景技術

0001

世界の実に20億人もが、何らかの種類の炎症を患っていると推定されている。炎症は、膨大な生物学的プロセスであり、我々の免疫応答の不可欠な部分である。炎症反応は、急性持続時間の短い)である場合も、慢性(より長く持続する)である場合もあり、内部であろうと外部であろうと身体のほとんどどの部分にも生じ得る。興味深いことに、同様に、炎症の原因に関わらず、炎症反応のために身体内で起こる生物的変化は、身体中で同一であり、これは、異なる抗炎症剤がもたらす炎症を低減する様式が、身体のすべての部分において同一であることを意味する。

0002

通常、炎症は、自然な反応であり、損傷原因細胞を取り除くか、異物攻撃するか、または死滅細胞を取り除く必要なものである。しかし、過剰の炎症は、ヒトの身体に対して強烈な、時として有害な効果を有する。実際、炎症反応は、持続性の、組織損傷などの負の結果を有することもある。炎症反応の間、身体は組織に損傷を与え得るリソソーム酵素を放出し、命を脅かす過敏症反応にさらにつながり得る。これらの状態は、急性発疹および湿疹の発生を伴って外的に、および炎症性腸疾患などの疾患を誘発して内的に、持続性の効果を有し得る。結果として、正常レベルの炎症を維持することは、我々の内側も外側も両方の健康および幸福にとって極めて重要である。残念なことに、炎症は、増えつつある。この増加の主要な因子の1つは、我々の身体が慣れていない増大するさまざまな外的薬剤に対する曝露によってもたらされる。

0003

今日使用されるほとんどの抗炎症治療は、薬物である。2つの主要な種類の抗炎症薬副腎皮質ステロイドおよび非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)がある。これらには、免疫抑制剤メトトレキサートシクロスポリン);特異的生物学的製剤(主に、TNF−α阻害剤であるが、例えば、シクロオキシゲナーゼ酵素の阻害剤でもある);細胞傷害性薬剤および経口レチノイドアシトレチン)が含まれる。さらに、皮膚炎症を特異的に低減するための局所治療が存在する。例には、クリームおよび軟膏(主に、コルチゾンベースの)およびUV照射のような物理的処置が含まれる。しかし、これらの薬物は、胃腸毒性およびアナフィラキシー様反応などの強烈な副作用を有する。それらは、免疫系を、その他の疾患および病原体に対して脆弱にされるような点にまで抑制することもある。

0004

したがって、免疫抑制性ではなく、および/またはその他の望ましくない副作用を引き起こさない抗炎症性活性を有する薬剤を同定することが明確に必要である。その目的で、極めて特定の種類の食物が、炎症を低減するとわかっている(非特許文献1、非特許文献2、非特許文献3)。実際、これらの特定の食物の特定の成分は、低濃度であり、隠されており、または閉じ込められているが、ひとたび同定され、明るみに出ると、我々の身体は食物の成分を理解し、これらの分子を容易に処理できるので、認識された方法で炎症を特異的に標的とするように調整され得る。実際、これらの特定の食物分子は、この免疫系反応を完全に遮断し、身体を脆弱な状態にすることなく、炎症を低減し得る。同様に多数の食物アレルギーを有するものについて、炎症を低減し得る食物の特定の成分を同定し、明るみに出すことは、これらの個体が、そうでなければアレルギー性であろう食物の抗炎症性の恩恵を得ることを可能にする。

0005

米国特許出願公開第2014120131号明細書
米国特許出願公開第2004132667号明細書
米国特許第4,186,183号明細書
米国特許第4,217,344号明細書
米国特許第4,235,871号明細書
米国特許第4,261,975号明細書
米国特許第4,485,054号明細書
米国特許第4,501,728号明細書
米国特許第4,774,085号明細書
米国特許第4,837,028号明細書
米国特許第4,946,787号明細書
PCT公開番号国際公開第91/17424号パンフレット
欧州特許第2050437号明細書
国際公開第2005023290号パンフレット
米国特許出願公開第2010098660号明細書
米国特許出願公開第20070053845号明細書
欧州特許第1072600.2号明細書
欧州特許第13171757.1号明細書
米国特許出願公開第2014120141号明細書

先行技術

0006

Kiecolt−Glaser J.K. et al. 2010
Middleton E. et al. 2000
Chatterjee M. et al. 2005
Szoka et al、Ann. Rev. Biophys. Bioeng. 9:467(1980)
Deamer & Bangham, Biochim. Biophys. Acta 443:629−634 (1976)
Fraley, et al., PNAS 76:3348−3352 (1979)
Hope et al., Biochim. Biophys. Acta 812:55−65 (1985)
Mayer et al., Biochim. Biophys. Acta 858: 161−168 (1986)
Williams et al., PNAS 85:242−246 (1988)
Liposomes (Ostro (ed.), 1983, Chapter 1)
Hope et al., Chem. Phys. Lip. 40:89 (1986)
Gregoriadis, Liposome Technology (1984)
Lasic, Liposomes: from Physics to Applications (1993))
”Handbook of Pharmaceutical Excipients, 2nd Edition, (1994), Edited by A Wade and PJ Weller
Topical drug delivery formulations edited by David Osborne and Antonio Aman, Taylor & Francis
Remington’s Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Co. (A. R. Gennaro edit. 1985)
O’Riordan et al (Respir Care, 2002, Nov. 47)
J. M. Stewart and J. D. Young, Solid Phase Peptide Synthesis, 2nd edition, Pierce Chemical Company, Rockford, Illinois (1984), in M. Bodanzsky and A. Bodanzsky
Cameselle, J.C., Ribeiro, J.M., and Sillero, A. (1986). Derivation and use of a formula to calculate the net charge of acid−base compounds. Its application to amino acids, proteins and nucleotides. Biochem. Educ. 14, 131−136

発明が解決しようとする課題

0007

上記の問題のうち少なくとも1つを克服することが、本発明の目的である。

課題を解決するための手段

0008

発明の説明
エンドウマメゲノムは、70,000を超える異なるタンパク質をコードする。本出願人は、これらのタンパク質のうち7種を同定し、それらの各々は、1つまたは複数の抗炎症性断片を含有する。同様に、イネゲノムによってコードされる60,000種を超えるタンパク質のうち、本出願人は、8種のタンパク質を同定し、それらの各々は、1つまたは複数の抗炎症性断片を含有する。16種の同定されたタンパク質の抗炎症性断片は、LPSによって刺激されたヒト細胞とともにインキュベートされた場合に抗炎症性活性を有し(図1から19)、ヒト細胞生存力問題を引き起こさず(図20)、ヒト細胞に対して毒性ではない(図21)。天然ペプチド由来する特定の植物タンパク質は、配列番号1〜15および353〜355に提供されており、特に、配列番号17〜69に提供されるタンパク質の領域に由来する。ペプチドが由来する特定のエンドウマメタンパク質は、配列番号1から5、8および9に提供され、ペプチドが由来する特定のイネタンパク質は、配列番号6、7および10から15に提供されている。

0009

これらのタンパク質の相同体は、配列番号222〜267に記載されている。エンドウマメタンパク質において最初に同定された特定のペプチドは、配列番号71〜107および110〜111に示されている。イネタンパク質において最初に同定された特定のペプチドは、配列番号108〜109および112〜220に示されている。エンドウマメおよびイネタンパク質において同定された本発明の追加のペプチドは本明細書において、例えば、配列番号320、331から352および356〜424に提供される。本発明のペプチドは、上記のペプチドのいずれかを含むまたはからなるペプチドを包含する。

0010

EWQINEK(配列番号331)−配列番号7のイネタンパク質の断片
FLPQHTD(配列番号332)−配列番号1のエンドウマメタンパク質の断片
GPQQYAEWQINEK(配列番号333)−配列番号7のイネタンパク質の断片
PGLQSFLLSGN(配列番号334)−配列番号1のエンドウマメタンパク質の断片
PGQLQSFLLSGNQNQQNYLSGF(配列番号335)−配列番号1のエンドウマメタンパク質の断片
PQQYAEWQ(配列番号336)−配列番号7のイネタンパク質の断片
QLQSFLLSGNQNQQNYLSGFSK(配列番号337)−配列番号1のエンドウマメタンパク質の断片
QNQQNYLSGFSK(配列番号338)−配列番号1のエンドウマメタンパク質の断片
QSFLLSGNQNQQ(配列番号339)−配列番号1のエンドウマメタンパク質の断片
QSFLLSGNQ(配列番号340)−配列番号1のエンドウマメタンパク質の断片
RGPQQYA(配列番号341)−配列番号7のイネタンパク質の断片
DALEPDNR(配列番号342)−配列番号354のエンドウマメタンパク質の断片
EEGYYGEQQQQPGMTR(配列番号343)−配列番号353のイネタンパク質の断片
GYYGEQQQQPGMTR(配列番号344)−配列番号353のイネタンパク質の断片
IDGYDTPVEGR(配列番号345)−配列番号15のイネタンパク質の断片
NGVLRPGQL(配列番号346)−配列番号14のイネタンパク質の断片
RHGEWGPSY(配列番号347)
FWM(配列番号348)−配列番号3のエンドウマメタンパク質の断片
TVFDGVLRPGQL[配列番号349]−配列番号10のイネタンパク質の断片
RLQSQNDQRGEIHVK[配列番号350]−配列番号10のイネタンパク質の断片
HGPVEMPYTLLYPSSK[配列番号351]−配列番号355のエンドウマメタンパク質の断片
LDALEPDNR[配列番号352]−配列番号354のエンドウマメタンパク質の断片
RGPQQYAEWQINE[配列番号320]−配列番号7のイネタンパク質の断片

0011

本発明のペプチドは、主に、炎症の低減を引き起こすために有用であり、従って、哺乳動物における炎症状態の予防または治療および腸の健康の維持において有用性を有する。

0012

第1の態様において、本発明は、通常、3から50個のアミノ酸長の、本明細書に開示される、例えば、配列番号1から16、349もしくは350から選択されるタンパク質またはその相同体の断片を含むペプチド、またはペプチドの変異体もしくは断片(本明細書において以下、「本発明のペプチド」)を提供する。一実施形態では、ペプチドまたはその変異体または断片は、生物活性である。一実施形態では、ペプチドまたはその変異体または断片は、抗炎症活性を有する。

0013

一実施形態では、本発明のペプチドは、配列番号17〜220、268〜352および356〜424から選択される配列を含む。

0014

一実施形態では、本発明のペプチドは、本質的に、配列番号17〜220、268〜352および356〜424から選択される配列からなる。

0015

一実施形態では、ペプチドは、3〜50個のアミノ酸からなる。一実施形態では、ペプチドは、4〜50個のアミノ酸からなる。一実施形態では、ペプチドは、5〜50個のアミノ酸からなる。一実施形態では、ペプチドは、6〜50個のアミノ酸からなる。

0016

一実施形態では、断片は、7から37個の間のアミノ酸および−9から+3の間の電荷を有する。

0017

好ましくは、C末端アミノ酸は、システイン(C)またはメチオニン(M)ではない。

0018

好ましくは、N末端アミノ酸は、システイン(C)、ヒスチジン(H)、プロリン(P)またはトレオニン(T)ではない。

0019

好ましくは、断片のC末端ドメインは、システイン(C)を含有しない。

0020

好ましくは、断片のN末端ドメインは、システイン(C)を含有しない。

0021

好ましくは、断片は、システイン(C)を含有しない。

0022

好ましくは、ペプチドは、システイン(C)を含有しない。

0023

好ましくは、断片は、配列番号1から16のタンパク質の領域に由来し、この領域は、以下の特徴を特徴とする:
− 17から109個のアミノ酸長、
− −6から+4の間の電荷、
−C末端アミノ酸は、アスパラギン酸(D)、フェニルアラニン(F)、メチオニン(M)またはトリプトファン(W)ではない、
−N末端アミノ酸は、アスパラギン酸(D)、ヒスチジン(H)、メチオニン(M)、プロリン(P)またはトリプトファン(W)ではない。

0024

好ましくは、領域のC末端ドメインは、トリプトファン(W)を含有しない。

0025

好ましくは、配列番号1から7のタンパク質の領域は、配列番号17〜33から選択される。

0026

好ましくは、配列番号8から16のタンパク質の領域は、配列番号34〜70から選択される。

0027

好ましくは、配列番号1から16のタンパク質の領域は、配列番号17〜70から選択される。

0028

好ましくは、断片は、配列番号71から221または断片の変異体から選択される。

0029

好ましくは、ペプチドは、配列番号71から221から選択される断片または断片の変異体からなる。

0030

好ましくは、ペプチドは、配列番号71から221から選択される配列からなる。

0031

一実施形態では、ペプチドは、エンドウマメタンパク質の断片を含み、断片は、配列番号71〜107、332、334、335、337〜340、342、348および351〜352から選択される。

0032

一実施形態では、ペプチドは、エンドウマメタンパク質の断片を含み、断片は、配列番号71〜107、332、334、335、337〜340、342、348および351〜352から選択される。一実施形態では、断片は、339、352、351、93、92、75、76、105から選択される。

0033

一実施形態では、ペプチドは、イネタンパク質の断片を含み、断片は、配列番号108〜109、112〜220、320、331、333、336、341、343〜346、349〜350から選択される。一実施形態では、断片は、341、144、320、349、350、177、343〜346から選択される。

0034

一実施形態では、ペプチドは、修飾されたペプチドである。一実施形態では、ペプチドは、保護基で修飾されている。一実施形態では、ペプチドは、その親油性を増大するよう修飾されている。一実施形態では、ペプチドは、その半減期を増大するように修飾されている。一実施形態では、ペプチドのNまたはC末端アミノ酸は修飾されている。一実施形態では、ペプチドのNまたはC末端アミノ酸は、保護基で修飾されている。

0035

本発明はまた、結合パートナーコンジュゲートしている本発明のペプチドを含むコンジュゲートを提供する。一実施形態では、本発明のペプチドは、結合パートナーとのコンジュゲーションを可能にするように形成された反応性基で修飾されている。

0036

[配列番号1(エンドウマメタンパク質1)]
好ましくは、ペプチドは、配列番号1のタンパク質もしくはその相同体の生物活性断片、またはそのタンパク質断片生物活性変異体を含む。

0037

好ましくは、ペプチドは、配列番号1の7つの領域、すなわち、配列番号17から23のうち1つの生物活性断片、またはそのタンパク質断片の生物活性変異体を含む。

0038

好ましくは、ペプチドは、配列番号71から91または360から選択される生物活性断片、またはそのタンパク質断片の生物活性変異体を含む。

0039

好ましくは、ペプチドは、配列番号17の領域の断片、例えば、配列番号71、またはそのタンパク質断片の生物活性変異体を含む。

0040

好ましくは、ペプチドは、配列番号18の領域の生物活性断片、例えば、配列番号72、または断片の生物活性変異体を含む。

0041

好ましくは、ペプチドは、配列番号19の領域の生物活性断片、例えば、配列番号73または74のいずれかもしくは両方、またはその断片の生物活性変異体を含む。

0042

好ましくは、ペプチドは、配列番号20の領域の生物活性断片、例えば、配列番号75または76のいずれかもしくは両方、またはその断片の生物活性変異体を含む。

0043

好ましくは、ペプチドは、配列番号21の領域の生物活性断片、例えば、配列番号77から84のうち1種もしくは複数またはすべて、またはその断片の生物活性変異体を含む。

0044

好ましくは、ペプチドは、配列番号22の領域の生物活性断片、例えば、配列番号85から89のうち1種もしくは複数またはすべて、またはその断片の生物活性変異体を含む。

0045

好ましくは、ペプチドは、配列番号23の領域の生物活性断片、例えば、配列番号90、またはその断片の生物活性変異体を含む。

0046

好ましくは、ペプチドは、配列番号91、またはその断片の生物活性変異体を含む。

0047

本発明はまた、少なくとも1種の本発明のペプチドを含む組成物を提供し、ペプチドは、配列番号1またはその相同体の断片を含む。本発明はまた、本発明の少なくとも2種、好ましくは、3種、好ましくは、4種、好ましくは、5種、好ましくは、6種、好ましくは、7種、好ましくは、8種、好ましくは、9種または好ましくは、10種のペプチドを含む組成物を提供し、その各々は、配列番号1またはその相同体の異なる断片を含む。好ましくは、ペプチド(単数または複数)は、生物活性である。好ましくは、ペプチド(単数または複数)は、抗炎症性である。好ましくは、組成物は、配列番号17から23から選択される第1の領域の断片を含む本発明の第1のペプチドおよび配列番号17から23から選択される第2の領域の断片を含む本発明の第2のペプチドを含む。好ましくは、組成物は、配列番号71から91から選択される第1の生物活性断片(または断片の生物活性変異体)を含む第1の生物活性ペプチドおよび配列番号71から91から選択される第2の生物活性断片(または断片の生物活性変異体)を含む第2の生理活性ペプチドを含む。

