技術 皮膚外用剤

0001

本発明は、美白効果、保湿効果に優れた皮膚外用剤に関するものであり、更に詳しくは、アルブチンが安定に配合され、保存安定性に優れた皮膚外用剤に関する。

0002

従来から、アルブチンは安全性が高く、美白効果に優れることから皮膚外用剤に配合されている。アルブチンはメラニン生成過程の代謝中間物であるドーパキノンからドーパクロムへの生合成を抑制することから、皮膚の美白化、しみ、そばかす等の治療、改善に有効な化合物である。一般に、アルブチンは化学合成の後、精製を経て使用されるが、微量に含まれる不特定の不純物が配合製剤の経時着色の要因となり、皮膚外用剤としての品質に悪影響を及ぼす。高度な精製を重ねる等の手段によって、不純物を問題が生じないレベルまで低減する事は可能であるが、経済面の理由から不都合を生じる。従って、添加剤の使用等の配合面での工夫によって、経時着色の問題がなく、かつ、経済面をも満足するアルブチン配合の皮膚外用剤が求められていた。

0003

アルブチン配合化粧料の色相安定化のために、エチレンジアミン四酢酸またはその塩の添加、１-ヒドロキシエタン-１,１-ジフォスホン酸やジエチレントリアミン五酢酸及びそれらの塩の添加、製剤のｐＨ領域を４.５〜５.５とすることが提案されている。しかしながら、エチレンジアミン四酢酸、１-ヒドロキシエタン-１,１-ジフォスホン酸やジエチレントリアミン五酢酸やそれらの塩のような低分子量キレート剤は、エチレンジアミン四酢酸やその塩が化学物質管理促進制度（ＰＲＴＲ制度）において人の健康や生態系に有害な恐れのある化学物質として挙げられている如く、安全性に懸念がある。また、製剤のｐＨ領域を４.５〜５.５とすることは製剤の設計上の制約が大きい。従って、安全性が高く、適応ｐＨ範囲が広い安定化剤が求められていた。
特開昭６１−２１００１１号公報
特開平１１−１９３２０７号公報
特開２００３−２０１２２８号公報

0004

高度精製が成されていないアルブチンが広いｐＨ範囲で安定に配合され、安全性、保存安定性に優れた皮膚外用剤の提供。

0005

本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討を行った結果、ポリアスパラギン酸又はその塩、ポリグルタミン酸又はその塩、及び、フィチン酸又はその塩から選ばれる化合物の１種又は２種以上を添加する事によりアルブチン配合製剤の経時着色が著しく抑制されるばかりでなく、併せて、使用感、保湿効果を向上させる事を見出し、本発明を完成させた。すなわち、本発明は、安全にかつ広いｐＨの範囲で経時着色が抑制され、併せて、感触、保湿効果に優れたアルブチン配合皮膚外用剤を提供するものである。

0006

本発明により、安全にかつ広いｐＨの範囲で経時着色が少なく、使用感、保湿効果に優れたアルブチン配合皮膚外用剤を得ることができる。

0007

アルブチンは、上述の通り美白効果に優れ安全性が高い事から、美白化粧料を主体とした皮膚外用剤に用いられている。本発明で使用するアルブチンは、高度な精製を行なっていない化学合成品である。化学合成法によるアルブチンは合成の後、精製を経て使用されるが、微量に含まれる不特定の不純物が配合製剤の経時着色の要因となる。再結晶等の精製操作を繰り返すことによってこの経時着色は軽減されるもののコスト面からははなはだ不利になる。この経時着色の要因となる微量不純物は特定されていないが、本発明者らはアルブチン水溶液の３９０ｎｍにおける吸光度と経時着色に正の相関があることを認めている。本発明によれば、通常経時着色に問題を生じる１０％水溶液の３９０ｎｍにおける吸光度が０.００３以上となるアルブチンの配合が可能となる。 本発明では、１０％水溶液の４００ｎｍにおける吸光度が０.００３〜０.２のアルブチンが好ましく使用でき、更に好ましくは０.００５〜０.１であるアルブチンを使用できる。
本発明の皮膚外用剤へのアルブチンの配合量は０.０１〜２０％が好ましく、更に好ましくは０.５〜１０％である。