0048

エンドウマメタンパク質1(配列番号(SEQID)1の相同体には、ソラマメ(Vicia fabia)、ヒヨコマメCicer arietinum)およびレンズマメ(Lens culinaris)相同体(配列番号222〜224)が含まれる。

0049

[配列番号2(エンドウマメタンパク質2)]
好ましくは、ペプチドは、配列番号2のタンパク質またはその相同体の生物活性断片を含む。

0050

好ましくは、ペプチドは、配列番号2の2つの領域、すなわち、配列番号24または25のうち一方の生物活性断片を含む。

0051

好ましくは、ペプチドは、配列番号24の領域、例えば、配列番号92の生物活性断片、またはその断片の生物活性変異体を含む。

0052

好ましくは、ペプチドは、配列番号25の領域、例えば、配列番号93の生物活性断片、またはその断片の生物活性変異体を含む。

0053

本発明はまた、少なくとも1種の本発明の生物活性ペプチドを含む組成物を提供し、ペプチドは、配列番号2またはその相同体の生物活性断片を含む。本発明はまた、少なくとも2種の本発明の生物活性ペプチドを含む組成物を提供し、その各々は、配列番号2またはその相同体の異なる生物活性断片を含む。好ましくは、組成物は、配列番号24の領域の生物活性断片を含む第1の生物活性ペプチドおよび配列番号25の領域の生物活性断片を含む第2の生物活性ペプチドを含む。好ましくは、組成物は、配列番号92の生物活性断片を含む第1の生物活性ペプチドおよび配列番号93の生物活性断片を含む第2の生物活性ペプチドを含む。

0054

エンドウマメタンパク質2(配列番号2)の相同体には、レンズマメ、ビキアナルボネンシス(Vicia narbonensis)およびダイズ(Glycine max)(配列番号225〜227)が含まれる。

0055

[配列番号3(エンドウマメタンパク質3)]
好ましくは、ペプチドは、配列番号3のタンパク質またはその相同体の生物活性断片を含む。

0056

好ましくは、ペプチドは、配列番号3の2つの領域、すなわち、配列番号26または27のうち一方の生物活性断片を含む。

0057

好ましくは、ペプチドは、配列番号26の領域の生物活性断片、例えば、配列番号94、またはその断片の生物活性変異体を含む。

0058

好ましくは、ペプチドは、配列番号27の領域の生物活性断片、例えば、配列番号95、またはその断片の生物活性変異体を含む。

0059

本発明はまた、少なくとも本発明の生物活性ペプチドを含む組成物を提供し、ペプチドは、配列番号3またはその相同体の生物活性断片を含む。本発明はまた、少なくとも2種の本発明の生物活性ペプチドを含む組成物を提供し、その各々は、配列番号3またはその相同体の異なる生物活性断片を含む。好ましくは、組成物は、配列番号26の領域の生物活性断片を含む第1のペプチドおよび配列番号27の生物活性断片を含む第2のペプチドを含む。好ましくは、組成物は、配列番号94の生物活性断片(または断片の生物活性変異体)を含む第1の生物活性ペプチドおよび配列番号95の生物活性断片を含む第2の生物活性ペプチド(または断片の生物活性変異体)を含む。

0060

エンドウマメタンパク質3(配列番号3)の相同体には、オオカラスノエンドウ(Vicia sativa)、タルウマヤシ(Medicago truncatula)およびミヤコグサ(Lotus japonicas)(配列番号228〜230)が含まれる。

0061

[配列番号4(エンドウマメタンパク質4)]
好ましくは、ペプチドは、配列番号4のタンパク質またはその相同体の生物活性断片を含む。

0062

好ましくは、ペプチドは、配列番号4の5つの領域、すなわち、配列番号28から32のうち1つの生物活性断片を含む。好ましくは、領域は、配列番号28、好ましくは、配列番号29、好ましくは、配列番号30、好ましくは、配列番号31、好ましくは、配列番号32である。

0063

好ましくは、ペプチドは、配列番号28の領域の生物活性断片、例えば、配列番号96、またはその断片の生物活性変異体を含む。

0064

好ましくは、ペプチドは、配列番号29の領域の生物活性断片、例えば、配列番号97から103、またはその断片の生物活性変異体を含む。

0065

好ましくは、ペプチドは、配列番号30の領域の生物活性断片、例えば、配列番号104、またはその断片の生物活性変異体を含む。

0066

好ましくは、ペプチドは、配列番号31の領域の生物活性断片、例えば、配列番号105、またはその断片の生物活性変異体を含む。

0067

好ましくは、ペプチドは、配列番号32の領域の生物活性断片、例えば、配列番号106、またはその断片の生物活性変異体を含む。

0068

本発明はまた、少なくとも1種の本発明の生物活性ペプチドを含む組成物を提供し、ペプチドは、配列番号4またはその相同体の生物活性断片を含む。本発明はまた、配列番号4またはその相同体の異なる生物活性断片を含む、本発明の少なくとも2種、好ましくは、3種、好ましくは、4種、好ましくは、5種、好ましくは、6種、好ましくは、7種、好ましくは、8種、好ましくは、9種または好ましくは、10種のペプチドを含む組成物を提供する。好ましくは、組成物は、配列番号28から32から選択される第1の領域の生物活性断片を含む第1のペプチドおよび配列番号28から32から選択される第2の領域の生物活性断片を含む第2のペプチドを含む。好ましくは、組成物は、配列番号96から106から選択される第1の生物活性断片(またはその断片の生物活性変異体)を含む第1の生物活性ペプチドおよび配列番号96から106から選択される第2の生物活性断片(またはその断片の生物活性変異体)を含む第2の生物活性ペプチドを含む。

0069

エンドウマメタンパク質4(配列番号4)の相同体には、ピスム・アビシニカム(Pisum abyssinicum)、ラシラス・アヌウス(Lathyrus annuus)およびナヨクサフジ(Vicia villosa)(配列番号231〜233)が含まれる。

0070

[配列番号5(エンドウマメタンパク質5)]
好ましくは、ペプチドは、配列番号5のタンパク質またはその相同体の生物活性断片を含む。

0071

好ましくは、ペプチドは、配列番号5の領域、すなわち、配列番号33の領域の生物活性断片、例えば、配列番号107、またはその断片の生物活性変異体を含む。

0072

本発明はまた、少なくとも1種の本発明の生物活性ペプチドを含む組成物を提供し、ペプチドは、配列番号5またはその相同体の生物活性断片を含む。本発明はまた、少なくとも1種の配列番号5またはその相同体の生物活性断片、例えば、配列番号107を含む、少なくとも2つの本発明のペプチドを含む組成物を提供する。

0073

エンドウマメタンパク質5(配列番号5)の相同体には、タルウマゴヤシ、ビキア・ペレグリン(Vicia peregrine)およびビキア・ルテア(Vicia lutea)(配列番号234〜236)が含まれる。

0074

[配列番号6(イネタンパク質7−Q6K508)]
好ましくは、ペプチドは、配列番号6のタンパク質またはその相同体の生物活性断片を含む。

0075

好ましくは、ペプチドは、配列番号108の生物活性断片またはその断片の生物活性変異体を含む。

0076

本発明はまた、少なくとも1種の本発明の生物活性ペプチドを含む組成物を提供し、ペプチドは、配列番号6またはその相同体の生物活性断片を含む。本発明はまた、少なくとも1種の配列番号6またはその相同体の生物活性断片、例えば、配列番号108(SP1)を含む少なくとも2種の本発明のペプチドを含む組成物を提供する。

0077

イネタンパク質7(配列番号6)の相同体には、オリザ・ブラキアンサ(Oryza,brachyantha)、エンバク(Avena sativa)およびミナトカモジグサ(Brachypodium distachyon)(配列番号237〜239)が含まれる。

0078

[配列番号7(イネタンパク質8−Q6K7K6)]
好ましくは、ペプチドは、配列番号7のタンパク質またはその相同体の生物活性断片を含む。

0079

好ましくは、ペプチドは、配列番号109(SP2)の生物活性断片またはその断片の生物活性変異体を含む。

0080

本発明はまた、少なくとも1種の本発明の生物活性ペプチドを含む組成物を提供し、ペプチドは、配列番号7またはその相同体の生物活性断片を含む。本発明はまた、少なくとも1種の配列番号7またはその相同体の生物活性断片、例えば、配列番号109(SP2)を含む少なくとも2種の本発明のペプチドを含む組成物を提供する。

0081

イネタンパク質8(配列番号7)の相同体には、イネジャポニカ種(Oryza sativa Japonica Group)、イネインディカ種(Oryza sativa Indica Group)およびオリザ・ブラキアンサ(Oryza brachyantha)(配列番号240〜242)が含まれる。

0082

[配列番号8(エンドウマメタンパク質6−P13919)]
好ましくは、ペプチドは、配列番号8のタンパク質またはその相同体の生物活性断片を含む。

0083

好ましくは、ペプチドは、配列番号110(SP3)の生物活性断片またはその断片の生物活性変異体を含む。

0084

本発明はまた、少なくとも1種の本発明の生物活性ペプチドを含む組成物を提供し、ペプチドは、配列番号8またはその相同体の生物活性断片を含む。本発明はまた、少なくとも1種の配列番号8またはその相同体の生物活性断片、例えば、配列番号110(SP3)を含む少なくとも2種の本発明のペプチドを含む組成物を提供する。

0085

エンドウマメタンパク質8(配列番号8)の相同体には、ピスム・フルバム(Pisum fulvum)、ピスム・アビシニカム(Pisum abyssinicum)およびナヨクサフジ(配列番号243〜245)が含まれる。

0086

[配列番号9(エンドウマメタンパク質7−P02855)]
好ましくは、ペプチドは、配列番号9のタンパク質またはその相同体の生物活性断片を含む。

0087

好ましくは、ペプチドは、配列番号111(SP4)の生物活性断片またはその断片の生物活性変異体を含む。

0088

本発明はまた、少なくとも1種の本発明の生物活性ペプチドを含む組成物を提供し、ペプチドは、配列番号9またはその相同体の生物活性断片を含む。本発明はまた、少なくとも1種の配列番号9またはその相同体の生物活性断片、例えば、配列番号111(SP4)を含む少なくとも2種の本発明のペプチドを含む組成物を提供する。

0089

エンドウマメタンパク質9(配列番号9)の相同体には、ラシラス・ヒルトゥス(Lathyrus hirsutus)、ラシラス・シセロ(Lathyrus cicero)、グラスピー(Lathyrus sativus)(配列番号246〜248)が含まれる。

0090

[配列番号10(イネタンパク質1−P07728)]
好ましくは、ペプチドは、配列番号10のタンパク質またはその相同体の生物活性断片を含む。

0091

好ましくは、ペプチドは、配列番号10の9つの領域、すなわち、配列番号34から42のうち1種の断片を含む。好ましくは、領域は、配列番号34、好ましくは、配列番号35、好ましくは、配列番号36、好ましくは、配列番号37、好ましくは、配列番号38、好ましくは、配列番号39、好ましくは、配列番号40、好ましくは、配列番号41、好ましくは、配列番号42である。

0092

好ましくは、ペプチドは、配列番号34の領域の生物活性断片、例えば、配列番号112もしくは配列番号113、またはその断片の生物活性変異体を含む。

0093

好ましくは、ペプチドは、配列番号35の領域の生物活性断片、例えば、配列番号114、またはその断片の生物活性変異体を含む。

0094

好ましくは、ペプチドは、配列番号36の領域の生物活性断片、例えば、配列番号115もしくは配列番号116、または断片の生物活性変異体を含む。

0095

好ましくは、ペプチドは、配列番号37の領域の生物活性断片、例えば、配列番号117もしくは配列番号118、またはその断片の生物活性変異体を含む。

0096

好ましくは、ペプチドは、配列番号38の領域の生物活性断片、例えば、配列番号119、またはその断片の生物活性変異体を含む。

0097

好ましくは、ペプチドは、配列番号39の領域の生物活性断片、例えば、配列番号120、121もしくは122、またはその断片の生物活性変異体を含む。

0098

好ましくは、ペプチドは、配列番号40の領域の生物活性断片、例えば、配列番号123、またはその断片の生物活性変異体を含む。

0099

好ましくは、ペプチドは、配列番号41の領域の生物活性断片、例えば、配列番号124、125、126、127、128もしくは129、またはその断片の生物活性変異体を含む。

0100

好ましくは、ペプチドは、配列番号42の領域の断片、例えば、配列番号130、131もしくは132、またはその断片の生物活性変異体を含む。

0101

本発明はまた、少なくとも1種の本発明の生物活性ペプチドを含む組成物を提供し、ペプチドは、配列番号10またはその相同体の生物活性断片を含む。本発明はまた、少なくとも2種、好ましくは、3種、好ましくは、4種、好ましくは、5種、好ましくは、6種、好ましくは、7種、好ましくは、8種、好ましくは、9種または好ましくは、10種の本発明のペプチドを含む組成物を提供し、その各々は、配列番号10またはその相同体の異なる生物活性断片を含む。好ましくは、組成物は、配列番号34から42から選択される第1の領域の生物活性断片を含む第1のペプチドおよび配列番号34から42から選択される第2の領域の生物活性断片を含む第2のペプチドを含む。好ましくは、組成物は、配列番号112から132から選択される第1の生物活性断片(またはその断片の生物活性変異体)を含む第1の生物活性ペプチドおよび配列番号112から132から選択される第2の生物活性断片(またはその断片の生物活性変異体)を含む第2の生物活性ペプチドを含む。

0102

イネタンパク質1(配列番号10)の相同体には、オリザ・ブラキアンサおよびマコモ(Zizania latifolia)(配列番号249〜251)が含まれる。

0103

[配列番号11(イネタンパク質2−P07728)]
好ましくは、ペプチドは、配列番号11のタンパク質またはその相同体の生物活性断片を含む。

0104

好ましくは、ペプチドは、配列番号11の4つの領域、すなわち、配列番号43から46のうち1種の生物活性断片を含む。好ましくは、領域は、配列番号43、好ましくは、配列番号44、好ましくは、配列番号45、好ましくは、配列番号46である。