0008

本発明に用いるポリアスパラギン酸又はその塩は、水処理剤、医農薬化粧品等に用いられる水溶性ポリマーであり、その合成法としては、アスパラギン酸をホスゲンによりＮ−カルボン酸無水物にしてから重合させる方法や、アスパラギン酸を加熱してポリコハク酸イミドにした後アルカリで加水分解して得る方法等が知られている。本発明に用いるポリアスパラギン酸またはその塩はそれらの何れの方法により製造したものでもよく、必要により常法に従って精製してもよい。又、その塩としては、ナトリウム、カリウム、リチウム等のアルカリ金属塩、アンモニウム塩、エタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、リジン、アルギニン等の塩基性アミノ酸塩等を挙げることが出来、特に、アルカリ金属塩を好ましく使用する事ができる。又、ポリアスパラギン酸の分子量は１０００から１００万の範囲が好ましく、更に２０００から５０万が特に好ましい。皮膚外用薬へのポリアスパラギン酸の配合は公知であり、ベタツキが少なく適度な皮膜を形成し、高い保湿性を付与できることが知られている。市販品としては、例えば、アクアデュ−ＳＰＡ−３０（味の素（株）製）としてポリアスパラギン酸ナトリウム水溶液が販売されており、これらを使用する事ができる。
本発明の皮膚外用剤へのポリアスパラギン酸又はその塩の配合量は０.００１〜１０％が好ましく、更に好ましくは０.０１〜５％である。

0009

本発明に用いるポリグルタミン酸又はその塩は、各種菌株からの発酵生成物、グルタミン酸エステル−Ｎ−カルボン酸無水物の重合体から誘導合成されるポリグルタミン酸又はその塩のいずれでも良く、又、α又はγーポリグルタミン 酸又はその塩のいずれでも良く、又、構成するアミノ酸がＬ体、Ｄ体又はラセミ体のいずれであっても良い。塩としてはナトリウム、カリウム、リチウム等のアルカリ金属塩、アンモニウム塩、エタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、リジン、アルギニン等の塩基性アミノ酸塩等を挙げる事ができ、特に、アルカリ金属塩を好ましく使用する事ができる。本発明に用いるポリグルタミン酸の分子量は１万から１０００万の範囲が好ましく、更に１０万から５００万が特に好ましい。皮膚外用薬へのポリグルタミン酸の配合は公知であり、ベタツキが少なく滑らかな皮膜を形成し、高い保湿性を付与できることが知られている。市販品としては、例えば、バイオＰＧＡ溶液Ｌ，バイオＰＧＡ溶液Ｈ（一丸ファルコス（株）製）のγ−ポリグルタミン酸溶液が販売されており、これらを使用する事ができる。
本発明の皮膚外用剤へのポリグルタミン酸又はその塩の配合量は０.０００１〜１０％が好ましく、更に好ましくは０.０００５〜３％である。

0010

フィチン酸は、そのカルシウム、マグネシウム混合塩（フィチン）としてほとんどの植物体に含まれており、これを抽出してフィチン酸として精製した物が食品用の安全なキレート剤等として使用されている。本発明には市販されているフィチン酸のいずれをも使用する事ができ、例えば、築野食品工業（株）製ＩＰ6を使用する事ができる。また、フィチン酸をナトリウム、カリウム、リチウム等のアルカリ金属塩、アンモニウム塩、エタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、リジン、アルギニン等の塩基性アミノ酸塩等として使用する事もできる。
本発明の皮膚外用剤へのフィチン酸又はその塩の配合量は０.０１〜１０％、好ましくは０.０５〜５％である。