0105

好ましくは、ペプチドは、配列番号43の領域の生物活性断片、例えば、配列番号133、またはその断片の生物活性変異体を含む。

0106

好ましくは、ペプチドは、配列番号44の領域の生物活性断片、例えば、配列番号134から137、またはその断片の生物活性変異体を含む。

0107

好ましくは、ペプチドは、配列番号45の領域の生物活性断片、例えば、配列番号138から144、またはその断片の生物活性変異体を含む。

0108

好ましくは、ペプチドは、配列番号46の領域の生物活性断片、例えば、配列番号145、またはその断片の生物活性変異体を含む。

0109

本発明はまた、少なくとも1種の本発明の生物活性ペプチドを含む組成物を提供し、ペプチドは、配列番号11またはその相同体の生物活性断片を含む。本発明はまた、少なくとも2種、好ましくは、3種、好ましくは、4種、好ましくは、5種、好ましくは、6種、好ましくは、7種、好ましくは、8種、好ましくは、9種または好ましくは、10種の本発明のペプチドを含む組成物を提供し、その各々は、配列番号11またはその相同体の生物活性断片を含む。好ましくは、組成物は、配列番号43から46から選択される第1の領域の生物活性断片を含む第1のペプチドおよび配列番号43から46から選択される第2の領域の生物活性断片を含む第2のペプチドを含む。好ましくは、組成物は、配列番号133から145から選択される第1の生物活性断片(または断片の生物活性変異体)を含む第1の生物活性ペプチドおよび配列番号133から145から選択される第2の生物活性断片(または断片の生物活性変異体)を含む第2の生物活性ペプチドを含む。

0110

イネタンパク質2(配列番号11)の相同体には、イネインディカ種、マコモ、エンバク(配列番号252〜254)が含まれる。

0111

[配列番号12(イネタンパク質3−P07730)]
好ましくは、ペプチドは、配列番号12またはその相同体のタンパク質の生物活性断片を含む。

0112

好ましくは、ペプチドは、配列番号12の8種の領域、すなわち、配列番号47から54のうち1種の生物活性断片を含む。好ましくは、領域は、配列番号47、好ましくは、配列番号48、好ましくは、配列番号49、好ましくは、配列番号50、好ましくは、配列番号51、好ましくは、配列番号52、好ましくは、配列番号53、好ましくは、配列番号54である。

0113

好ましくは、ペプチドは、配列番号47の領域の生物活性断片、例えば、配列番号146から150のうち1種、またはその断片の生物活性変異体を含む。

0114

好ましくは、ペプチドは、配列番号48の領域の生物活性断片、例えば、配列番号151から157のうち1種、またはその断片の生物活性変異体を含む。

0115

好ましくは、ペプチドは、配列番号49の領域の生物活性断片、例えば、配列番号158または配列番号159のうち一方、またはその断片の生物活性変異体を含む。

0116

好ましくは、ペプチドは、配列番号50の領域の生物活性断片、例えば、配列番号160から162のうち1種、またはその断片の生物活性変異体を含む。

0117

好ましくは、ペプチドは、配列番号51の領域の生物活性断片、例えば、配列番号163または164のうち一方、またはその断片の生物活性変異体を含む。

0118

好ましくは、ペプチドは、配列番号52の領域の生物活性断片、例えば、配列番号165、またはその断片の生物活性変異体を含む。

0119

好ましくは、ペプチドは、配列番号53の領域の生物活性断片、例えば、配列番号166から171のうち1種、またはその断片の生物活性変異体を含む。

0120

好ましくは、ペプチドは、配列番号54の領域の生物活性断片、例えば、配列番号172から176のうち1種、またはその断片の生物活性変異体を含む。

0121

本発明はまた、少なくとも1種の本発明の生物活性ペプチドを含む組成物を提供し、ペプチドは、配列番号12またはその相同体の生物活性断片を含む。本発明はまた、少なくとも2種、好ましくは、3種、好ましくは、4種、好ましくは、5種、好ましくは、6種、好ましくは、7種、好ましくは、8種、好ましくは、9種または好ましくは、10種の本発明のペプチドを含む組成物を提供し、その各々は、配列番号12またはその相同体の生物活性断片を含む。好ましくは、組成物は、配列番号47から54から選択される第1の領域の生物活性断片を含む第1のペプチドおよび配列番号47から54から選択される第2の領域の生物活性断片を含む第2のペプチドを含む。好ましくは、組成物は、配列番号146から172から選択される第1の生物活性断片(またはその断片の生物活性変異体)を含む第1の生物活性ペプチドおよび配列番号146から172から選択される第2の抗炎症性断片(またはその断片の生物活性変異体)を含む第2の生物活性ペプチドを含む。

0122

イネタンパク質3(配列番号12)の相同体には、オリザ・ブラキアンサ、ミナトカモジグサ(配列番号255〜257)が含まれる。

0123

[配列番号13(イネタンパク質4−Q0D7S0)]
好ましくは、ペプチドは、配列番号13のタンパク質またはその相同体の生物活性断片を含む。

0124

好ましくは、ペプチドは、配列番号13の領域、すなわち、配列番号55、の生物活性断片、例えば、配列番号177、またはその断片の生物活性変異体を含む。

0125

本発明はまた、少なくとも1種の本発明の生物活性ペプチドを含む組成物を提供し、ペプチドは、配列番号13またはその相同体の生物活性断片を含む。本発明はまた、少なくとも2種の本発明のペプチドを含む組成物を提供し、そのうち少なくとも一方は、配列番号13またはその相同体、例えば、配列番号177の生物活性断片またはその断片の生物活性変異体を含む。

0126

イネタンパク質4(配列番号13)の相同体には、イネインディカ種、マコモ、エンバク(配列番号252〜254)が含まれる。

0127

[配列番号14(イネタンパク質5−P14614)]
好ましくは、ペプチドは、配列番号14のタンパク質またはその相同体の断片を含む。

0128

好ましくは、ペプチドは、配列番号14の7種の領域、すなわち、配列番号56から62のうち1種の生物活性断片を含む。好ましくは、領域は、配列番号56、好ましくは、配列番号57、好ましくは、配列番号58、好ましくは、配列番号59、好ましくは、配列番号60、好ましくは、配列番号61、好ましくは、配列番号62である。

0129

好ましくは、ペプチドは、配列番号56の領域の生物活性断片、例えば、配列番号178から180のうち1種、またはその断片の生物活性変異体を含む。

0130

好ましくは、ペプチドは、配列番号57の領域の生物活性断片、例えば、配列番号181から182のうち一方、またはその断片の生物活性変異体を含む。

0131

好ましくは、ペプチドは、配列番号58の領域の生物活性断片、例えば、配列番号183、またはその断片の生物活性変異体を含む。

0132

好ましくは、ペプチドは、配列番号59の領域の生物活性断片、例えば、配列番号184から190のうち1種、またはその断片の生物活性変異体を含む。

0133

好ましくは、ペプチドは、配列番号60の領域の生物活性断片、例えば、配列番号191、またはその断片の生物活性変異体を含む。

0134

好ましくは、ペプチドは、配列番号61の領域の生物活性断片、例えば、配列番号192から195のうち1種、またはその断片の生物活性変異体を含む。

0135

好ましくは、ペプチドは、配列番号62の領域の生物活性断片、例えば、配列番号196から197のうち1種、またはその断片の生物活性変異体を含む。

0136

本発明はまた、少なくとも1種の本発明の生物活性ペプチドを含む組成物を提供し、ペプチドは、配列番号14またはその相同体の生物活性断片を含む。本発明はまた、少なくとも2種、好ましくは、3種、好ましくは、4種、好ましくは、5種、好ましくは、6種、好ましくは、7種、好ましくは、8種、好ましくは、9種または好ましくは、10種の本発明のペプチドを含む組成物を提供し、その各々は、配列番号14またはその相同体の生物活性断片を含む。好ましくは、組成物は、配列番号56から62から選択される第1の領域の生物活性断片を含む第1のペプチドおよび配列番号56から62から選択される第2の領域の生物活性断片を含む第2のペプチドを含む。好ましくは、組成物は、配列番号178から197から選択される第1の生物活性断片(またはその断片の生物活性変異体)を含む第1の生物活性ペプチドおよび配列番号178から197から選択される第2の生物活性断片(またはその断片の生物活性変異体)を含む第2の生物活性ペプチドを含む。

0137

イネタンパク質5(配列番号14)の相同体には、イネジャポニカ種、ミナトカモジグサ(配列番号261〜263)が含まれる。

0138

[配列番号15(イネタンパク質6−Q0DEV5)]
好ましくは、ペプチドは、配列番号15のタンパク質またはその相同体の生物活性断片を含む。

0139

好ましくは、ペプチドは、配列番号15の7種の領域、すなわち、配列番号63から67のうち1種の生物活性断片を含む。好ましくは、領域は、配列番号63、好ましくは、配列番号64、好ましくは、配列番号65、好ましくは、配列番号66、好ましくは、配列番号67である。

0140

好ましくは、ペプチドは、配列番号63の領域の生物活性断片、例えば、配列番号198から200のうち1種、またはその断片の生物活性変異体を含む。

0141

好ましくは、ペプチドは、配列番号64の領域の生物活性断片、例えば、配列番号201から203のうち1種、またはその断片の生物活性変異体を含む。

0142

好ましくは、ペプチドは、配列番号65の領域の生物活性断片、例えば、配列番号204、またはその断片の生物活性変異体を含む。

0143

好ましくは、ペプチドは、配列番号66の領域の生物活性断片、例えば、配列番号205から208のうち1種、またはその断片の生物活性変異体を含む。

0144

好ましくは、ペプチドは、配列番号67の領域の生物活性断片、例えば、配列番号209から215のうち1種、またはその断片の生物活性変異体を含む。

0145

好ましくは、ペプチドは、配列番号68の領域の生物活性断片、例えば、配列番号216から219のうち1種、またはその断片の生物活性変異体を含む。

0146

好ましくは、ペプチドは、配列番号69の領域の生物活性断片、例えば、配列番号220、またはその断片の生物活性変異体を含む。

0147

本発明はまた、少なくとも1種の本発明の生物活性ペプチドを含む組成物を提供し、ペプチドは、配列番号15またはその相同体の生物活性断片を含む。本発明はまた、少なくとも2種、好ましくは、3種、好ましくは、4種、好ましくは、5種、好ましくは、6種、好ましくは、7種、好ましくは、8種、好ましくは、9種または好ましくは、10種の本発明のペプチドを含む組成物を提供し、その各々は、配列番号15またはその相同体の生物活性断片を含む。好ましくは、組成物は、配列番号63から69から選択される第1の領域の生物活性断片を含む第1のペプチドおよび配列番号63から69から選択される第2の領域の生物活性断片を含む第2のペプチドを含む。好ましくは、組成物は、配列番号198から220から選択される第1の生物活性断片(または断片の生物活性変異体)を含む第1の生物活性ペプチドおよび配列番号198から220から選択される第2の生物活性断片(または断片の生物活性変異体)を含む第2の生物活性ペプチドを含む。

0148

イネタンパク質6(配列番号15)の相同体には、オリザ・ルフィポゴン(Oryza rufipogon)、オリザ・オフィシナリス(Oryza officinalis)、オオムギ(Hordeum vulgare)亜種ブルガレ(vulgare)(配列番号264〜266)が含まれる。

0149

[配列番号16(細菌タンパク質1−P0C1U8)]
好ましくは、ペプチドは、配列番号16のタンパク質またはその相同体の生物活性断片を含む。

0150

好ましくは、ペプチドは、配列番号16の領域、すなわち、配列番号70の領域の生物活性断片を含む。通常、ペプチドは、配列番号221または断片の生物活性変異体である。

0151

本発明はまた、少なくとも1種の本発明の生物活性ペプチドを含む組成物を提供し、ペプチドは、配列番号16またはその相同体の生物活性断片を含む。本発明はまた、少なくとも2種の本発明のペプチドを含む組成物を提供し、そのうち少なくとも1種は、配列番号16またはその相同体の断片、例えば、配列番号212、またはその断片の生物活性変異体を含む。

0152

細菌タンパク質1(配列番号16)の相同体には、
>gi|580560623|gb|EVF84961.1|グルタミルエンドペプチダーゼ黄色ブドウ球菌(staphylococcus aureus)COAS6020]
>gi|580687002|gb|EVH10169.1|グルタミルエンドペプチダーゼ[黄色ブドウ球菌UCIM6080]
>gi|751815683|gb|KIN24957.1|グルタミルエンドペプチダーゼ[黄色ブドウ球菌MRSA_CVM43477]
>gi|781884797|dbj|BAR08486.1|グルタミルエンドペプチダーゼ前駆体[黄色ブドウ球菌亜種オーレウス(aureus)]
>gi|781887762|dbj|BAR11210.1|グルタミルエンドペプチダーゼ前駆体[黄色ブドウ球菌亜種オーレウス]
が含まれる。

0153

本発明はまた、少なくとも1種の、好ましくは、複数の本発明の生物活性ペプチドを含む生物活性組成物を提供し、本発明のペプチドの各々は、本明細書において記載されるタンパク質の生物活性断片を含む。一実施形態では、タンパク質は、配列番号1から16から選択される。通常、本発明のペプチドまたは各ペプチドは、配列番号71〜220から選択される生物活性断片またはその断片の生物活性変異体から選択される、またはそれを含む。

0154

一実施形態では、組成物は、本発明のペプチドを含み、ペプチドは、配列番号17〜220、268〜352および356〜424から選択される配列を含む。

0155

一実施形態では、組成物は、本発明のペプチドを含み、ペプチドは、本質的に、配列番号17〜220、268〜352および356〜424から選択される配列からなる。

0156

通常、本発明のペプチドまたは各ペプチドは、配列番号71〜107および110〜111から選択される生物活性断片またはその断片の生物活性変異体から選択される、またはそれを含む。

0157

通常、本発明のペプチドまたは各ペプチドは、配列番号108〜109および112から220から選択される抗炎症性断片またはその断片の抗炎症性変異体から選択される、またはそれを含む。

0158

実施形態では、本発明の生物活性ペプチド、変異体または断片は、抗炎症性である。

0159

好ましくは、組成物は、少なくとも2種の本発明の別個のペプチドを含む。

0160

好ましくは、組成物は、少なくとも3種の本発明の別個のペプチドを含む。

0161

好ましくは、組成物は、少なくとも4種の本発明の別個のペプチドを含む。

0162

好ましくは、組成物は、少なくとも5種の本発明の別個のペプチドを含む。

0163

好ましくは、組成物は、少なくとも6種の本発明の別個のペプチドを含む。

0164

好ましくは、組成物は、少なくとも7種の本発明の別個のペプチドを含む。

0165

好ましくは、組成物は、少なくとも8種の本発明の別個のペプチドを含む。

0166

好ましくは、組成物は、少なくとも9種の本発明の別個のペプチドを含む。

0167

好ましくは、組成物は、少なくとも10種の本発明の別個のペプチドを含む。

0168

一実施形態では、本発明は、配列番号71〜107および110〜111のうち1種または複数、またはその断片の抗炎症性変異体、またはその抗炎症性断片および変異体の混合物を含む組成物を含む。

0169

一実施形態では、組成物は、配列番号75、91、92、93、110および111のうち少なくとも1種、2種、3種、4種、5種またはすべてを含む。

0170

一実施形態では、組成物は、断片の配列番号71〜107および110〜111の実質的にすべてを含む。

0171

一実施形態では、本発明は、配列番号108〜109および112から220のうち1種または複数、またはその断片の抗炎症性変異体、またはその抗炎症性断片および変異体の混合物を含む組成物を含む。

0172

一実施形態では、組成物は、配列番号108、109および144のうち少なくとも1種、2種または3種を含む。

0173

一実施形態では、本発明の組成物は、10KD未満の分子量を有するペプチドが豊富である。一実施形態では、組成物は、細胞片枯渇している。

0174

一実施形態では、本発明の組成物は、粉末である。

0175

一実施形態では、本発明は、断片の配列番号108〜109および112から220のうち実質的にすべて、またはその断片の抗炎症性変異体、またはその抗炎症性断片および変異体の混合物を含む組成物を含む。

0176

一実施形態では、組成物は、食用である(食べられる)。一実施形態では、組成物は、食物または飲料である。一実施形態では、組成物は、パーソナルケア組成物である。一実施形態では、組成物は、医薬組成物である。一実施形態では、組成物は、栄養補助食品である。一実施形態では、組成物は固体である。一実施形態では、組成物は、半固体(すなわち、クリーム、ゲルまたはローション)である。一実施形態では、組成物は、液体である。

0177

本発明はまた、本発明のペプチドを含む食べられる製品に関する。好ましくは、食べられる製品は、人工のものである。

0178

本発明はまた、本発明のペプチドの組成物を含む食べられる製品に関する。好ましくは、食べられる製品は、人工のものである。

0179

好ましくは、食べられる製品は、ヒトまたは動物(哺乳動物)消費用の食品である。

0180

一実施形態では、人工の食べられる製品は、飲料である。一実施形態では、人工の食べられる製品は、ベーカリー製品である。一実施形態では、人工の食べられる製品は、乳製品である。一実施形態では、人工の食べられる製品は、スナック製品である。一実施形態では、人工の食べられる製品は、焼いた押し出し食品である。一実施形態では、人工の食べられる製品は、粉乳である。一実施形態では、人工の食べられる製品は、乳児用調製粉乳製品である。一実施形態では、人工の食べられる製品は、菓子製品である。一実施形態では、人工の食べられる製品は、ヨーグルトである。一実施形態では、人工の食べられる製品は、ヨーグルトドリンクである。一実施形態では、人工の食べられる製品は、アイスクリーム製品である。一実施形態では、人工の食べられる製品は、冷凍食品である。一実施形態では、人工の食べられる製品は、朝食用シリアルである。一実施形態では、人工の食べられる製品は、パンである。一実施形態では、人工の食べられる製品は、フレーバーミルクドリンクである。一実施形態では、人工の食べられる製品は、菓子バーである。一実施形態では、人工の食べられる製品は、または茶製品である。一実施形態では、人工の食べられる製品は、焼いた押し出しスナック製品である。一実施形態では、人工の食べられる製品は、油で揚げたスナック製品である。一実施形態では、人工の食べられる製品は、栄養補助食品である。一実施形態では、人工の食べられる製品は、スポーツ栄養製品である。一実施形態では、人工の食べられる製品は、ベビー用食品である。一実施形態では、人工の食べられる製品は、免疫低下した個人のための特殊食品である。一実施形態では、人工の食べられる製品は、老齢患者用の食物である。

0181

本発明はまた、本発明のペプチドを含む人工のパーソナルケア組成物に関する。

0182

本発明はまた、本発明のペプチドの組成物を含む人工のパーソナルケア組成物に関する。

0183

一実施形態では、パーソナルケア組成物は、スキンケア製品である。一実施形態では、パーソナルケア組成物は、ヘアケア製品である。一実施形態では、パーソナルケア組成物は、歯磨剤製品である。一実施形態では、パーソナルケア組成物は、香料製品である。一実施形態では、パーソナルケア組成物は、脱臭剤製品である。一実施形態では、パーソナルケア組成物は、制汗剤製品である。一実施形態では、パーソナルケア組成物は、石鹸である。一実施形態では、パーソナルケア組成物は、液体石鹸である。一実施形態では、パーソナルケア組成物は、クリームである。一実施形態では、パーソナルケア組成物は、ローションである。一実施形態では、パーソナルケア組成物は、ゲルである。一実施形態では、パーソナルケア組成物は、粉末である。

0184

本発明はまた、哺乳動物における炎症の治療または予防における使用のための本発明のペプチドに関する。

0185

本発明はまた、哺乳動物における炎症の治療または予防における使用のための本発明のペプチドの組成物に関する。

0186

本発明はまた、哺乳動物における炎症性障害の治療または予防における使用のための本発明のペプチドに関する。

0187

本発明はまた、哺乳動物における炎症性障害の治療または予防における使用のための本発明のペプチドの組成物に関する。

0188

一実施形態では、炎症は、症候性炎症である。

0189

一実施形態では、炎症性障害は、関節の炎症性障害である。一実施形態では、炎症性障害は、心血管系の炎症性障害である。一実施形態では、炎症性障害は、自己免疫疾患である。一実施形態では、炎症性障害は、および気道炎症障害である。一実施形態では、炎症性障害は、腸管炎症性障害である。一実施形態では、炎症性障害は、皮膚炎である。一実施形態では、炎症性障害は、尋常性ざ瘡である。一実施形態では、炎症性障害は、乾癬である。一実施形態では、炎症性障害は、関節リウマチである。一実施形態では、炎症性障害は、心血管疾患である。一実施形態では、炎症性障害は、アテローム性動脈硬化症である。一実施形態では、炎症性障害は、I型糖尿病である。一実施形態では、炎症性障害は、グレーブス病である。一実施形態では、炎症性障害は、ギランバレー病である。一実施形態では、炎症性障害は、ループスである。一実施形態では、炎症性障害は、乾癬性関節炎である。一実施形態では、炎症性障害は、潰瘍性大腸炎である。一実施形態では、炎症性障害は、喘息である。一実施形態では、炎症性障害は、嚢胞性線維症である。一実施形態では、炎症性障害は、COPDである。一実施形態では、炎症性障害は、肺気腫である。一実施形態では、炎症性障害は、急性呼吸窮迫症候群である。一実施形態では、炎症性障害は、大腸炎である。一実施形態では、炎症性障害は、炎症性腸疾患である。

0190

本発明はまた、哺乳動物における疼痛の治療または予防における使用のための本発明のペプチドに関する。

0191

本発明はまた、哺乳動物における疼痛の治療または予防における使用のための本発明のペプチドの組成物に関する。

0192

本発明はまた、哺乳動物における代謝障害の治療または予防における使用のための本発明のペプチドに関する。

0193

本発明はまた、哺乳動物における代謝障害の治療または予防における使用のための本発明のペプチドの組成物に関する。

0194

一実施形態では、代謝障害は、前糖尿病である。一実施形態では、代謝障害は、糖尿病である。一実施形態では、代謝障害は、1型糖尿病である。一実施形態では、代謝障害は、2型糖尿病である。一実施形態では、代謝障害は、メタボリックシンドロームである。一実施形態では、代謝障害は、肥満症である。一実施形態では、代謝障害は、糖尿病性脂質異常症である。一実施形態では、代謝障害は、高脂血症である。一実施形態では、代謝障害は、高血圧症である。一実施形態では、代謝障害は、高トリグリセリド血症である。一実施形態では、代謝障害は、高脂肪酸血症(hyperfattyacidemia)である。一実施形態では、代謝障害は、高コレステロール血症(hypercholerterolemia)である。一実施形態では、代謝障害は、高インスリン血症である。一実施形態では、代謝障害は、MODYである。

0195

本発明はまた、哺乳動物における腸の健康の維持または回復における使用のための本発明のペプチドに関する。

0196

本発明はまた、哺乳動物における腸の健康の維持または回復における使用のための本発明のペプチドの組成物に関する。

0197

本発明はまた、哺乳動物における筋肉の健康(例えば、除脂肪組織量)の維持または回復における使用のための本発明のペプチドに関する。

0198

本発明はまた、哺乳動物における筋肉の健康(例えば、除脂肪組織量)の維持または回復における使用のための本発明のペプチドの組成物に関する。

0199

本発明はまた、薬学的に許容される担体と組み合わせて本発明のペプチドを含む医薬組成物に関する。

0200

本発明はまた、薬学的に許容される担体と組み合わせて本発明のペプチドの組成物を含む医薬組成物に関する。

0201

このようなペプチドは、身体中の炎症の健常レベルを治療または維持するためのパーソナルケア製品栄養補助製品、食品および薬学的製品に使用され得る。本発明は、免疫応答を完全に遮断することなく、自己免疫の問題およびその他の望ましくない副作用を引き起こさずに、身体によって処理され得る方法で炎症を低減する、食物由来の特定のペプチドおよびペプチド組成物に対する巨大な要求を満たす。本発明は、最終的に、炎症に苦しむ20億人もの人を助けている。

0202

本発明はまた、食べられる製品、例えば、本発明の組成物を含む食品、例えば、乳製品または非乳製品、固体食物または飲料、食品添加物または栄養補助剤に関する。乳製品は、ミルク、チーズまたはヨーグルトであり得る。一実施形態では、食品は、スナックバーである。食品は、例えば、0.1%から30%(w/w)の任意の量の本発明の組成物を含み得る。

0203

本発明のペプチドは、本発明の局所美容用組成物または医薬組成物において所望の効果を達成するために美容的にまたは薬学的に有効な濃度で、0.00000001%(重量で)から20%(重量で)の間、好ましくは、0.000001%(重量で)から15%(重量で)の間、より好ましくは、0.0001%(重量で)から10%(重量で)の間、さらにより好ましくは、0.0001%(重量で)から5%(重量で)の間の、組成物の総重量に関して好ましい形態で使用される。理想的には、本発明のペプチドは、組成物の約0.00001%w/wから約0.5%w/w[0.1から5000ppm]、より好ましくは、0.00005w/wから約0.05w/w[0.5から500ppm]、最も好ましくは、約0.0001w/wから約0.01w/w[1から100ppm]使用されることが好ましい。理想的には、本発明のペプチドは、組成物の約0.0001%w/wから約0.004%w/w使用されることが好ましい。

0204

本発明のペプチドの組成物について、通常の1日投与量は、0.2gから100gであり得る。

0205

食品および食物栄養補助剤(すなわち、食べられる組成物)における使用のための本発明の組成物の投与量は、広く、0.2〜100g/日の範囲となる。一実施形態では、1日投与量は、1〜10g/日、理想的には、約3〜8g/日である。一実施形態では、1日投与量は、10〜20g/日である。一実施形態では、1日投与量は、20〜30g/日である。一実施形態では、1日投与量は、30〜40g/日である。一実施形態では、1日投与量は、10〜100g/日である。一実施形態では、1日投与量は、約5g/日、理想的には、約3〜8g/日である。一実施形態では、投与量は、2〜1000mg/日/体重1kgである。一実施形態では、投与量は、10〜500mg/日/体重1kgである。一実施形態では、投与量は、10〜100mg/日/体重1kgである。一実施形態では、投与量は、30〜70mg/日/体重1kgである。食物栄養補助剤のための本発明のペプチドの投与量は、1日あたりまたは用量あたり0.00001mg〜0.01mgであり得る。

0206

食品は、医学的管理の下で治療されている個体の疾患、傷害または医学的状態食事管理のために、特別に処方され、処理され、意図される食物として定義される特別医療用食品(Food for Specific Medicinal Purposes(FSMP))であり得る。これらの食物は、その栄養所要量が、普通食によって満たされ得ない人の排他的なまたは部分的な摂食のために意図される。用量は、患者年齢および状態に応じて1日あたり50〜500gであり得る。特別医療用食品または医学的食物として投与される場合には、1日の用量は、1日あたり50〜500gであり得る。

0207

本発明のペプチドおよび組成物はまた、炎症の非治療的処置において使用され得る。炎症の非治療的処置の例には、正常な非病理学的炎症、例えば、運動後の筋肉および関節における炎症を軽減するための使用が含まれる。

0208

本発明はまた、本発明のペプチドを含む局所組成物を提供する。局所組成物は、複数のペプチド、断片および/または変異体を含み得るということは理解されるであろう。一実施形態では、局所組成物は、実質的にすべてのペプチドを含む。一実施形態では、局所組成物は、実質的にすべての変異体を含む。本発明の局所組成物は、クリーム、多重エマルジョン無水組成物水性分散物オイル、ミルク、バルサム泡状物、ローション、ゲル、クリームゲル、水アルコール溶液ハイドログリコール溶液美容用製品、パーソナルケア製品、ハイドロゲルリニメント血清(sera)、石鹸、散布剤ペースト半固体製剤、リニメント、血清(serums)、シャンプーコンディショナー、軟膏、任意のリンスオフ製剤、タルクムースパウダースプレーエアロゾル溶液、懸濁液、エマルジョンシロップエリキシル多糖フィルムパッチゲルパッチ絆創膏接着剤系油中水型エマルジョン水中油型エマルジョンおよびシリコーンエマルジョンを含む群から選択される製剤中に存在し得る。

0209

本発明の一実施形態では、エマルジョンは、脂質またはオイルを含有する。エマルジョンは、それだけには限らないが、水中油型油中水型水中油中水型およびシリコーン中水中油型エマルジョンであり得る。エマルジョンは、保湿剤を含有し得る。エマルジョンは、シリコーンなどの消泡剤を含有し得る。エマルジョンは、任意の適した粘度を有し得る。エマルジョンは、乳化剤および/または消泡剤をさらに含有し得る。エマルジョンを調製する方法は、当業者に公知である。

0210

本発明の局所組成物は、投与のための医療デバイス中に組み込まれ得る。このようなデバイスには、それだけには限らないが、織物、パッチ、絆創膏、ゲージソックスタイト(tight)、下着包帯材手袋マスク接着パッチ、非接着パッチ、閉塞性パッチおよび微小電気パッチまたは適した接着剤系が含まれ得る。このような一実施形態では、デバイスは、皮膚などのケラチン層と直接接触しており、従って、本発明のペプチドを放出する。局所組成物は、本明細書において詳述されるような任意の適した形態に組み込まれ得ることは理解されるであろう。例えば、本発明の局所組成物またはペプチドは、デバイス中に組み込まれ得る、もしくはデバイスの表面上に存在し得る、またはクリーム、ゲルもしくはワックス製剤もしくは本明細書において定義される任意の適した製剤中にあり、デバイス中にもしくはデバイスの表面上に組み込まれ得る。デバイスは、皮膚との接着または付着のために適応され得る。

0211

一実施形態では、デバイスは、本発明の組成物またはペプチドの一定量を放出するように適応される。持続放出系中に含有される組成物の量は、例えば、組成物が投与されるべき場所、本発明の組成物の放出の動態学および持続期間ならびに治療および/またはケアされるべき状態、障害および/または疾患の性質に依存するということは理解されよう。デバイスは、組成物がデバイスの生分解によって、またはデバイスおよび身体間の摩擦によって、身体の水分、皮膚のpHまたは体温により放出されるようなものであり得る。

0212

本発明の一実施形態では、局所組成物は、少なくとも1種の美容上または薬学的に許容される賦形剤をさらに含み得る。賦形剤は、機能的成分または添加物同義的に使用され得る。本発明の局所組成物は単独で投与され得るが、一般に、美容用または薬学的賦形剤との混合物中で投与されるということは理解されよう。美容上または薬学的に許容される賦形剤は、当技術分野で周知であり、過度の毒性、不適合性および/またはアレルギー反応を伴わずに、局所投与に適しており、皮膚科学的に許容できるという条件で、任意の公知の賦形剤が使用され得る。

0213

好ましくは、含まれる任意の賦形剤は微量で存在する。含まれる賦形剤の量は、使用される賦形剤の種類、賦形剤の性質、局所組成物の成分(単数または複数)、局所組成物中の活性物質もしくはペプチドの量および/または局所組成物の意図される使用を含む、多数の因子に依存する。任意の賦形剤の性質および量は、本発明のペプチドの利益を容認できないほど変更してはならない。

0214

本発明の一実施形態では、賦形剤は、適した、希釈剤、担体、結合剤滑沢剤沈殿防止剤コーティング剤防腐剤、安定剤、色素ビヒクル可溶化剤基剤皮膚軟化薬、乳化剤、香料、保湿剤および/または界面活性剤であり得る。