0011

本発明の皮膚外用薬は、経時着色抑制、アルブチンの美白効果発現の観点から、ｐＨを好ましくは４〜７、更には４.５〜６.５とするのが特に好ましい。

0012

本発明においては、美白効果、保湿効果の増強のために、動植物または微生物から有機溶剤、アルコール類、水からなる群より選ばれる１種以上を用いて抽出して得られる天然エキスからなる群より選ばれる１種以上を含有させることが好ましい。これら天然エキスとしては、サッカロマイセスなどの酵母、糸状菌、バクテリア、牛胎盤、人胎盤、人臍帯、酵母、牛コラーゲン、牛乳由来蛋白、シルク、小麦、大豆、牛血液、ブタ血液、鶏冠、カミツレ、キュウリ、コメ、シアバター、シラカバ、茶、トマト、ニンニク、ハマメリス、バラ、ヘチマ、ホップ、モモ、アンズ、レモン、キウイ、ドクダミ、トウガラシ、クララ、ギシギシ、コウホネ、セージ、ノコギリ草、ゼニアオイ、センキュウ、センブリ、タイム、トウキ、トウヒ、バーチ、スギナ、ヘチマ、マロニエ、ユキノシタ、アルニカ、ユリ、ヨモギ、シャクヤク、アロエ、アロエベラ、オウゴン、オウバク、ベニバナ、サンシシ、シコン、タイソウ、チンピ、ニンジン、ヨクイニン、ハトムギ、クチナシ、サワラ、カモミラ、メリッサ、ビワ、甘草、西河柳、ジャトバ等の動植物・微生物およびその一部から有機溶媒、アルコール、多価アルコール、水、水性アルコール等で抽出または加水分解して得た天然エキスが挙げられる。天然エキスを含有させる場合の配合量は、０．００１〜１０重量％が好ましく、更に好ましくは０.００５〜５重量％である。

0013

本発明の皮膚外用剤には、更に保湿効果を高める為に保湿剤を配合する事が好ましい。保湿剤としては、マルチトール、ソルビトール、グリセリン、プロピレングリコール、１、３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、グリコール等の多価アルコール、ピロリドンカルボン酸及びそのアルカリ金属塩、乳酸及びそのアルカリ金属塩、クエン酸及びそのアルカリ金属塩などの有機酸およびその塩、ヒアルロン酸ソーダなどヒアルロン酸およびその塩、酵母および酵母抽出液の加水分解物、酵母培養液、乳酸菌培養液など醗酵代謝産物、コラーゲン、エラスチン、ケラチン、セリシン等の水溶性蛋白、コラーゲン加水分解物、カゼイン加水分解物、シルク加水分解物等のぺプチド類およびその塩；トレハロース、キシロビオース、マルトース、蔗糖、ブドウ糖、植物性粘質多糖等の糖類・多糖類およびその誘導体、水溶性キチン、キトサン、ペクチン、コンドロイチン硫酸およびその塩等のグリコサミノグリカンおよびその塩；グリシン、セリン、スレオニン、アラニン、アスパラギン酸、チロシン、バリン、ロイシン、アルギニン、グルタミン、プロリン、ヒドロキシプロリン、タウリン等のアミノ酸、ベタイン、尿素等を挙げる事ができる。保湿剤を含有させる場合の配合量は、０．００１〜２０重量％が好ましく、更に好ましくは０.０１〜１０重量％である。

0014

本発明の皮膚外用剤には、本発明の好ましい効果を損なわない範囲で、必要に応じて通常皮膚外用剤に配合される添加成分、例えば低級アルコール類・シリコーン類・油脂類・エステル油剤・ステロール類及びその誘導体・炭化水素類等の油性成分、乳化・可溶化剤、増粘・ゲル化剤、酸化防止剤、防腐剤、殺菌剤、キレート剤、ｐＨ調整剤・酸・アルカリ、紫外線吸収剤、美白剤、溶剤、角質剥離・溶解剤、消炎剤、清涼剤、収れん剤、高分子粉体、ヒドロキシ酸・ビタミン類及びその誘導体類、糖類及びその誘導体類、有機酸類、酵素類、無機粉体類、香料、色素等を配合することができる。

0015

本発明の皮膚外用剤としては、清浄用化粧品、頭髪用化粧品、基礎化粧品、メークアップ化粧品、芳香化粧品、日焼け・日焼け止め化粧品、爪化粧品、アイライナー化粧品、口唇化粧品、口腔化粧品、入浴用化粧品が包含される。また、本発明の皮膚外用剤の剤型としては、ローション、油中水型エマルジョン、水中油型エマルジョン、固形状、シート状、パウダー状、ジェル状、ムース状、スプレー状など、従来公知の剤型を使用することができ、通常の方法に従って製造することができる。
本発明の皮膚外用剤は、美白効果に優れた薬用化粧料、しみ、そばかす、黒皮症、肝班などの治療、改善のための外用医薬品としても使用することができ、通常の方法に従って製造することができる。