0215

適した希釈剤の例には、それだけには限らないが、特許文献1または特許文献2において開示される任意の希釈剤が含まれる。例には、エタノールグリセロールおよび水が含まれる。

0216

適した担体の例には、それだけには限らないが、ラクトースデンプングルコースメチルセルロースステアリン酸マグネシウムマンニトールソルビトールおよび特許文献1または特許文献2に開示される任意の適した担体が含まれる。

0217

適した結合剤の例には、それだけには限らないが、デンプン、ゼラチン、グルコースなどの天然糖、無水ラクトースフリーフローラクトース、β−ラクトース、コーン甘味料アラビアガムトラガカントまたはアルギン酸ナトリウムなどの天然および合成ゴムカルボキシメチルセルロースおよびポリエチレングリコールおよび特許文献1または特許文献2に開示される任意の適した結合剤が挙含まれる。

0218

適した滑沢剤の例には、それだけには限らないが、オレイン酸ナトリウムステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム酢酸ナトリウムおよび塩化ナトリウムおよび特許文献1または特許文献2に開示される任意の適した滑沢剤が含まれる。

0219

担体は、当技術分野で公知の、または特許文献1または特許文献2に開示される任意の適した担体であり得る。いくつかの実施形態では、担体には、それだけには限らないが、石油、動物、植物または合成起源のものを含む、水、オイルまたは界面活性剤などの液体、ポリマーピーナッツ油鉱油ヒマシ油ダイズ油などのオイル、アルコールポリソルベートソルビタンエステルエーテルスルフェートスルフェートベタイングリコシドマルトシド脂肪アルコールノノキシノールポリクサマーポリオキシエチレン、ポリエチレングリコール、デキストロース、グリセロールまたはジギトニンが含まれ得る。担体は、皮膚科学的に許容されるということは理解されよう。好ましい担体は、水中油型、油中水型、水中油中水型およびシリコーン中水中油型エマルジョンなどのエマルジョンを含有する。エマルジョンは、乳化剤および/または消泡剤をさらに含有し得る。

0220

本発明の一実施形態では、局所組成物は、1種または複数の追加の成分をさらに含み得る。本発明の局所組成物は、1種または複数のその他の追加の薬剤とともに、継続的に、同時にまたは逐次投与され得る。このような追加の成分は、局所組成物中に含むことが有益であるもの、または局所組成物の意図される使用に応じて有益であるものであり得る。追加の成分は、活性または機能的または両方であり得る。

0221

このような追加の成分の例には、それだけには限らないが、1種または複数の洗浄剤、調整剤、日焼け止め顔料、保湿剤、濃化剤ゲル化剤エッセンシャルオイル収斂薬、色素、アンチケーキング剤、消泡剤、結合剤、添加剤バッファーキレート化剤外用鎮痛薬、塗膜形成要素または材料、増量剤、ポリマー、不透明化剤pH調整剤噴霧剤還元剤捕捉剤皮膚漂白および美白剤皮膚調整剤アロエベラ治癒剤無痛化剤平滑剤パントテン酸治療剤シックナービタミン着色剤調合薬、防腐剤、消泡剤、緩衝剤、収斂薬、ポリマー、pH調整剤、脱臭剤または任意のその他の皮膚科学的に許容される担体または界面活性剤が含まれる。

0222

列挙された追加の成分は、2種以上の利益を提供し得るということは理解されるべきである。本明細書における所与分類は、単に明確性および便宜上のものであって、列挙されたその特定の適用またはカテゴリーに追加の成分を制限することを意図しない。

0223

任意の追加の成分は、過度の毒性、不適合性および/またはアレルギー反応を伴うことなく、皮膚への適用に適していなくてはならない。

0224

いくつかの実施形態では、追加の成分は、グルコース輸送活性を有するか、またはグルコース輸送活性を補助する。いくつかの実施形態では、追加の成分は、抗炎症活性を有するか、または抗炎症活性を補助する。いくつかの実施形態では、追加の成分は、抗加齢活性を有するか、または抗加齢活性を補助する。いくつかの実施形態では、追加の成分は、ケラチン層の健康および/もしくは発達、皮膚の健康および/もしくは発達ならびに/または筋肉の健康、回復および/もしくは発達のためのものである。活性薬剤は、薬理学エンハンサーであり得る。このような活性薬剤は、公知であり、市場入手可能である。このような場合には、本発明の局所組成物は、1種または複数のその他の活性薬剤とともに継続的に、同時にまたは逐次投与され得る。

0225

いくつかの実施形態では、追加の成分は、ファルネソール([2E,6E]、−3,7,11,−トリメチル−2,6,10,ドデカトリエン−1−オール)、フィタントリオール(3,7,11,15,テトラメチルヘキサデカン−1,2,3,−トリオール)、落屑活性物質、酵素、酵素阻害剤酵素活性化剤植物抽出物および海洋抽出物、抗ざ瘡活性物質、抗しわまたは抗萎縮活性物質、抗酸化剤ラジカルスカベンジャーキレート剤フラボノイド、抗炎症剤、抗脂肪沈着剤、局所麻酔薬タンニング活性物質、皮膚美白剤皮膚治癒剤、ビサボロール抗菌または抗真菌活性物質日焼け止め活性物質粒状物質、調整剤、構造化剤、濃化剤であり得る。

0226

落屑活性物質は、皮膚の外観または皮膚の質感を増強する任意の適した薬剤であり得、特許文献1または特許文献2に開示されるとおりである。

0227

抗ざ瘡活性物質の例は、特許文献1または特許文献2に開示されるとおりであり、レゾルシノールサリチル酸エリスロマイシンジン(zine)、硫黄ベンゾイルペルオキシドが含まれる。

0228

増粘剤の例には、特許文献1または特許文献2に開示されるとおりであり、カルボン酸ポリマー架橋ポリアクリレートポリマー、ポリアクリルアミドポリマーポリサッカライドが含まれる。

0229

調整剤の例には、特許文献1または特許文献2に開示されるとおりであり、湿潤剤、保湿剤またはスキンコンディショナーが含まれる。

0230

構造化剤の例は、特許文献1または特許文献2に開示されるとおりであり、組成物にレオロジー的特徴を提供し、組成物の安定性に寄与する任意の薬剤が含まれる。

0231

任意の適した抗菌または抗真菌活性物質が使用され得、例は、特許文献1または特許文献2に開示されるとおりである。このような活性物質は、微生物破壊可能であり、微生物の成長または作用を予防可能である。例には、それだけには限らないが、β−ラクタム薬、キノロン薬、テトラサイクリン、エリスロマイシン、ストレプトマイシンスルフェート、サリチル酸、ベンゾイルペルオキシドが含まれる。

0232

粒状物質の例には、金属酸化物が含まれる。抗脂肪沈着剤の例には、キサンチン剤が含まれる。タンニング活性物質の例には、1,3−ジヒドロキシ2−プロパノンおよび特許文献1または特許文献2に開示されるものが含まれる。局所麻酔薬の例には、ベンゾカインリドカインおよびブピバカインならびに特許文献1または特許文献2に開示されるものが含まれる。

0233

皮膚美白剤の例には、コウジ酸アスコルビン酸などの当技術分野で公知の任意の薬剤および特許文献1または特許文献2に開示されるものが含まれる。

0234

日焼け止め活性物質の例には、任意の適した有機または無機日焼け止め活性物質が含まれる。例には、金属酸化物、2−エチルヘキシル−p−メトキシシンナメートおよび特許文献1または特許文献2に開示されるものが含まれる。

0235

皮膚治癒剤の例には、特許文献1または特許文献2に開示されるようなパンテノイックアシッド(panthenoic acid)が含まれる。

0236

抗炎症薬の例には、皮膚の外観、明暗または色を増強する任意の薬剤が含まれ、それだけには限らないが、副腎皮質ステロイド、ヒドロコルチゾンイブプロフェンおよびアスピリンなどの非ステロイド系薬剤および特許文献1または特許文献2に開示されるものが含まれる。

0237

フラボノイドの例には、フラバノン、メトキシフラボノン、非置換カルコンおよびそれらの混合物ならびに特許文献1または特許文献2に開示されるものが含まれる。

0238

酵素の例には、リパーゼプロテアーゼカタラーゼスーパーオキシドジムスターゼ、アミラーゼペルオキシダーゼグルクロニダーゼセラミダーゼヒアルロニダーゼが含まれる。酵素阻害剤の例には、トリプシン阻害剤ボーマンバーク阻害剤、キモトリプシン阻害剤、植物抽出物、フラボノイド、ケルセチンカルコンおよび特許文献1または特許文献2に開示されるものおよびそれらの混合物が含まれる。酵素活性化剤の例には、補酵素A、Q10(ユビキノン)、グリチルリチンベルベリンクリシンおよび特許文献1または特許文献2に開示されるものおよびそれらの混合物が含まれる。

0239

抗しわまたは抗萎縮活性物質の例には、硫黄含有DおよびLアミノ酸、特に、N−アセチル−L−システインなどのN−アシル誘導体ヒドロキシル酸、フィチン酸リポ酸リゾホスファチジン酸皮膚剥離剤ビタミンB3、レチノイドおよび特許文献1または特許文献2に開示されるものおよびそれらの混合物が含まれる。

0240

抗酸化剤/ラジカルスカベンジャー剤は、特許文献1または特許文献2に開示されるものなどの、UV照射または皮膚損傷を引き起こし得るその他の環境物質からの保護を提供するのに有用である任意の薬剤であり得る。抗酸化剤/ラジカルスカベンジャーの例には、アスコルビン酸、その塩および誘導体ビタミンC)、トコフェロール、その塩および誘導体(ビタミンE)、ブチル化ヒドロキシル安息香酸およびその塩、過酸化物没食子酸およびアルキルエステルソルビン酸、リポ酸、アミンリシンピドレート(lycine pidolate)、アルギニンピロレート(arginine pilolate)、ノルジヒドログアイアレチン酸バイオフラボノイドクルクミンリジン、メチオニン、プロリン、スーパーオキシドジムスターゼ、シリマリン茶抽出物およびそれらの混合物が含まれる。

0241

キレート剤の例には、EDTANTA、ヒドロキサム酸、フィチン酸、ラクトフェリンおよび特許文献1または特許文献2に開示されるものおよびそれらの混合物が含まれる。キレート剤とは、複合体を形成し、その結果、金属イオン化学反応に参加できない、または化学反応を触媒できないことによって金属イオンを除去可能な薬剤を意味する。キレート剤は、UV照射または皮膚損傷を引き起こし得るその他の環境物質からの保護にとって有用である。

0242

複数の追加の成分が添加され得るということが理解されよう。追加の成分の量は、組成物の約0.001%から約50重量%、好ましくは、約0.01%から約20%、好ましくは、約0.1%から約10%、約0.5%から約10%、約1%から約5%、好ましくは、組成物の2重量%であり得る。含まれる追加の成分の量は、使用される追加の成分の種類、追加の成分の性質、局所組成物の成分(単数または複数)、局所組成物中の活性物質またはペプチドの量および/または局所組成物の意図される使用を含む多数の因子に依存する。任意の追加の成分の性質および量は、本発明のペプチドの利益を容認できないほど変更してはならない。

0243

局所組成物は、アルコール不含であり得る。

0244

本発明のいくつかの実施形態では、組成物は、(組成物の活性物質としても知られる)本発明のペプチドに加えて1種または複数の追加の活性薬剤をさらに含む。さらに、またはあるいは、組成物は、1種または複数のその他の追加の活性薬剤とともに投与され得る。通常の前記の追加の活性薬剤は、微量でのみ存在する。いくつかの実施形態では、組成物中に追加の活性薬剤が存在しない場合もある。含まれる追加の活性薬剤の量は、使用される追加の活性薬剤の種類、追加の活性薬剤の性質、局所組成物の成分(単数または複数)、局所組成物中の活性物質またはペプチドの量および/または局所組成物の意図される使用を含む、多数の因子に依存する。任意のさらなる活性薬剤の性質および量は、本発明のペプチドの利益を容認できないほど変更してはならない。

0245

ある製品において「活性」成分であると考えられる成分は、別のものにおいて「機能的」または「賦形剤」成分であり得る、逆もまた同様ということは理解されなくてはならない。いくつかの成分は、有効成分として、および機能的または賦形剤成分の両方として二重の役割を果たすということは理解されよう。

0246

追加の活性薬剤の例には、グルコース輸送促進薬、皮膚栄養補助剤、皮膚の治療および/またはケアのための薬剤、抗炎症薬、抗加齢剤細胞成長促進剤および薬理学的エンハンサーが含まれる。このような薬剤は、当技術分野で周知であり、任意の適した追加の活性薬剤が使用され得るということは理解されるであろう。皮膚の治療および/または治癒のための追加の活性薬剤には、コラーゲン合成剤、レチノイド、剥脱剤、抗脂肪沈着剤、エラスターゼ阻害剤メラニン合成刺激または阻害剤、セルフタンニング剤、抗加齢剤、抗菌剤抗真菌剤静真菌剤殺菌剤および治癒剤が含まれ得る。活性薬剤にはまた、抗炎症薬も含まれる。

0247

任意の追加の活性薬剤は、過度の毒性、不適合性および/またはアレルギー反応を伴わずに、皮膚への適用に適していなくてはならない。

0248

本明細書における所与の分類は、単に明確性および便宜上のものであって、列挙されたその特定の適用またはカテゴリーに追加の成分、賦形剤または活性物質を制限することを意図しないということは理解されよう。

0249

特に好ましい実施形態では、本発明の方法および使用は、1種または複数のその他の活性薬剤、例えば、市場で入手可能な既存の成長促進薬または薬理学的エンハンサーと組み合わせた、本発明のペプチドまたは組成物の投与を含む。このような場合には、本発明の化合物は、1種または複数のその他の活性薬剤とともに、継続的に、同時にまたは逐次投与され得る。

0250

本発明の効果は、治療またはケアを必要とするヒト、動物または患者への本明細書において記載される本発明の局所組成物の局所適用または投与によって達成される。局所送達は、好ましくは、皮膚、毛髪および/または爪などのケラチン層への送達を意味するが、上皮細胞で内側が覆われた身体の管腔、例えば、肺または気道胃腸管頬側腔への送達も意味し得る。効果は、皮膚の表面に限られ得るか、または皮膚内であり得るか、または両方の組合せであり得る。

0251

本発明の局所組成物は、美容的にまたは薬学的に有効な量で投与される。言い換えれば、量で非毒性であるが、所望の効果を提供するのに十分な量である量で。当業者ならば、過度の実験を伴わずに、投与するのに本発明の局所組成物の適当な用量を決定可能であろうということが理解されるであろう。あるいは、医師が、個々の状態、治療またはケアされるべき疾患または障害、およびヒトの年齢、体重および/または健康に応じて、患者にとって最も適している実際の用量を決定する。それは、使用される特定の化合物の活性、その化合物の代謝安定性および作用の長さ、年齢、体重、全身の健康、性別食事、投与様式および投与時間、排出速度、薬物の組合せ、個々の状態の重症度および個体が受けている療法を含む種々の因子に依存する。もちろん、高い投与量範囲が当然である場合も、低い投与量範囲が当然である場合も、個々の場合があり得、このようなものは、本発明の範囲内である。例えば、組成物は、0.1から30mg/kg、より好ましくは、0.1から20mg/体重1kg、より好ましくは、0.1から10mg/体重1kg、好ましくは、0.1から5mg/体重1kgなどの0.01から50mg/体重1kgの用量で投与され得る。例示的一実施形態では、10から300mg/日またはより好ましくは、10から150mg/日の1回または複数回の用量が患者に投与される。量および頻度は、目的にとって最適なようなものである。適用または投与の頻度は、各対象の必要に応じて大幅に変わり得、月に1回から日に10回、好ましくは、週に1回から日に4回、より好ましくは、週に3回から日に3回、さらにより好ましくは、日に1回または2回の適用または投与範囲推奨がある。

0252

好ましい実施形態では、局所組成物の反復使用が提供される。

0253

局所組成物は、それだけには限らないが、ケラチン組織、皮膚または治療もしくはケアされるべき身体の領域中に擦ることまたはマッサージすることによって適用され得る。いくつかの実施形態では、組成物は、身体の領域上に残る、またはそこから除去されない。その他の実施形態では、組成物は、それだけには限らないが、約2分から60分、約5分から約30分、好ましくは、約10分から約20分などの一定期間後に除去される。組成物は、適用後、直ちに除去され得る。本発明のいくつかの実施形態では、本発明の組成物は、それだけには限らないが、イオン泳動超音波導入法エレクトロポレーション、微小電気パッチ、機械的圧力浸透圧勾配、閉塞性治療法マイクロインジェクション、または酸素圧力による注射などの圧力によるニードルフリー注射、またはそれらの任意の組合せなどの、本発明の組成物および/またはペプチドのより大きな浸透を達成するための手段によって治療されるべき領域に適用され得る。

0254

本発明のペプチドは、所望の効果を達成するために美容的にまたは薬学的に有効な濃度で、0.00000001%(重量で)から20%(重量で)の間、好ましくは、0.000001%(重量で)から15%(重量で)の間、より好ましくは、0.0001%(重量で)から10%(重量で)の間、さらにより好ましくは、0.0001%(重量で)から5%(重量で)間の組成物の総重量に対して好ましい形態で、本発明の局所美容用または医薬組成物において使用される。

0255

本発明のいくつかの実施形態では、組成物は、リポソーム、混合リポソーム、オレオソーム(oleosome)、ニオソーム(niosome)、エトソーム(ethosome)、ミリカプセル剤(millicapsule)、カプセル剤マクロカプセル剤、ナノカプセルナノ構造脂質担体スポンジシクロデキストリン小胞ミセル、界面活性剤の混合ミセル、界面活性剤−リン脂質混合ミセル、ミリスフェア(millisphere)、スフェアリポスフェア(liposphere)、粒子ナノスフェアナノ粒子、ミリ粒子、固体ナノ粒子ならびに逆ミセルの内部構造を有する油中水型マイクロエマルジョンを含むマイクロエマルジョン、およびナノエマルジョンマイクロスフェアマイクロ粒子のうち任意の1種に送達され得る。

0256

リポソームを調製するために種々の方法が利用可能である。例えば、非特許文献4、特許文献3、特許文献4、特許文献5、特許文献6、特許文献7、特許文献8、特許文献9、特許文献10、特許文献5、特許文献6、特許文献7、特許文献8、特許文献9、特許文献10、特許文献11、特許文献12、非特許文献5、非特許文献6、非特許文献7、非特許文献8、非特許文献9、非特許文献10、非特許文献11、非特許文献12および非特許文献13を参照のこと。適した方法には、例えば、超音波処理押出高圧均質化、顕微溶液化、洗浄剤透析、小さいリポソーム媒体カルシウム誘導融合およびエーテル融合法が含まれ、それらのすべては、当技術分野で周知である。

0257

これらの送達系は、本発明の化合物および/またはペプチドのより大きな浸透を達成するように適応され得る。これは、薬物動態および薬動力学特性を改善し得る。送達系は、本発明の化合物またはペプチドが、一定期間の間、好ましくは、一定期間にわたって一定の放出速度で徐々に放出される持続放出系であり得る。送達系は、当技術分野で公知の方法によって調製される。持続放出系中に含有されるペプチドの量は、組成物が送達されるべき場所および放出期間ならびに治療またはケアされるべき状態、疾患および/または障害の種類に依存する。

0258

本発明の局所組成物は、ヒト医学および獣医学においてヒトおよび動物使用のためのものであり得る。

0259

本発明の局所組成物は、医薬品、パーソナルケアおよび/または美容的使用のために使用され得る。

0260

組成物は、それだけには限らないが、癬、皮膚炎、アレルギー性皮膚炎、湿疹、海綿状変化、浮腫皮膚癌潰瘍、ざ瘡、瘢痕蜂巣炎弾力線維症角化症酒さ静脈瘤、炎症性障害を含む、皮膚の任意の疾患、障害または状態を治療またはケアするために使用され得る。

0261

局所組成物は、それだけには限らないが、しわ、皮膚線条およびくま、乾燥、小じわ、染み、赤色斑たるんだ皮膚ならびに日焼けを含む日光曝露ストレス汚染および/食事制限によって引き起こされる状態を含む、加齢の目に見え徴候を治療またはケアするために使用され得る。局所組成物はまた、加齢の皮膚または発生を遅延減速または阻害するために使用され得る。組成物は、本明細書において記載されるようなプラスターまたはパッチなどの医療デバイスによって投与され得る。

0262

局所組成物は、哺乳動物において創傷を治療またはケアするために使用され得る。別の実施形態では、局所組成物は、損傷を受けた上皮細胞もしくは組織および/または損傷を受けた真皮もしくは上皮細胞もしくは組織を特徴とする疾患または状態の治療または予防における使用のためのものである。疾患は、それだけには限らないが、癌および外傷であり得る。

0263

局所組成物は、嗜眠または低エネルギーレベルを特徴とする疾患または状態の治療または予防において、任意の筋肉状態を治療またはケアするために、哺乳動物において筋肉の状態を改善するために、通常、運動後の筋肉の回復を促進するために、哺乳動物において筋肉の健康(例えば、除脂肪組織量)を維持または修復するために、身体能力を増強するために使用され得る。

0264

局所組成物は、組織の成長を促進するために、上皮組織の成長を促進するために、皮膚の成長を促進するために、臓器の成長を促進するために、生物の成長を促進するために使用され得る。皮膚は、正常な病理学および/または異常な病理学を有し得る。

0265

局所組成物はまた、任意の炎症性障害を治療またはケアするために使用され得る。

0266

本発明のさらなる態様は、1種または複数の薬学的に許容される希釈剤、賦形剤または担体と混合された、本発明のペプチドまたは本発明のペプチドの組成物を含む医薬組成物に関する。本発明のペプチドおよび組成物は単独で投与され得るが、それらは、一般に、特にヒト療法用の、薬学的担体、賦形剤または希釈剤との混合物で投与される。医薬組成物は、ヒト医学および獣医学においてヒトおよび動物使用のためのものであり得る。本明細書において記載される種々の異なる形態の医薬組成物のためのこのような適した賦形剤の例は、非特許文献14に見い出すことができる。特に、局所送達用製剤は、非特許文献15に記載されており、その完全な内容は、参照により本明細書に組み込まれる。治療的使用のための許容される担体または希釈剤は、薬学の技術分野では周知であり、例えば、非特許文献16に記載されている。適した担体の例には、ラクトース、デンプン、グルコース、メチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、マンニトール、ソルビトールなどが含まれる。適した希釈剤の例には、エタノール、グリセロールおよび水が含まれる。薬学的担体、賦形剤または希釈剤の選択は、意図される投与経路および標準的薬学のプラクティスに関して選択され得る。医薬組成物は、担体、賦形剤または希釈剤として、またはそれらに加えて、任意の適した結合剤(単数または複数)、滑沢剤(単数または複数)、沈殿防止剤(単数または複数)、コーティング剤(単数または複数)、可溶化剤(単数または複数)を含み得る。適した結合剤の例には、デンプン、ゼラチン、グルコースなどの天然糖、無水ラクトース、フリーフローラクトース、β−ラクトース、コーン甘味料、アラビアガム、トラガカントまたはアルギン酸ナトリウムなどの天然および合成ゴム、カルボキシメチルセルロースおよびポリエチレングリコールが含まれる。適した滑沢剤の例には、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどが含まれる。保存料安定化剤、色素およびさらに矯味剤が医薬組成物中に提供され得る。保存料の例には、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸およびp−ヒドロキシ安息香酸エステルが含まれる。抗酸化剤および沈殿防止剤も使用され得る。

0267

本発明のペプチドまたは組成物は、局所、経口、直腸非経口、筋肉内、腹腔内、動脈内、気管支内、皮下、皮内、静脈内、鼻腔内、経膣、頬側または舌下投与経路用に適応され得る。経口投与のために、圧縮錠、丸剤錠剤ゲル剤(gellules)、ドロップ剤およびカプセル剤が特に使用される。好ましくは、これらの組成物は、用量あたり1から250mg、より好ましくは、10〜100mgの有効成分を含有する。その他の形態の投与には、静脈内、動脈内、皮下、真皮内、腹膜内または筋肉内に注射され得、滅菌または滅菌可能な溶液から調製される溶液またはエマルジョンが含まれる。本発明の医薬組成物は、坐剤膣リングペッサリー、懸濁液、エマルジョン、ローション、軟膏、クリーム、ゲル、スプレー、溶液または散布剤の形態であり得る。本発明の組成物は、局所送達用に製剤化され得る。局所送達は、一般に、皮膚への送達を意味するが、上皮細胞で内側が覆われた身体の管腔、例えば、肺または気道、胃腸管、頬側腔への送達も意味し得る。特に、局所送達用製剤は、非特許文献15に記載されており、その完全な内容は、参照により本明細書に組み込まれる。気道への送達のための組成物または製剤は非特許文献17、特許文献13、特許文献14、特許文献15および特許文献16に記載されている。活性薬剤を回腸(iluem)、特に近位側回腸(proximal iluem)に送達するための組成物および製剤には、マイクロ粒子および、耐酸性であるが、回腸の、よりアルカリ性の環境では溶解する傾向があるポリマーまたは乳タンパク質から形成される保護マトリックス内に活性薬剤がカプセル化されるマイクロカプセル化物が含まれる。このような送達系の例は、特許文献17および特許文献18に記載されている。経皮投与代替手段は、皮膚パッチの使用によってである。例えば、有効成分は、ポリエチレングリコールまたは液体パラフィン水性エマルジョンからなるクリーム中に組み込まれ得る。有効成分はまた、白色ワックスまたは白色ソフトパラフィンベースからなる軟膏中に、必要に応じて、このような安定剤および保存料と一緒に1から10重量%の間の濃度で組み込まれ得る。

0268

注射可能な形態は、用量あたり、10〜1000mgの間、好ましくは、10〜250mgの間の有効成分を含有し得る。

0269

組成物は、単位投与形で、すなわち、単位用量を含有する個別の部分の形態で、または複数もしくは単位未満の単位用量で製剤化され得る。

0270

当業者ならば、過度の実験を伴わずに対象に投与する本組成物の1種の適当な用量を容易に決定できる。通常、医師は、個々の患者にとって最も適する実際の投与量を決定し、それは、特定の化合物の活性、その化合物の代謝安定性および作用の長さ、年齢、体重、全身の健康、性別、食事、投与様式および投与時間、排出速度、薬物の組合せ、個々の状態の重症度および個体が受けている療法を含む種々の因子に依存する。本明細書において開示される投与量は、平均の場合の例示的なものである。もちろん、高い投与量範囲が当然である場合も、低い投与量範囲が当然である場合も、個々の場合があり得、このようなものは、本発明の範囲内である。必要に応じて、薬剤は、0.1から10mg/kg、より好ましくは、0.1から1mg/体重1kgなどの0.01から30mg/体重1kgの用量で投与され得る。例示的一実施形態では、10から300mg/日またはより好ましくは、10から150mg/日の1回または複数回の用量が、炎症性障害の治療のために患者に投与される。

0271

特に好ましい一実施形態では、本発明の方法および使用は、本発明のペプチドまたは組成物の、1種または複数のその他の活性薬剤、例えば、市場で入手可能な既存の抗炎症性薬物または薬理学的エンハンサーと組み合わせた投与を含む。このような場合には、本発明の化合物は、1種または複数のその他の活性薬剤とともに、継続的に、同時にまたは逐次投与され得る。

0272

本発明の一実施形態では、本発明のペプチドは、ペプチドを含むコンジュゲートの形態で投与され得、任意選択で、リンカーおよびパートナー分子、例えば、in−vivoでのコンジュゲートの半減期を増大するように意図される抗体分子などのタンパク質を含み得る。一実施形態では、ペプチドは、1個または複数のアミノ酸を、パートナー分子と付着するように使用されるアミノ酸と置換するように修飾され得る。例えば、アミノ酸は、PEG分子などのパートナー分子をコンジュゲートする目的でリジン残基と置換され得る。

0273

定義
本明細書において記載されるすべての刊行物、特許、特許出願およびその他の参考文献は、各個々の刊行物、特許または特許出願が、参照により組み込まれるように具体的に、個々に示され、その内容物が完全に列挙されるかのようにその全文が参照により本明細書に組み込まれる。

0274

本明細書において使用される場合には、特に断りのない限り、以下の用語は、この用語が当技術分野において使用される任意のより広い(またはより狭い)意味に加えて、以下の意味を有するものとする:
文脈によって必要とされない限り、単数形の本明細書における使用は、複数形を含むと読まれるべきである、逆もまた同様。実体に関連して使用される用語「1つの(a)」または「1つの(an)」は、1つまたは複数のその実態を指すように読まれるべきである。そのようなものとして、用語「1つの(a)」(または「1つの(an)」)、「1つまたは複数の」および「少なくとも1つの」は、本明細書において同義的使用される。

0275

本明細書において、用語「含む(comprise)」、または「含む(comprises)」または「含んでいる(comprising)」などのその変化は、任意の列挙された整数(integer)(例えば、特色、要素、特徴、特性、方法/プロセスステップまたは制限)または整数(例えば、特色、要素、特徴、特性、方法/プロセスステップまたは制限)の群を含むことを示すが、任意のその他の整数または整数の群を排除することを示さないと読まれるべきである。したがって、本明細書において、用語「含んでいる(comprising)」は、包括的または制約のないものであり、追加の列挙されていない整数または方法/プロセスステップを排除しない。

0276

本明細書において、用語「疾患」は、生理学的機能を損ない、特定の症状と関連している任意の異常な状態を定義するように使用される。この用語は、病因論の本質(nature)(または実際に、疾患の原因論的根拠確立されているか否か)に関わらず、生理学的機能が損なわれる任意の障害、疾病、異常、病理学、病気、状態または症候群を包含するように広く使用される。したがって、感染、外傷、傷害、手術放射線アブレーション中毒または栄養不足に起因する状態を包含する。

0277

本明細書において、用語「治療」または「治療すること」は、疾患の症状を治癒する、寛解させる、もしくは和らげる、またはその原因(単数または複数)を除去する(またはその衝撃を和らげる)(例えば、病理学的レベルのリソソーム酵素の蓄積の低減)介入(例えば、対象への薬剤の投与)を指す。この場合には、この用語は、用語「療法」と同義的に使用される。

0278

さらに、用語「治療」または「治療すること」は、疾患の発生もしくは進行を防ぐもしくは遅延する、または治療された集団内でのその発生率を低減する(または根絶する)介入(例えば、対象への薬剤の投与)を指す。この場合には、用語「治療」は、用語「予防」と同義的に使用される。