0016

以下に本発明を実施例および比較例を挙げて更に詳しく説明するが、本発明は、これら実施例に限定されるものではない。尚、配合される成分の量は特に記載のない限りすべて重量％である。

0017

表１から表７に示す実施例１〜３０および比較例１〜７の処方に従って通常の方法によりアルブチン配合品を製造し、保存安定性及び使用感・保湿効果を評価した。保存安定性及び使用感・保湿効果の試験・評価方法は、以下の通りである。

0018

保存安定性：配合品を４０℃、５０℃の恒温槽内及び室温・蛍光灯（５９００ルックス）の条件下で１ケ月保存し、ぞれぞれの条件下での着色を以下の段階で評価した。
◎：変化無し。
○：わずかに着色を認める。
△：やや着色あり。
×：着色を認める。

0019

使用感・保湿効果：各試料を約０．５ｇ取り、顔面に塗布し、使用後の使用感、保湿効果を以下の段階で評価した。
○：使用感、保湿効果が感じられる。
△：使用感、保湿効果がわずかに感じられる。
×：使用感、保湿効果を殆ど感じられない。

0020

実施例および比較例に使用するアルブチンは、３９０ｎｍにおける１０％水溶液の吸光度がぞれぞれ以下のものを使用した。吸光度の測定は化粧品原料基準吸光度測定法に拠った。
アルブチンＡ： ０．００２
アルブチンＢ： ０.０５
アルブチンＣ： ０.１５
アルブチンＤ： ０.３０

0021

（製造方法）
Ａを混合し、均一に溶解する。Ｂを混合し、均一に溶解する。ＡにＢを加え攪拌した後、クエン酸ナトリウムにてｐＨを約６．０に調整し、均一にする。

0022

（製造方法）
Ａを混合し、均一に溶解する。Ｂを混合し、均一に溶解する。ＡにＢを加え攪拌した後、クエン酸ナトリウムにてｐＨを約６．０に調整し、均一にする。

0023

（製造方法）
Ａを混合し、均一に溶解する。Ｂを混合し、均一に溶解する。ＡにＢを加え攪拌した後、水酸化ナトリウムにてｐＨを約６．０に調整し、均一にする。

0024

（製造方法）
Ａを混合し、均一に溶解する。Ｂを混合し、均一に溶解する。ＡにＢを加え攪拌した後、均一にする。

0025

（製造方法）
１．Ａ及び大部分のＥを混合し、均一に溶解する。
２．Ｄを混合し、均一に溶解する。
３．Ｂ及びＣを残余のＥに溶解し、粘性の液とする。
４．１．２．３．を加え攪拌した後、水酸化ナトリウムにてｐＨを約６．０に調整し、均一にする。

0026

（製造方法）
１．Ａ及び大部分のＤを混合し、均一に溶解し、約８０℃に加温する。
２．Ｂを混合し、均一に溶解し、約８０℃に加温する。
３．Ｃを残余のＤに溶解し、粘性の液とする。
４．２．に１．を加え、ホモミキサーにて３０００rpm、３分間攪拌し乳化した後、３．を加え均一にし、トリエタノールアミンにてｐＨを約６．０に調整し、約４０℃まで冷却する。

0027

（製造方法）
１．Ａを混合し、均一に溶解し、約８０℃に加温する。
２．Ｂを混合し、均一に溶解し、約８０℃に加温する。
３．２．に１．を加え、ホモミキサーにて３０００rpm、３分間攪拌し乳化した後、乳酸ナトリウムにてｐＨを約６．０に調整し、約４０℃まで冷却する。

0028

表１〜７より、本発明のアルブチンを配合した皮膚外用剤は、保存安定性、保湿効果に優れている。
比較例に示すようにポリアスパラギン酸ナトリウム水溶液、ポリグルタミン酸水溶液、フィチン酸を含まないものは保存安定性、保湿効果が低いものであった。

0029

表４より、本発明の皮膚外用剤は、ｐＨが４〜７の範囲で保存安定性に優れており、ｐＨが４．５〜６．５の範囲で保存安定性に特に優れているものであった。

0030

表１〜７より、１０％水溶液の３９０ｎｍでの吸光度を測定した際に０．３０であったアルブチンを配合した皮膚外用剤は、保存安定性が低いものであった。

0031

本発明により、保存安定性、保湿効果に優れたアルブチン配合皮膚外用剤を得ることができる。