0279

本明細書において、薬剤の有効量または治療上有効な量は、過剰な毒性、刺激作用、アレルギー反応またはその他の問題または合併症を伴わない、利益/リスク比と釣り合った対象に投与され得る量であるが、所望の効果、例えば、対象の状態の永久的または一時的改善によって示される治療または予防を提供するのに十分であるものを定義する。量は、個体の年齢および全身の状態、投与様式およびその他の因子に応じて、対象毎に変わる。したがって、正確な有効量を特定することが可能ではないが、当業者ならば、日常的な実験およびバックグラウンドの一般的な知識を使用して任意の個々の場合において適切な「有効な」量を決定できるであろう。これに関連して治療結果は、症状を根絶することまたは和らげること、疼痛または不快感の低減、生存の延長移動性の改善および臨床改善のその他のマーカーを含む。治療結果は、完全な治癒である必要はない。

0280

用語「哺乳動物」は、高等哺乳動物、特に、ヒトを意味すると理解されなくてはならない。しかし、この用語は、などの非哺乳動物も含む。

0281

本明細書において使用される用語「ペプチド」は、通常、ペプチド結合連結を介して最大50個のアミノ酸モノマーから構成されるポリマーを指す。ペプチドは、3〜50個のアミノ酸長であり得る。ペプチドは、4〜50個のアミノ酸長であり得る。ペプチドは、5〜50個のアミノ酸長であり得る。ペプチドは、7〜50個のアミノ酸長であり得る。本発明の、および本発明における使用のためのペプチド(その断片および変異体を含む)は、化学合成によってまたは核酸からの発現によって完全にもしくは部分的に作製され得る。例えば、本発明の、および本発明における使用のためのペプチドは、当技術分野で公知の、十分に確立された標準的な液相または、好ましくは、固相ペプチド合成法に従って容易に調製され得る(例えば、非特許文献18を参照のこと。)必要な場合には、本発明において使用されるペプチドのいずれも、その安定性を増大するように化学修飾され得る。化学修飾されたペプチドまたはペプチド類似体は、本発明の実施に関してin vivoまたはin vitroでのその増大した安定性および/または有効性を特徴とするペプチドの任意の機能的化学等価物を含む。用語ペプチド類似体はまた、本明細書において記載されるようなペプチドの任意のアミノ酸誘導体も指す。ペプチド類似体は、それだけには限らないが、側鎖への修飾、ペプチド合成の間の非天然アミノ酸および/またはその誘導体の組込みならびに架橋剤およびペプチドまたはその類似体コンホメーションの制約を課すその他の方法の使用を含む手順によって製造され得る。側鎖修飾の例には、アルデヒドとの反応とそれに続くNaBH4を用いる還元による還元的アルキル化メチルアセトイミデートを用いるアミド化無水酢酸を用いるアセチル化シアン酸を用いるアミノ基のカルバミル化、2,4,6−トリニトロベンゼンスルホン酸(TNBS)を用いるアミノ基のトリニトロベンジル化無水コハク酸および無水テトラヒドロフタル酸を用いるアミノ基のアルキル化ならびにピリドキサ−5’−ホスフェートを用いるリジンのピリドキシル化とそれに続くNABH4を用いる還元などによるアミノ基の修飾が含まれる。アルギニン残基グアニジノ基は、2,3−ブタンジオンフェニルグリオキサルおよびグリオキサルなどの試薬を用いる複素環式縮合生成物の形成によって修飾され得る。カルボキシル基は、o−アシルイソ尿素形成によるカルボジイミド活性化とそれに続くその後の、例えば、対応するアミドへの誘導体化によって修飾され得る。スルフヒドリル基は、ヨード酢酸またはヨードアセトアミドを用いるカルボキシメチル化システイン酸への過ギ酸酸化、その他のチオール化合物を用いる混合ジスルフィドの形成、マレイミド無水マレイン酸またはその他の置換マレイミドとの反応、4−クロマーキュリー安息香酸、4−クロロマーキュリーフェニルスルホン酸フェニルマーキュリークロリド、2−クロロマーキュリック−4−ニトロフェノールおよびその他の水銀を使用する水銀誘導体の形成、アルカリpHでシアン酸を用いるカルバミル化などの方法によって修飾され得る。トリプトファン残基は、例えば、N−ブロモスクシンイミドを用いる酸化または2−ヒドロキシ−5−ニトロベンジルブロミドもしくはスルホニルハロゲン化物を用いるインドール環のアルキル化によって修飾され得る。チロシン(Tryosine)残基は、テトラニトロメタンを用いるニトロ化によって変更されて、3−ニトロチロシン誘導体を形成し得る。ヒスチジン残基イミダゾール環の修飾は、ヨード酢酸誘導体を用いるアルキル化またはジエチルピロカーボネートを用いるN−カルベトキシル化(carbethoxylation)によって達成され得る。ペプチド合成の際に非天然アミノ酸および誘導体を組み込むことの例には、それだけには限らないが、ノルロイシン、4−アミノ酪酸、4−アミノ−3−ヒドロキシ−5−フェニルペンタン酸6−アミノヘキサン酸、t−ブチルグリシンノルバリンフェニルグリシンオルニチンサルコシン、4−アミノ−3−ヒドロキシ−6−メチルヘプタン酸、2−チエニルアラニンおよび/またはアミノ酸のD−異性体の使用が含まれる。ペプチド構造修飾には、D−アミノ酸によってコードされる逆配列を含むレトロインベルソペプチドの生成が含まれる。

0282

「修飾されたペプチド」:本発明の一実施形態では、ペプチドは、修飾されたペプチドである。用語「修飾されたペプチド」は、用語「ペプチドの誘導体」と同義的に使用される。修飾されたペプチドは、本明細書において定義されるような1つまたは複数の基で置換されているペプチドを含む。修飾は、細胞に浸透する能力が増大した、本発明のペプチドおよびまたは組成物を提供する任意の修飾されたものであり得る。修飾は、本発明の組成物またはペプチドの半減期を増大する任意の修飾であり得る。一実施形態では、基は、保護基である。保護基は、N末端保護、C末端保護基または側鎖保護基であり得る。ペプチドは、これらの保護基のうち1つまたは複数を有し得る。当業者は、アミノ酸をこれらの保護基と反応させる適した技術を承知している。これらの基は、当技術分野で公知の調製法、例えば、特許文献19の段落[0104]から[0107]に概説される方法によって付加され得る。基は、ペプチド上に残る場合も、除去される場合もある。保護基は、合成の間に付加され得る。本発明の一実施形態では、ペプチドは、1つまたは複数の、1から29個の炭素原子を有する、ヒドロキシル、アミノ、アミノアシル、スルフェートもしくはスルフィド基で置換された、または非置換の、飽和または不飽和の、直鎖または分枝鎖長鎖または短鎖から選択される基で置換され得る。N−アシル誘導体は、酢酸カプリン酸ラウリン酸ミリスチン酸オクタン酸パルミチン酸ステアリン酸ベヘン酸リノール酸リノレン酸、リポ酸、オレイン酸イソステアリン酸エライジン酸(elaidoic acid)、2−エチルヘキサン酸(ethylhexaneic acid)、ココナッツオイル脂肪酸、獣脂脂肪酸硬化獣脂脂肪酸、パーム核脂肪酸、ラノリン脂肪酸または同様の酸から誘導されたアシル基を含む。これらは、置換されている場合も、非置換である場合もある。置換されている場合には、それらは、好ましくは、ヒドロキシル、またはそれだけには限らないが、SO3H、SHもしくはS−Sなどの硫黄含有基で置換される。本発明の一実施形態では、ペプチドは、R1−X−R2である。R1および/またはR2基は、それぞれ、ペプチド配列アミノ末端(N末端)およびカルボキシル末端(C末端)と結合される。一実施形態では、ペプチドは、R1−Xである。あるいは、ペプチドは、X−R2である。好ましくは、R1はH、C1~4アルキル、アセチル、ベンゾイルまたはトリフルオロアセチルであり、Xは、本発明のペプチドであり、R2は、OHまたはNH2である。一実施形態では、R1は、H、非環状置換または非置換脂肪族基、置換または非置換アリシクリル(alicyclyl)、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキル、t−ブチルオキシカルボニル、9−フルオレニルメチルオキシカルボニル(Fmoc)およびR5−CO−によって形成される群から選択され、ここで、R5は、H、非環状置換または非置換脂肪族基、置換または非置換アリシクリル(alicyclyl)、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換ヘテロシクリルおよび置換または非置換ヘテロアリールアルキルによって形成される群から選択され、R2は、−NR3R4、−OR3および−SR3によって形成される群から選択され、ここで、R3およびR4は、独立にH、非環状置換または非置換脂肪族基、置換または非置換アリシクリル(alicyclyl)、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリールおよび置換または非置換アラルキルによって形成される群から選択され、R1およびR2は、α−アミノ酸ではないという条件を有する。別の好ましい実施形態に従って、R2は、−NR3R4、−OR3または−SR3であり、ここで、R3およびR4は独立に、H、置換または非置換C1〜C24アルキル、置換または非置換C2〜C24アルケニル、t−ブチルオキシカルボニル、9−フルオレニルメチルオキシカルボニル(Fmoc)、置換または非置換C2〜C24アルキニル、置換または非置換C3〜C24シクロアルキル、置換または非置換C5〜C24シクロアルケニル、置換または非置換C8〜C24シクロアルキニル、置換または非置換C6〜C30アリール、置換または非置換C7〜C24アラルキル、3〜10員の置換または非置換ヘテロシクリル環ならびに、アルキル鎖が1から6個の炭素原子のものである、2から24個の炭素原子および1から3個の炭素以外の原子の置換または非置換ヘテロアリールアルキルによって形成される群から選択される。任意選択で、R3およびR4は、飽和または不飽和炭素炭素結合によって結合され、窒素原子とともに環を形成し得る。より好ましくは、R2は、−NR3R4または−OR3であり、ここで、R3およびR4は独立に、H、置換または非置換C1〜C24アルキル、置換または非置換C2〜C24アルケニル、置換または非置換C2〜C24アルキニル、置換または非置換C3〜C10シクロアルキル、置換または非置換C6〜C15アリールおよび3〜10員の置換または非置換ヘテロシクリル、3から10員の環を有する置換または非置換ヘテロアリールアルキルおよび1から6個の炭素原子のアルキルによって形成される群から選択される。より好ましくは、R3およびR4は、H、メチル、エチルヘキシルドデシルまたはヘキサデシルによって形成される群から選択される。さらにより好ましくは、R3は、Hであり、R4は、H、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシルまたはヘキサデシルによって形成される群から選択される。さらにより好ましい実施形態に従って、R2は、−OHおよび−NH2から選択される。本発明の別の実施形態に従って、R1は、H、アセチル、ラウロイルミリストイルまたはパルミトイルによって形成される群から選択され、R2は、−NR3R4または−OR3であり、ここで、R3およびR4は独立に、H、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシルおよびヘキサデシルから選択され、好ましくは、R2は、−OHまたは−NH2である。より好ましくは、R1は、アセチルまたはパルミトイルであり、R2は、−NH2である。好ましい実施形態では、アシル基は、ペプチドの少なくとも1個のアミノ酸のN末端と結合される。本発明の一実施形態では、ペプチドは、側鎖保護基を含むように修飾されている。側鎖保護基は、ベンジルを含む基またはベンジルベースの基、t−ブチルベースの基、ベンジルオキシカルボニル(Z)基およびアリルオキシカルボニル(alloc)保護基のうち1種または複数であり得る。側鎖保護基は、アキラルグリシンなどのアキラルアミノ酸に由来し得る。アキラルアミノ酸の使用は、得られたペプチドを安定化するように役立ち、本発明の手軽な合成経路も促進する。好ましくは、ペプチドは、修飾されたC末端、好ましくは、アミド化C末端をさらに含む。アキラル残基は、α−アミノイソ酪酸メチルアラニン)であり得る。使用される特定の側鎖保護基は、ペプチドの配列および使用されるN末端保護基の種類に依存するということは理解されよう。

0283

「コンジュゲート」:本発明の一実施形態では、ペプチドは、結合パートナー、例えば、1つまたは複数のポリエチレングリコールポリマーまたは分子量を増大する化合物もしくは親油性基などのその他の化合物にコンジュゲートされる、連結されるまたは融合される。分子量を増大する化合物は、分子量を、通常、得られるコンジュゲートの10%から90%または20%から50%増大する任意の化合物であり、200から20,000の間、好ましくは、500から10,000の間の分子量を有し得る。分子量を増大する化合物は、PEG、任意の水溶性両親媒性または親水性ポリマー部分、PEGのホモまたはコポリマー、PEGのモノメチル置換ポリマー(mPEG)およびポリオキシエチレングリセロール(POG)、ポリリジンポリグルタミン酸ポリアスパラギン酸などのポリアミノ酸、特にLコンホメーションのもの、アルブミンなどの薬理学的に不活性のタンパク質、ゼラチン、脂肪酸、ポリサッカライド(olysaccharide)、脂質アミノ酸およびデキストランであり得る。ポリマー部分は、直鎖である場合も、分岐である場合もあり、500から40000Da、5000から10000Da、10000から5000,Daの分子量を有し得る。化合物(結合パートナー)は、tatペプチド、ペネトラチン、pep−1などの任意の適した細胞透過性化合物であり得る。化合物(結合パートナー)は、抗体分子であり得る。化合物(結合パートナー)は、親油性部分または重合体部分であり得る。親油性置換基および重合体置換基は、当技術分野で公知である。親油性置換基には、アシル基、スルホニル基、エステル、スルホニルエステル、チオエステル、アミドまたはスルホンアミドの一部を形成するN原子、O原子またはS原子が含まれる。親油性部分は、4から30個のC原子、好ましくは、8から12個の間のC原子を有する炭化水素鎖を含み得る。それは、直鎖または分岐、飽和または不飽和であり得る。炭化水素鎖は、さらに置換され得る。それは、シクロアルカンまたはヘテロシクロアルカンであり得る。ペプチドは、N末端、C末端または両方で修飾され得る。ポリマーまたは化合物(結合パートナー)は、好ましくは、アミノ、カルボキシルまたはチオ基に連結され、任意のアミノ酸残基の側鎖のN末端またはC末端によって連結され得る。ポリマーまたは化合物(結合パートナー)は、任意の適した残基の側鎖にコンジュゲートされ得る。ポリマーまたは化合物(結合パートナー)は、スペーサーを介してコンジュゲートされ得る。スペーサーは、天然または非天然アミノ酸、コハク酸リシル、グルタミル、アスパラギルグリシル、β−アラニル、γ−アミノブタノイルであり得る。ポリマーまたは化合物(結合パートナー)は、エステル、スルホニルエステル、チオエステル、アミド、カルバメート尿素、スルホンアミドを介してコンジュゲートされ得る。当業者ならば、記載されたコンジュゲートを調製するための適した手段を承知している。

0284

「断片」とは、通常、配列番号1から16および353〜355から、特に、配列番号17から70から選択されるタンパク質の領域から選択されるタンパク質のセグメントを意味する。一実施形態では、断片は、通常、3から37個の連続するアミノ酸長である。一実施形態では、断片は、通常、5から37個の連続するアミノ酸長である。一実施形態では、断片は、通常、5から37個の連続するアミノ酸長である。一般に、−9から+3の間の電荷、通常、通常はシステイン(C)またはメチオニン(M)ではないC末端アミノ酸、および通常、通常はシステイン(C)、ヒスチジン(H)、プロリン(P)またはトレオニン(T)ではないN末端アミノ酸を有する断片。ペプチド断片または領域の電荷は、非特許文献19の方法を使用して決定される。

0285

ペプチドに適用されるような用語「天然」は、(a)植物タンパク質、通常、イネもしくはエンドウマメタンパク質またはレンズマメ、スイートピーもしくはヒヨコマメを含むエンドウマメタンパク質の変異体またはカラスムギ芝生トウモロコシ野生イネおよびバナナを含むイネタンパク質の変異体の断片、または(b)植物タンパク質の断片、例えば、植物タンパク質の相同体の断片の変異体を含むペプチドを意味する。本発明のペプチドまたは断片は、植物タンパク質から単離され得るか、または合成によって作製され得る。

0286

断片に適用されるような「C末端ドメイン」とは、断片のc末端の最初の3個のアミノ酸を意味する。

0287

断片に適用されるような「N末端ドメイン」とは、断片のn末端の最後の3個のアミノ酸を意味する。

0288

ペプチドまたは断片に適用されるような「生物活性」は、哺乳動物に投与されると健康促進効果、例えば、グルコース輸送促進、抗菌性、抗炎症性または細胞成長もしくは増殖促進のうち1つまたは複数を有することを意味する。一実施形態では、用語「生物活性」とは、抗炎症性を意味する。

0289

ペプチドまたは変異体または断片に適用されるような「グルコース輸送促進」または「グルコース輸送促進活性」とは、以下のin−vitroアッセイにおいて2μΜの濃度で使用される場合に、未処理対照と比較して、骨格筋へのGLUT転位置(translocation)を増大可能であるペプチド、変異体または断片を意味する。L6−GLUT4myc細胞を、10%FBSおよび2μg/mlのブラストサイジン中で成長させた。細胞を48〜72時間成長させ、その後、2%FBS中、ウェルあたり15,000個細胞で24ウェルプレート中に播種し、実験に先立って6から8日間分化させた。L6−GLUT4myc細胞を、3時間血清不足にし、その後、100nMのインスリンとともに、30分間または200、20、2.0および0.2μΜのSPならびに2、1、0.5および.25mg/mlのペプチド組成物とともにそれぞれ3時間インキュベートした。3時間のインキュベーション期間は、ジペプチドを含有する分岐鎖アミノ酸とともの3時間のインキュベーションが、L6筋管1におけるグルコース取り込みを増大することを同定するこれまでの知見に基づいて選択した。処理は、同一時点でのGLUT4myc転位置を決定するためにずらして配置した。細胞表面でのmycタグをつけたGLUT4の量を、抗体がカップリングされた比色アッセイによって測定した。手短には、インスリンとともの30分間の、または合成ペプチドもしくはペプチド組成物ととものそれぞれ3時間のいずれかのインキュベーション後に、L6−GLUT4myc細胞を、3%パラホルムアルデヒド(PFA)ととものインキュベーションによって固定した。次いで、0.1Mグリシン溶液を添加してPFAをクエンチし、5%ヤギ血清を用いて細胞をブロッキングした。筋管単層を抗myc抗体に曝露し、次いで、ペルオキシダーゼがコンジュゲートしているロバ抗マウスIgGとともにインキュベートした。各ウェルに1mLのo−フェニレンジアミンジヒドロクロリド(OPD)試薬を添加し、250μl/ウェルの3M HCLを添加することによってこの反応を停止した。細胞表面へのGLUT4転位置を決定するために、各条件の測定されるアリコートを、492nmの吸光度を使用してプレートリーダー分光光度的に調べた。好ましくは、ペプチドまたは断片は、未処理対照と比較してGLUT4転位置を少なくとも50%(すなわち、1%から1.5%のGLUT4転位置の相対単位増大)増大可能である。

0290

ペプチドまたは断片に適用されるような「抗菌」または「抗菌活性」とは、以下の寒天プレートベースの成長阻害アッセイにおいて細菌の成長を可視的に阻害可能であるペプチドまたは断片を意味する:ペプチドストックDMSOに溶解した5mg/mL。細菌接種材料をMcFarland0.5標準に調整し、MHプレートに塗布した。ブランクディスクをプレートに入れ、10μlの各化合物(64μg/mLの−試験された最大濃度)を添加した。プレートを37℃で16〜18時間インキュベートした。適切な対照(DMSO;Mueller−Hinton培地単独;および2つの抗生物質ディスクシプロフロキサシンおよびテトラサイクリン)も実施した。

0291

ペプチドまたは断片に適用されるような「抗炎症性」とは、マクロファージが100μΜのペプチドまたは断片で処理される場合に、(未処理のLPSによって刺激されたJ774.2マクロファージと比較して)LPSによって刺激されたJ774.2マクロファージによってTNFαの分泌を大幅に低減可能であるペプチドまたは断片を意味する。J774.2マクロファージを、100μΜの合成ペプチドを用いて24時間処理し、次いで、(A)LPS(10ng/ml)を用いて5時間または(B)LPS(10ng/ml)を用いて5時間とそれに続いてATP(5mM)を用いて1時間刺激した。上清を集め、TNFαのレベルをELISAによって決定した。

0292

ペプチドまたは断片に適用されるような「細胞成長促進」または「細胞成長または増殖促進」とは、以下のアッセイにおいてペプチドまたは断片の20μΜ溶液で処理されたヒト皮膚エラスチン生成または細胞増殖を増大可能であるペプチドまたは断片を意味する。皮膚移植片を、腹部形成手術から調製した。いくつかの移植片をアルコールを用いて脱脂して、脱水された皮膚を得た。これらの移植片を、提供業者Biopredic Internationalによって供給された維持培地中で5日間維持した。試験項目を、移植片あたり5μLを用いて1日あたり2回適用する。試験の最後に、2種の移植片でMTTを用いて生存力対照(viability control)を実現し、第3の移植片を組織学および細胞染色のためにホルムアルデヒド4%中で固定する。解析(D1およびD5)のたびに、脱脂された移植片、試験項目、DMSO 0.3%対照および水対照で処理された移植片での組織学を実施する。維持培地中の各皮膚移植片を、実験室における受け取り後、5μLのアルコールを用いて3時間の間脱脂する。3時間後、すべての皮膚移植片を、試験項目を用いて1日あたり2回処理し、それらを37℃±2℃、5%CO2で1日または5日インキュベートする。系の完全性を、MTTを用いる生存力対照を用いて1日目および5日目に実現する。組織学を、実験室Gredecoによって実現し、同一実験室によってエラスチンおよびKi67に対する免疫染色を実現する。フィラグリンに対する免疫染色を実験室Intertekによって実現する。エラスチン(ウサギモノクローナル抗体クローンPI5502、LSBio)の検出を、免疫ペルオキシダーゼ技術2層(ABCキット、Vector Laboratories)を使用して実施し、AEC(3−アミノ−9−エチルカルバゾール)によって示す。弾性繊維における免疫組織化学染色強度を、半定量的組織学的スコアを使用して評価する。上皮増殖を、抗Ki67抗体を使用する免疫組織化学によって解析した。間接免疫ペルオキシダーゼ技術3層を使用して免疫検出を実施し、増幅し(DAKOキット)、AEC(3−アミノ−9−エチルカルバゾール)によって示した。標識された細胞(表皮基底層ケラチノサイト)の数をカウントすることを実施し、基底細胞総数を提供して、標識された細胞の%を算出する。フィラグリンの特異的染色を、免疫ペルオキシダーゼ染色(ABCキット、Fisher)を用いて実施する。溶媒陰性対照(水またはDMSO0.3%)に対する表皮における免疫組織化学的マーカーの強度を評価する。

0293

本発明の組成物に適用されるような「10KD未満の分子量を有するペプチドが豊富な」とは、10KD未満の分子量を有する組成物中のペプチドの乾重%が、10KD以上の分子量を有する組成物中のポリペプチド/タンパク質の乾重%より大きいことを意味する。

0294

参照タンパク質の「相同体」は、参照タンパク質と少なくとも60%の配列相同性を有する植物の異なる種に由来するタンパク質を意味すると理解されなくてはならない。したがって、例えば、エンドウマメタンパク質P13918の相同体には:
>gi|137584|sp|P08438.1|VCL_VICFARecName:Full=ビシリン;Flags:前駆体[ソラマメ(Vicia faba)]
>gi|22057|emb|CAA68559.1|ビシリン[ソラマメ変種マイナー(minor)]>gi|383931031|gb|AFH56916.1|ビシリン[ソラマメ]
>gi|502105533|ref|XP_004492829.1|PREDICTED:ビシリン様イソ型X1[ヒヨコマメ]ヒヨコマメ
>gi|29539109|emb|CAD87730.1|アレルゲンLen c1.0101[レンズマメ]レンズマメ
が含まれる。

0295

抗炎症性断片の「変異体」は、抗炎症性断片と実質的に同一であるアミノ酸配列を有し、上記で定義されるような抗炎症活性を有する断片を意味するととられなければならない。したがって、例えば、用語は、1種または複数のアミノ酸残基について変更されている断片を含むととられなければならない。好ましくは、このような変更は、5個以下のアミノ酸の、より好ましくは、4個以下の、さらにより好ましくは、3個以下の、最も好ましくは、1個または2個のみのアミノ酸の挿入、付加、欠失および/または置換を含む。天然および修飾アミノ酸を用いる挿入、付加および置換が考えられる。変異体は、保存的アミノ酸変更を有し得、これでは、導入されているアミノ酸は、置換されているものと構造的化学的または機能的に同様である。一般に、変異体は、親の抗炎症性断片と少なくとも70%のアミノ酸配列相同性、好ましくは、少なくとも80%の配列相同性、より好ましくは、少なくとも90%の配列相同性、理想的には、少なくとも95%、96%、97%、98%または99%の配列相同性を有する。

0296

本明細書では、用語「配列同一性」は、配列同一性および類似性の両方を含むと理解されなくてはならない、すなわち、参照配列と70%の配列同一性を共有する変異体(または相同体)は、変異体(または相同体)のアラインされた残基のうち任意の70%が、配列の全長にわたる参照配列中の対応する残基と同一である、またはその保存的置換であるものである。配列同一性は、2つの異なる配列間の正確に対応する文字の量である。この結果、ギャップはカウントされず、測定は、2つの配列のうち短い方に関連性がある。「配列相同性」に関して、この用語は、変異体(または相同体)のアラインされた残基のパーセンテージが、参照配列中の対応する残基と同一であるか、またはその保存的置換のいずれかであり、変異体(または相同体)が参照配列と同一機能を共有する場合に、参照配列との定義される類似性または同一性パーセントを共有する変異体(または相同体)を意味すると理解されなければならない。このアラインメントおよび相同性または配列同一性パーセントは、当技術分野で公知のソフトウェアプログラムを使用して決定され得、例えば、1つのアラインメントプログラムとして、デフォルトパラメータを使用するBLASTがある。これらのプログラムの詳細は、以下のインターネットアドレス:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/blast/Blast.cgiで見い出すことができる。

0297

配列番号109の変異体(抗炎症性ペプチド(I 37)
1、2または3つの保存的アミノ酸置換、1、2から3つの非保存的アミノ酸置換、1〜2個のアミノ酸付加、1、2または3個のアミノ酸欠失を有する変異体を含む配列番号109(RGPQQYAEWQINEK)の変異体を以下に提供する:
1つの保存的アミノ酸置換:
RGPQQYAEWQINER、RGPQQYAEWQINDK、RGPQQFAEWQINEK、KGPQQYAEWQINEK、RGPEQYAEWQINEK、RGPQEYAEWQINEK、RGPQQYADWQINEK、RGPQQYAEYQINEK(配列番号268から275)
2つの保存的アミノ酸置換:
KGPEQYAEWQINEK、KGPQEYAEWQINEK、KGPQQFAEWQINEK、RGPEQFAEWQINEK、KGPQQYAEWQINER、RGPQQYAEWQINDR、RGPQQYADWQINDK、RGPQQFAEWQINER(配列番号276から283)
3つの保存的アミノ酸置換:
RGPQQYAEWQVNEK、RGPQQFAEWQINEK、KGPQQFAEWQINER、KGPQQFAEWQVNEK、RGPQQFAEWQVNDK、RGPQQYADWQINDR、KGPQQYADWQINDK、RGPQQFADYQINEK(配列番号284から291)
1つの非保存的アミノ酸置換
RGPQQYARWQINEK、RGPQQYAEWQINEE、HGPQQYAEWQINEK、RGPYQYAEWQINEK、RGPQQYMEWQINEK、RGPQQYAEWCINEK、RGPQPYAEWQINEK(配列番号292から298)
2つの非保存的アミノ酸置換
RGGQQYAEWQINED、RGPQQYARWKINEK、RGGQQYAETQINEK、RGPLQYAEWQNNEK、EGPQQYAEWQINED、RGPQQYAEWQINLL、RGPQQGGEWQINEK(配列番号299から305)
3つの非保存的アミノ酸置換
RGPQQYAEWQIGGG、RGPQQKYEWQINEK、RGPQAQYEWQINEK、RPHQQYAEWQINEK、RGPQHHHEWQINEK、RGPPQYAPPQINEK、RGPQCYYEWCINEK、RGPTQYAEGQINEG(配列番号306から313)
1個または2個のアミノ酸付加
RGPQQYAEWQINEKG、RGPQQYAEWQINEKY、RGPQQYAFTEWQINEK、RGPQSQYAEWQINEKPM、RGPQQYAEWQINEKKK、RRRRGPQQYAEWQINEK(配列番号314から319)。

0298

用語「変異体」は、通常、本発明のペプチドの断片を包含する。「本発明のペプチドの断片」または「ペプチド断片」は、少なくとも3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21または22個のアミノ酸を有し、通常、生物活性、例えば、抗炎症活性、細胞成長または増殖促進活性、グルコース輸送促進活性または抗菌活性を有する本発明のペプチドの1種の断片を意味する。一実施形態では、断片は、参照配列の少なくとも30%、40%、50%、60%、70%、80%または90%からなる。本発明の断片の例は、配列番号320〜330に提供される。
RGPQQYAEWQINE、RGPQQYAEWQIN、RGPQQYAEWQI、GPQQYAEWQINEK、PQQYAEWQINEK、QQYAEWQINEK、QQYAEWQI、PQQYAEWQINE、PQQYAEWQIN、RGPQQYA、EWQINEK(配列番号320から330)
「炎症性障害」とは、ヒトに影響を及ぼし、一般に、1種または複数のサイトカイン調節不全の発現を特徴とする免疫媒介性炎症状態を意味する。炎症性障害の例には、皮膚炎症性障害、関節の炎症性障害、心血管系の炎症性障害、特定の自己免疫疾患、肺および気道の炎症性障害、腸管炎症性障害が含まれる。皮膚の炎症性障害の例には、皮膚炎、例えば、アトピー性皮膚炎および接触皮膚炎、尋常性ざ瘡および乾癬が含まれる。関節の炎症性障害の例には、関節リウマチが含まれる。心血管系の炎症性障害の例は、心血管疾患およびアテローム性動脈硬化症である。自己免疫疾患の例には、1型糖尿病、グレーブス病、ギランバレー病、ループス、乾癬の関節炎および潰瘍性大腸炎が含まれる。肺および気道の炎症性障害の例には、喘息、嚢胞性線維症、COPD、肺気腫および急性呼吸窮迫症候群が含まれる。腸管炎症性障害の例には、大腸炎および炎症性腸疾患が含まれる。その他の炎症性障害には、癌、枯草熱歯周炎アレルギー過敏症虚血鬱病全身性疾患、感染後炎症および気管支炎が含まれる。

0299

本明細書では、用語「代謝障害」は、前糖尿病、糖尿病、1型糖尿病、2型糖尿病、メタボリックシンドローム、肥満症、糖尿病性脂質異常症、高脂血症、高血圧症、高トリグリセリド血症、高脂肪酸血症(hyperfattyacidemia)、高コレステロール血症(hypercholerterolemia)、高インスリン血症およびMODYを含むと理解されなければならない。

0300

食べられる製品に適用されるような「人工のもの」は、ヒトによって作製され、天然に存在していないことを意味すると理解されなくてはならない。

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